腦梗死患者血漿葉酸和維生素B12與同型半胱氨酸的相關性研究

遲 林，胡曉蕾，齊 旭，剛寶芝，魏成群，趙慶杰

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院神經內科，哈爾濱 150001)

隨著對腦血管病研究的不斷深入，高Hcy血癥作為腦梗死的獨立危險因素已逐漸為人所知，并已知高Hcy往往存在血清葉酸、VitB12的缺乏。雖然近年來國內外對于三者之間的相關性研究甚多，但觀點不盡相同。為此，本研究通過檢測及分析243例腦梗死患者的Hcy、葉酸和VitB12水平，并進一步探討三者之間的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年3月至2011年6月在哈爾濱醫科大學附屬第一醫院神經內科住院的243例腦梗死患者，經頭部CT和(或)磁共振成像檢查確診為急性腦梗死，符合全國第四屆腦血管病會議的診斷標準[1]，其中男136例、女107例，年齡28～94歲，平均(62±11)歲。合并高血壓者88例，糖尿病者48例，高血脂者83例，所有患者均居住哈爾濱3年以上；入院前均未曾服用過葉酸及B族維生素類藥物。肝、腎功能異常者不入選。

1.2方法 全部患者于入院次日晨6時采集臥位、空腹靜脈血置于含有2%乙二胺四乙酸二鈉的一次性試管中，送我院中心實驗室分別檢測血Hcy、葉酸、VitB12。

1.3分組標準 我院實驗室VitB12正常值189～883 ng/L，葉酸正常值2.34～17.56 μg/L。先按VitB12分組，VitB12<189 ng/L的為低于正常組(A組)20例，VitB12<440 ng/L(883的1/2)為正常偏低組(B組)161例，VitB12>440 ng/L為正常偏高組(C組)62例；再按葉酸水平分組，葉酸水平<2.34 μg/L者為低于正常組(A′組)33例，葉酸水平2.34～6 μg/L者為正常偏低者(B′組)136例，葉酸水平>6 μg/L者為正常偏高組(C′組)74例，分別檢測各組的Hcy含量。

2 結 果

2.1按VitB12分組各組Hcy水平的比較 B組和C組Hcy水平顯著低于A組，C組又低于B組，差異有統計學意義(P<0.01)(表1)。

表1 VitB12各組Hcy水平的比較

a與A組比較，P<0.05;b與B組比較，P<0.05

2.2按葉酸分組各組Hcy水平的比較 B′組和C′組Hcy水平顯著低于A′組，C組又低于B′組，差異有統計學意義(P<0.01)(表2)。

表2 葉酸各組Hcy水平的比較

a與A′組比較，P<0.05;b與B′組比較，P<0.05

2.3葉酸和VitB12與Hcy的相關性 葉酸與Hcy相關系數rs=-0.560，P=0.00；VitB12與Hcy相關系數rs=-0.302，P=0.00，均呈負相關。

2.4高Hcy 患者中葉酸和VitB12水平在各組所占比例 149例高Hcy (>16 mmol/L) 患者中，葉酸和VitB12水平都在低于正常或正常偏低水平的占73%(108例，其中有5例患者兩者都低于正常)，都正常偏高的占4%(6例)。葉酸在低于正常或正常偏低水平，而VitB12正常偏高的占11%(17例)；VitB12在低于正常或正常偏低水平，而葉酸在正常偏高C組的占12%(18例)。

