蛋氨酸硒聯合NB－UVB治療銀屑病療效及對TNF－α水平的影響

歐陽愛梅蘇新友蘇 英

蛋氨酸硒聯合NB－UVB治療銀屑病療效及對TNF－α水平的影響

歐陽愛梅1蘇新友1蘇 英2?

目的: 評價蛋氨酸硒聯合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病的療效及對血清TNF－α的影響。方法: 將73例患者隨機分為兩組，治療組39例，采用NB－UVB照射，隔日1次，同時口服蛋氨酸硒(100μg/片)。對照組34例，采用NB－UVB照射，隔日1次。治療4周后觀察療效并測定血清中TNF－α和Se含量。結果: 治療組與對照組有效率分別為89.74%和70.59%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組TNF－α水平治療前后分別為1.76±0.35、1.41±0.48和1.67±0.44、1.43±0.41，治療后均明顯降低(P＜0.05)，但兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。結論: Se聯合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病療效優于單用NB－UVB照射，但對于降低TNF－α水平二者可能無協同作用。

硒； 窄譜中波紫外線； 尋常型銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，發病率高且易復發。雖然治療方法繁多，但尚無根治的方法。1近年來，窄譜中波紫外線(NB－UVB)與其他藥物聯合應用治療銀屑病已有較多的報道，聯合應用不僅提高了療效，還降低了治療過程中的不良反應。2，3研究表明，311 nm波長的NB－UVB用于治療銀屑病起效較快，且不良反應少，4其作用機理可能是誘導產生了抗炎細胞因子與免疫抑制細胞因子。5TNF－α是銀屑病免疫反應中重要的細胞因子，常出現在炎癥反應的初期，起到活化T細胞并參與機體炎癥反應及病理性免疫應答的作用。隨著病程進展，可誘導角質形成細胞和血管內皮細胞表達細胞間黏附分子，引起炎癥，導致銀屑病皮損。6硒(Se)是人體必需的微量元素，有研究表明銀屑病患者血清中Se水平顯著性降低，并對NB－UVB誘導的反應有一定的調節作用。7，8為探討硒在治療銀屑病中的作用，本文對Se聯合NB－UVB照射治療尋常型銀屑病(PV)的療效及治療前后血清Se與TNF－α的水平進行了初步研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年9月至2012年3月在本院門診和病房收治且能按照要求完成觀察的尋常型銀屑病患者73例，男45例，女28例，均符合尋常型銀屑病的診斷標準。1排除標準:12歲以下的青少年；懷孕或哺乳期婦女；光敏性皮膚病患者；皮膚癌或癌前病變；曾進行砷劑口服或放射治療者；近3月未系統應用糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑治療者；6個月內未接受過Se治療。73例患者隨機分為兩組，治療組39例，男24例，女15例；年齡18～45歲，平均23.26±7.20歲；病程2～204個月，平均99.3個月；斑塊狀皮損25例，點滴狀14例；進行期12例，靜止期27例。對照組34例，男21例，女13例；年齡15～37歲，平均26.21±6.12歲；病程1～225個月，平均79個月；斑塊狀皮損21例，點滴狀皮損13例；進行期10例，靜止期24例。兩組在性別、年齡、病情、病程方面的差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用蛋氨酸硒片100μg/片口服，每次1片，日2次，照射治療第1天開始服用。同時行NB－UVB(德國Waldmanm UV100L紫外線治療儀，波長310～315 nm，峰值311 nm)照射治療，根據紫外線照射儀說明書，依據我國黃種人皮膚類型以III型及IV型皮膚為主，首次劑量0.3～0.5 J/cm2，每次照射后以不出現紅斑等不良反應的前提下增加原劑量的10%～20%，隔日1次，時間隨照射劑量增加而漸增加。照射中所有患者佩戴專用墨鏡保護雙眼，男性穿內褲保護生殖器，每次照射后，潤膚霜全身外用。對照組應用NB－UVB隔日1次照射。連續治療4周，治療前后分別檢測血清TNF－α與Se水平，并進行PASI評分以評估療效。

