阿維A對中重度尋常型銀屑病患者外周血MCP－4表達水平的影響

趙 婧 謝 勇

阿維A對中重度尋常型銀屑病患者外周血MCP－4表達水平的影響

趙 婧 謝 勇

目的: 檢測中重度尋常型銀屑病患者阿維A治療前后血清MCP－4水平的變化。方法: 26例中重度尋常型銀屑病患者口服阿維A治療8周。采用ELISA法檢測正常對照和銀屑病患者治療前后血清MCP－4的表達水平。結果: 尋常型銀屑病外周血MCP－4為196.64±35.21 pg/mL，明顯高于正常對照組(42.83±9.68 pg/mL)，阿維A治療后血清MCP－4為107.23±21.57 pg/mL，與治療前相比明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對照組(P＜0.01)。結論: 阿維A可能通過調節外周血MCP－4表達水平發揮治療銀屑病作用。

銀屑病； 阿維A； 單核細胞趨化蛋白－4

近幾年來，銀屑病的免疫－炎癥機制逐漸受到重視，趨化因子及其受體系統也參與了免疫與炎癥的發病機制，尤其是趨化因子家族中的CC型趨化因子與銀屑病的關系成為目前研究的熱點之一。單核細胞趨化蛋白(MCP)有四個成員，即MCP－1～MCP－4，其生物學活性相似，對單核細胞有較強的趨化作用。1阿維A(依曲替酸)是一種人工合成維A酸，在臨床上對于中重度尋常型銀屑病的治療效果較滿意，但其作用機理還不甚清楚。筆者采用雙抗體酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測阿維A治療前后患者外周血CC型趨化因子單核細胞趨化蛋白－4(MCP－4)的值，并與正常對照做比較，探討阿維A治療銀屑病的作用，是否涉及對患者外周血MCP－4的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 26例尋常型銀屑病患者為2009年5月至2011年10月在南通市疾病預防控制中心皮防所門診就診的患者；其中男15例，年齡19～51歲，平均33.6±2.9歲；女11例，年齡25～49歲，平均30.4± 3.5歲。入選標準:(1)符合尋常型銀屑病診斷標準，PASI評分≥10；(2)3個月內未使用維A酸類藥物、糖皮質激素及免疫調節劑等系統用藥；(3)入選病例簽署知情同意書。排除標準:(1)有嚴重心、肝、腎疾患，糖尿病、高血壓、高血脂、惡性腫瘤患者；(2)孕婦、哺乳期婦女、2年內有生育計劃者；(3)對阿維A或其他維A酸類藥物過敏者。正常對照組30名為南通市疾病預防控制中心門診部健康體檢者；男15名，年齡23～49歲，平均29.4±2.8歲；女15名，年齡20～46歲，平均26.3±3.1歲。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。入選患者詳細記錄病史資料，并經我中心醫學倫理會批準。

1.2 治療方法 26例患者每日隨餐口服阿維A(重慶華邦制藥)，初始劑量為0.3 mg/(kg·d)，1周后如無明顯不良反應逐漸加量至0.5 mg/(kg·d)，即20～30mg/d(體重＞80 kg者用量為40mg/d)，起效后，減量至初始計量，療程為8周，治療期間均未使用外用藥。治療開始及治療4周、8周時對患者進行血、尿常規、肝功能、血脂檢查，治療前后進行PASI評分。

1.3 療效觀察及判斷標準 根據PASI評分標準按皮損面積(0～6分)和嚴重指數對患者治療前、后的癥狀和體征(紅斑、浸潤、鱗屑)進行評分，病情嚴重程度按無、輕度、中度、重度、極重度分別計0～4分。療效指數(%)＝(治療前－治療后)PASI積分/治療前PASI積分×100%。根據療效指數判斷療效:治愈為PASI積分下降≥90%；60%≤顯效＜90%；≥20%進步＜60%；無效為＜20%。治愈加顯效例數的百分比合計為有效率。

1.4 ELISA法檢測血清MCP－4水平 MCP－4免疫檢測試劑盒(中美合資·武漢中美科技有限公司)。分別采集26例尋常型銀屑病患者阿維A治療前后及30名健康對照組外周血標本，使用雙抗體酶聯免疫吸附法，實驗步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計分析軟件，數據采用ˉx±s表示，采用兩組數據均數比較的t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 26例患者經8周治療，治愈6例，有效14例，進步4例，無效2例，有效率為76.9%。阿維A治療前PASI:17.26±3.52，治療后PASI:6.95±2.14，經配對t檢驗差異有統計學意義(t＝10.37，P＜0.01)。

2.2 不良反應 26例患者在治療過程中均有不同程度的口干、唇炎，皮膚干燥、瘙癢，外用尿素軟膏或凡士林后可緩解，均可耐受，未出現中斷治療者；2例出現輕度血脂增高，3例出現輕度ALT、AST增高，未作特殊處理，停藥后上述不良反應漸消失。

2.3 26例銀屑病患者治療前后與正常對照組血清MCP－4水平 見表1。銀屑病患者治療前MCP－4水平與正常對照組比較顯著增高(P＜0.01)，阿維A治療后血清MCP－4水平較治療前顯著降低(P＜0.01)，但與正常對照組比較仍有顯著性差異(P＜0.01)。