3 討 論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，是體內蛋氨酸代謝的中間產物。McCully[2]早在1969年證實高Hcy是心腦血管病的獨立危險因素。近年來研究發現，血漿中Hcy增高可通過降低血NO的生物利用度，增加前列腺素的釋放，激活血管緊張素Ⅱ1受體及氧化應激等途徑損傷血管內皮細胞[3]，并干擾體內抗炎及抗血小板系統的平衡機制從而導致血管炎癥的發生及動脈粥樣硬化斑塊的形成[4]。葉酸及VitB12是Hcy代謝過程中的輔酶，其缺乏可引起血漿中的Hcy增高。對于三者之間的相關性報道很多，但結果并不完全相同。湯群等[5]分析688例正常人群結果分析顯示，Hcy水平與葉酸、VitB12及維生素B6水平均呈負相關，且與葉酸的相關性略強于VitB12。李萍珠等[6]對47例腦梗死患者的研究認為，高Hcy是腦血管病的獨立危險因素，且與葉酸、VitB12亦呈負相關，與正常人群相同。而鄧美英等[7]報道，腦梗死患者Hcy水平與葉酸呈負相關，與VitB12無明顯相關性。本研究結果表明，Hcy水平與葉酸、VitB12水平均呈負相關，且與葉酸的相關性強于VitB12。

目前，對高Hcy者多用葉酸或VitB12治療，從而預防心腦血管病的發生。Flicker等[8]的研究認為,在VitB12處于低水平或血Hcy升高時補充VitB12才能發揮其最大降低半胱氨酸的作用。Anderson等[9]研究也同樣發現，當葉酸處于正常水平時補充葉酸并不能有效降低Hcy水平，而在葉酸處于低水平時補充則可提高其水平并能有效降低Hcy。由于葉酸和VitB12的正常范圍較大，在臨床中發現，高Hcy患者同時存在葉酸和VitB12低于正常的并不常見。所以，本研究進行分組分析，探討葉酸和VitB12在正常偏低水平是否也影響Hcy的代謝水平，結果顯示葉酸和VitB12的正常偏低亦可能是Hcy升高的原因。在149例高Hcy患者中有11%的患者只存在葉酸水平低于正常或正常偏低而VitB12偏高，12%只有VitB12低于正常或正常偏低而葉酸偏高(結果2.3)。因此，在對高Hcy者進行治療時可以常規檢查葉酸、VitB12水平，根據兩者的不同水平而采用個體化治療。兩者都存在缺乏的，可能兩者在導致Hcy升高過程中均起作用，此時可兩者一起使用。葉酸低于正常或正常偏低VitB12正常的，提示葉酸可能是高Hcy的主要因素，這時應以補葉酸為主。同樣，VitB12低于正常或正常偏低而葉酸正常的，則以補充VitB12為主。湯群等[5]對正常人群的研究認為，高Hcy與維生素B6水平偏低也有相關性[5]。本研究結果顯示，有4%的高Hcy患者葉酸和VitB12水平都在正常偏高水平，是否存在維生素B6缺乏或其他因素有待于進一步研究。

[1] 王新德.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[2] McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of atherosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

[3] Zhongjian Cheng,Xiaofeng Yang,Hong Wang.Hyperhomocysteinemia and Endothelial Dysfunction[J].Curr Hypertens Rev,2009,5(2):158-165.

[4] Marion A,Hofmann,Evanthia Lalla,Yan Lu,etal.Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model[J].Clin.Invest,2001,107:675-683.

[5] 湯群,陸國平,吳春芳，等.同型半胱氨酸與葉酸、維生素B6及VitB12的關系[J].中華心血管病雜志，2004,32(9):812-815.

[6] 李萍珠，徐煒新，徐曉萍，等.腦卒中患者血同型半胱氨酸、葉酸及VitB12水平的分析[J].檢驗醫學，2009，24(11)：838-840.

[7] 鄧美英，王小莉，魯君亞，等.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與葉酸、VitB12的關系[J].西安醫科大學學報，2001，22(2):122-125.

[8] Flicker L，Vasikaran SD,Thomas J，etal.Efficacy of B vitamins in lowering homocysteine in older men:maximaleffects for those with B12deficiency and hyperhomocysteinemia[J].Stroke,2006,37(2):547-549.

[9] Anderson CA,Jee SH,Charleston J,etal.Effects of folic acid supplementation on serum folate and plasmahomocysteine concentrations in older adults:a dose-response trial[J].Am J Epidemiol,2010，172(8):932-941.