基底節區腦出血血腫擴大預測模型的建立及手術時機研究

葉強敏 金涵子 黃永前 黃 甫 徐國棟

浙江省樂清市第三人民醫院神經外科，浙江樂清 325604

近年來，關于高血壓腦出血早期血腫擴大的預測方法成為新的研究熱點，學者們試圖通過確定特殊人群來對血腫擴大進行更有針對性的防治，以期達到改善預后的目的[1]。 由于腦出血早期血腫擴大的病因及發病機制不同，因此沒有單一的干預措施對所有的患者均有效，目前仍根據患者的具體情況采用相應的個體化防治策略，以盡可能降低血腫擴大的風險[2]。目前對于是否應該在超早期實施手術這一問題上，仍有較大爭議。臨床上最佳手術時間多認為是發病后6～24 h內，手術方法推薦微創手術，可明顯降低病死率，改善預后，但目前尚缺乏足夠的循證醫學證據[3]。 為此，本研究回顧性分析浙江省樂清市第三人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的腦出血患者病歷資料，擬篩選出高血壓腦出血最常見出血部位，即基底節區腦出血血腫擴大的危險因素，建立基底節區腦出血血腫擴大的預測模型，并在此基礎上研究不同手術時間對血腫擴大及近期預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集整理2011 年1 月～2013 年6 月在我院住院治療的基底節區腦出血患者病例資料，共184 例，其中男94 例，女90 例；年齡39～79 歲，平均（64.00±9.75）歲。所有患者急診完成頭顱CT 檢查，入院后根據血壓及顱內壓情況給予降血壓及脫水降顱壓等對癥支持治療，病情穩定者發病6 h 內行頭顱CTA 檢查，發病12 h內再次行頭顱CT 復查。 按是否發生血腫擴大分為血腫擴大組和血腫未擴大組，并對兩組病例進行統計分析建立血腫擴大預測模型。運用前期建立的血腫擴大預測模型， 前瞻性分析2013 年6 月～2014 年6 月在我院住院治療的基底節區腦出血存在血腫擴大風險的患者30 例，對存在手術指征的患者隨機分為兩組：12 h 手術組和24 h 手術組， 比較不同時間窗手術對兩組患者術后再出血、病死率及近期預后的影響。 兩組患者在年齡、性別、出血量、術前格拉斯哥昏迷評分（GCS）影響及瞳孔變化方面比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會通過，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標準及資料收集

1.2.1 入選標準 符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，有明確的高血壓病史，并經頭顱CT明確基底節區腦出血診斷，入院時距發病＜6 h；排除深度昏迷（GCS≤3 分）患者；排除需急診手術清除血腫患者；排除原發性腦室出血、瘤卒中、蛛網膜下腔出血及出血性腦梗死、外傷性腦出血者；排除嚴重感染及心、肝、腎功能不全患者。

1.2.2 資料收集 收集患者臨床資料，包括年齡、性別、入院時GCS 評分、初始出血量、血腫密度是否均一、血腫形態是否規則、 有無合并腦室內出血、CTA 圖像是否有“點征”、糖尿病病史、既往高血壓是否控制平穩、發病時平均動脈壓、抗血小板藥物服用史及抗凝藥物服用史等13 項數據。

1.3 血腫測量及擴大判斷

患者入院時均行急診頭顱CT 掃描，按多田公式計算初始出血量（ABC/2，A：最大血腫面積層面血腫的最長徑，B：最大血腫面積層面上與最長徑垂直的最長徑，C：CT 片中出現出血的層面數）， 在CT 原始圖像上測量血腫密度及觀察血腫形態[4]。 發病12 h 內再次行頭顱CT 復查， 按V2-V1≥12.5 mL 或V2/V1≥1.4（V1、V2分別為第1 次和第2 次頭顱CT 掃描的血 腫體積）標準判斷血腫有無擴大[5]。

1.4 統計學方法

運用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用多變量二分類非條件Logistic 回歸分析，通過向前法進行變量剔除（α納入＝0.05，α剔除＝0.1），建立回歸方程；對最終進入回歸方程的獨立預測因素做受試者工作特征曲線 （receiver operating characteristic curve，ROC）分析，評價其預測效能；以最大約登指數（Youden index）作為臨界值的甄選標準，確定初始出血量的臨界值； 運用多變量Logistic 逐步回歸分析方法對血腫密度不均一、初始出血量及“點征”與顯著的血腫擴大進行關聯建立血腫擴大預測模型。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基底節區腦出血患者血腫擴大影響因素單因素分析