表1 正常人及銀屑病患者血清MCP－4水平的變化

3 討論

銀屑病是一種常見的以表皮增殖和炎癥為特征、易復發的紅斑鱗屑性皮膚病，發病率約為0.1%～3%，1病理改變以角質形成細胞過度增生、新生血管形成、炎癥細胞浸潤為主要特征，其中單核細胞是銀屑病皮損部位先于T細胞及中性粒細胞而最早出現的細胞，不僅出現在真皮乳頭上部的血管周圍，在緊靠基底膜的表皮基底細胞下部也有單核細胞的浸潤。炎性細胞在銀屑病發病時定向的遷移和聚集，必然與炎癥介質的作用有關，其中最主要的就是趨化因子。單核細胞趨化因子(MCP)屬于CC亞家族，可由炎癥介質刺激的單核/巨噬細胞、成纖維細胞、B細胞、內皮細胞和平滑肌細胞等分泌，主要趨化單核細胞和T細胞，誘導單核細胞、內皮細胞表達黏附分子，形成級聯反應，介導炎癥反應的進展，2在炎癥反應中發揮著十分重要的作用。

銀屑病皮損部位表皮基底層角質形成細胞表達MCP－1增強，與真表皮交界處浸潤的單核細胞及巨噬細胞增多可能有一定的關系。3另外有學者證實4外周血單核細胞是朗格漢斯細胞的前體細胞，外周血中MCP－1的高表達可能導致銀屑病患者朗格漢斯細胞的異常趨化、遷移，從而啟動一系列異常免疫反應，導致銀屑病的發生。賈玲芝等5報道了銀屑病患者外周血MCP－1高表達，并認為MCP－1既是趨化因子，同時還是促血管生成因子，參與了銀屑病的發生。MCP－4是近年發現的一種新的CC趨化因子，主要作用于T細胞、嗜酸細胞和單核細胞，通過高親和力受體CCR2選擇性結合，在炎癥反應中發揮作用，與銀屑病的關系目前國內研究較少。

阿維A是第2代人工合成維A酸，對中重度銀屑病的治療具有滿意的療效，6目前關于阿維A對銀屑病表皮細胞增殖、分化、凋亡的影響方面研究較多，而其是否影響銀屑病發病機制中CC型趨化因子的表達，尚未見報道。阿維A具有抑制上皮細胞異常增殖和分化，促進上皮細胞正常角化的作用，同時還可促進淋巴細胞和單核細胞分化，激活巨噬細胞和表皮朗格漢斯細胞，調控病變部位的炎癥反應和免疫反應。7為探討阿維A作為治療銀屑病的一種有效的藥物是否能通過對外周血CC型趨化因子表達的調節發揮其治療作用，本研究采用ELISA法檢測銀屑病患者在阿維A治療前后血清MCP－4表達水平與正常對照組差異，結果表明MCP－4在銀屑病患者表達增高，阿維A治療后MCP－4顯著降低。我們的研究結果提示，阿維A可能通過下調外周血MCP－4的表達對銀屑病起到一定程度的治療作用，但是MCP－4在治療后仍高于正常健康對照組，降至正常水平是否需要更長的時間，還有待進一步研究；同時筆者認為銀屑病的炎癥反應是多種細胞因子相互作用的級聯放大，MCP－4與特異性的受體CCR2結合并活化，進一步趨化單核細胞和T細胞，在銀屑病的炎癥反應中發揮作用，阿維A對銀屑病的治療機制不是單一因素作用的結果，但可能通過調節MCP－4表達對銀屑病局部的炎性細胞因子產生起到一定的抑制作用。

1 Zlotnik A，Yoshie O.Chemokines:a new classification system and their role in immunity.Immunity，2000，12(2):121－127.

2 Chang SE，Han SS，Jung HJ，et a1.Neuropeptides and their receptors in psoriatic skin in relation to pruritus.Br JDermatol，2007，156(6):1272－1277.

3Vestergaard C，Just H，Baumgartner NJ，et a1.Expression of CCR2 on monocytes and macrophages in chronically inflamed skin in atopic dermatitis and psoriasis.Acta Derm Venereol，2004，84(5):353－358.

4Geissmann F，Prost C，Monnet JP，et al.Transforming growth factor beta 1，in the presence of granulocyte/macrophage colony－stimulating factor and interleukin 4，induces differentiation of human peripheral blood monocytes into dendritic Langerhans cells.JExp Med，1998，187(6):961－966.

5賈玲芝，任萬明，高軍.尋常型銀屑病患者血清MCP－1和MIP－3α的檢測及意義.中國皮膚性病學雜志，2008，22(3): 138－139.

6 Lebwohl M，Christophers E，Langley R，etal.An international，randomized，double－blind，placebo－controlled phase 3 trial of intramuscular alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. Arch Dermatol，2003，139(6):719－727.

7趙辨.臨床皮膚病學.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001. 172.

(收稿:2012－12－28)

Effect of acitretin on serum levels of M CP－4 in the peripheral blood of patients w ith moderate to severe psoriasis vu lgaris

ZHAO Jing，XIE Yong.Department of Dermatology，Nantong Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province，Nantong，226006

Objective:To investigate the effectof acitretin on serum levels ofMCP－4 in the patientswithmoderate to severe psoriasis vulgaris(PV).Methods:Twenty patientswithmoderate to severe PV were treated with acitretin for 8 weeks.Enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the serum levels of MCP－4 in healthy controls and patients with PV before and after treatmentwith acitretin.Results: Serum level of MCP－4 in PV patientswas196.64±35.21pg/mL before the treatmentwith acitretin，which was significantly higher than that in healthy controls(42.83±9.68 pg/m L).After treatmentwith acitretin，the serum level ofMCP－4 was 107.23±21.57 pg/mLwhichwassignificantly lower than thatbefore the treatmentwith acitretin(P＜0.01)，but still higher than that in healthy controls(P＜0.01).Conclusion:Acitretinmay affect serum levels of MCP－4，through which plays a role in the treatment of psoriasis vulgaris.

psoriasis；acitretin；MCP－4

南通市疾病預防控制中心皮膚病性病防治所，226006