1.3 血清TNF－α與硒水平的測定 空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清，在－20℃冰箱保存待用。血清TNF－α水平檢測采用ELISA法，試驗方法嚴格按照試劑盒(上海西唐生物科技有限公司生產)使用說明操作。原子熒光法測定血清Se含量，精取0.7 mL血清置于石墨消解器中(意大利，DigiPREP Jr)，加入7 mL HNO3和1mL高氯酸，冷消化1 h后，放入石墨消解器中進行消化，設定程序為:升溫45 min至160℃，保溫10 min。消解結束后，去離子水定容至25 m L容量瓶中，使用AFS－9700型原子熒光光度計測定Se的含量。

1.4 療效判定標準 痊愈為PASI評分降低90%以上；顯效為PASI評分降低60%～89%；好轉為PASI評分降低20%～59%；無效為PASI評分降低20%以下。有效率計算公式:(痊愈例數＋顯效例數)/患者總數×100%。

1.5 統計學方法 SPSS 13.0統計軟件包進行數據分析，治療前、后血清TNF－α及硒水平比較采用t檢驗，實驗結果以ˉx±s表示。兩組間治療有效率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與治療組療效比較 見表1。

治療組有效率顯著高于對照組，兩組差異有統計學意義(χ2＝4.30，P＜0.05)。

表1 兩組療效比較

2.2 血清TNF－α與Se的測定結果 見表2。

兩組治療后TNF－α水平均明顯低于治療前(均P＜0.05)，但兩組間比較無顯著性差異(ta＝0.18，P＞0.05)。治療后治療組血清Se水平明顯高于治療前(P＜0.01)，對照組血清Se水平治療前后無顯著性差異(P＞0.05)，血清Se水平治療后兩組間比較有顯著性差異，治療組明顯高于對照組(tb＝23.56，P＜0.01)。

表2 治療前、后兩組患者血清TNF－α和Se水平比較

3 討論

銀屑病的具體發病機制尚未完全明確，目前認為是在遺傳背景下以T細胞免疫功能異常為主、受多種細胞因子影響的慢性、復發性、炎癥性皮膚病。Th1細胞因子和一些前炎性因子過度分泌，從而相對抑制Th2細胞因子而發病。其中TNF－α是銀屑病免疫反應中的重要炎性介質，在該病發病中起重要作用。9

NB－UVB治療銀屑病的可能機制包括:誘導T細胞凋亡并調控細胞因子的分泌；抑制朗格漢斯細胞的抗原遞呈功能；促進皮膚骨化三醇的合成，從而抑制表皮的增殖和分化；減少皮損處真皮微血管的數量和血管內皮生長因子(VEGF)的表達水平；抑制異常角蛋白的表達等。10研究顯示，NB－UVB照射的皮損區干擾素及其誘導物IL－12、IL－18和IL－23表達下降，同時降低了TNF－α的表達水平。11，12Se可增強谷胱甘肽過氧化酶和SOD的活性。因而有重要的抗氧化作用，Se參與穩定細胞膜和清除自由基，從而保護細胞免受損傷。此外，對體液免疫、細胞免疫及吞噬細胞的功能調節均有一定影響。低Se可能參與了銀屑病的發生過程，補充微量元素Se對銀屑病的治療可能有一定作用。7，8，13有研究顯示蛋氨酸硒或亞硒酸鈉有可能對NB－UVB誘導的免疫反應有一定的調節作用。7，8本實驗應用NB－UVB照射聯合Se口服治療銀屑病，治療組有效率明顯高于對照組，顯著提高了療效。治療后兩組患者血清中TNF－α的水平均顯著降低，可能與經NB－UVB治療后，明顯抑制表皮朗格漢斯細胞活性、T細胞凋亡、皮損中浸潤T細胞數目降低有關。4治療組與對照組相比，未發現在降低血清TNF－α水平程度上有顯著差異，提示Se對銀屑病的輔助治療作用可能不是通過降低TNF－α的渠道實現的。因而Se與NB－UVB治療可能不存在協同作用。

本文通過對比分析73例尋常型銀屑病治療的臨床療效，顯示Se聯合NB－UVB治療尋常型銀屑病可顯著提高治療有效率，但對Se的作用機制尚待研究。Se血清含量過高可能會引起不良反應，因此在合理控制Se劑量的情況下聯合NB－UVB照射是治療尋常型銀屑病的一種有效方法。

1王俠生，廖康煌.楊國亮皮膚病學.3版.上海:上海科學技術文獻出版社，2006.407.

2龐利濤.白芍總苷膠囊聯合窄譜中波紫外線(NB－UVB)照射治療尋常型銀屑病療效觀察.中醫學報新中醫，2011，26(2): 223－224.

3劉濤峰，張虹亞，嚴靜，等.NB－UVB照射聯合中藥對尋常型銀屑病血熱型患者IL－17、IL－22、IL－23的影響.新中醫，2011，43(10):70－72.

4商福民，張玉杰.NB－UVB治療銀屑病的作用機制和臨床應用進展.濱州醫學院學報，2009，32(4):285－288.

5 Ibbotson SH，Bilsland D，Cox NH，et al.An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy:a british photodermatology group workshop report.Br J Dermatol，2004，151 (2):283－297.

6Serwin AB，Mysliwiec H，Hukalowicz K，et al.Soluble tumor necrosis factor－receptor type 1 during selenium supplementation in psoriasis patients.Nutrition，2003，19(10):847－850.

7McKenzie RC.Selenium ultraviolet radiation and the skin.Clin Exp Dermatol，2000，25(8):1－7.

8 Rafferty TS，Walker C，Hunter JAA，et al.Inhibition of ultraviolet B radiation－induced interleukin 10 expression inmurine keratinocytes by selenium compounds.Br J Dermatol，2002，146 (3):485－489.

9賈雪松，鐘文英，王娟，等.窄譜中波紫外線治療對尋常性銀屑病患者血清TNF－α，IL－10水平的影響.中國皮膚性病學雜志，2011，25(9):678－680.

10李巧玲，李利.窄譜中波紫外線在皮膚科的應用進展.實用醫院臨床雜志，2013，10(1):52－55.

11 Piskin G，Tursen U，Sylva－Steenland RM，et a1.Clinical improvement in chronic plaque－type psoriasis lesions aRer narrow－band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN－gamma inducers～IL－12，IL－18 and IL－23. Exp Dermatol，2004，13(12):764－772.

12Serwin AB，Sokolowska M，Chodynicka B.Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type l in psoriasis patients treated with narrowband ultraviolet B.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2005，21(4):210－211.

13張弘，黎偉珍，崔榮.銀屑病患者血中微量元素的測定.臨床和實驗醫學雜志，2008，7(5):31－32.

(收稿:2013－11－17 修回:2014－02－20)

Assessment of efficacy of selenium methinoine combined with NB－UVB in the treatment of psoriasis vulgaris and of the influence on the TNF－αlevel

OUYANG Ai-mei，SU Xin-you，SU-ying.Department ofRadiology，Jinan Central Hospital，Jinan，250013

Objective:To assess the efficacy of selenium methinoine(SeMet)combined with narrow－band ultraviolet B(NB－UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris(PV)and of the influence on the serum TNF－αlevels.Methods:Seventy－three patients with PV were random ly divided into treatment group and control group.The patients(39)were treated with NB－UVB(every other day)and oral SeMet(twice daily).The patients(34)in control group were treated with NB－UVB(every other day)and oral placebo(twice daily). The duration of the treatmentwas4 weeks.The efficacy and the serum level of TNF－αand Sewere tested.Results:The total effective rate in treatmentgroup was 89.74%and 70.59%in the control group，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The TNF－αlevel after treatment was decreased in both groups(P＜0.05)，but the decreasing levelwas no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:The combination of NB－UVB with oral SeMetwas more effective than NB－UVB alone in the treatment of PV.However，Semay be not a synergic factor with NB－UVB in decreasing TNF－αlevel.

Selenium；NB－UVB；Psoriasis vulgaris

山東省自然科學基金(編號:Y2007C033)

1濟南市中心醫院放射科，山東濟南，250013

2山東大學齊魯醫院皮膚科，山東濟南，250012

?通信作者