本組病例中，有64 例（34.8%）發生血腫擴大，單因素分析表明，血腫擴大組與血腫未擴大組在初始出血量、血腫密度、血腫形態、入院時GCS 及CTA圖像“點征”等方面差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

2.2 基底節區腦出血患者Logistic 回歸分析及血腫擴大預測模型的建立

對多因素Logistic 回歸預后分析有統計學意義的連續性變量（出血量）進行ROC 曲線分析，結果顯示，初始出血量的截斷值為16 mL。 將年齡、性別、平均動脈壓、血腫密度是否均一、血腫形態是否規則、血腫量＞16 mL、腦室內出血及CTA“點征”列入Logistic 回歸模型，上述8 個變量的初比值比及校正比值比見表2。通過向前法進行變量剔除，血腫量（OR ＝5.051，95%CI 1.314～21.355，P＝0.0170）、血腫密度（OR＝7.805，95%CI 1.905～40.220，P＝0.0021）及CTA 圖像“點征”（OR＝8.764，95% CI 2.325～44.562，P＝0.0006） 進入最終的回歸方程：log it （P）＝-2.540+0.810×[血腫量]+1.025×[血腫密度]+1.082×[CTA 圖像“點征”]。 基于該方程的預測模型，假設某患者初始出血量＞16 mL、血腫密度不均一且CTA 圖像上存在“點征”， 預測模型測出的P值為0.5923，即該患者存在血腫擴大的風險為60%左右。

表1 基底節區腦出血患者血腫擴大影響因素的單因素分析

表2 基底節區腦出血患者Logistic 回歸分析

2.3 基底節區腦出血存在血腫擴大風險患者手術時機對比分析

運用前期回顧性分析建立的血腫擴大預測模型，將存在血腫擴大風險的患者隨機分為12 h 手術組和24 h 手術組，對比分析兩組患者近期預后發現，兩組患者在3 個月格拉斯哥預后評分（GOS）和術后再出血方面差異有統計學意義（P ＜0.05），但兩組患者在3 個月病死率方面差異無統計學意義（P ＞0.05）。 見表3。

表3 基底節區腦出血存在血腫擴大風險患者手術時機對比分析

3 討論

本研究顯示，基底節區腦出血血腫擴大的發生率為34.8%（64/184），與國內外報道相近[6]。 通過第一部分回顧性病例對照研究發現，初始出血量大、血腫密度不均一、血腫形態不規則、入院時GCS 評分低及CTA圖像上出現“點征”的患者更易發生血腫擴大，與血腫未擴大患者比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。進一步行多因素Logistic 回歸分析建立回歸方程， 通過向前法進行變量剔除， 最終血腫量、 血腫密度及CTA“點征”進入回歸方程，并確立了三者對血腫擴大的相互影響。 本研究通過ROC 曲線分析，計算得出16 mL的初始出血量是血腫擴大的獨立預測指標。

臨床上，急性期高血壓腦出血均會采取一定措施降低動脈壓及給予一定量的脫水降顱壓藥物以預防再出血[7-8]。 Rodriguez-Luna 等[9]研究發現，平時血壓控制情況與血腫擴大并無關系，但發病時收縮壓是血腫擴大的獨立預測因子，且發病時收縮壓和血壓波動與早期神經功能惡化密切相關。 Arima 等[10]通過404 例高血壓腦出血患者發現，急性期降壓治療能夠降低血腫擴大的發生率并且改變血腫擴大的發生趨勢。 但Specogna 等[6]通過文獻綜述及薈萃分析發現，發病時血壓、既往高血壓病史及血腫擴大與出血后血腫進展并無關系。 近年來越來越多的臨床研究表明，CTA 圖像上出現“點征”是腦出血后血腫擴大的獨立預測因子[11-13]。 Demchuk 等[14]研究表明，“點征”陽性患者初始出血量平均為19.9 mL，血腫擴大平均為8.6 mL；“點征”陰性患者初始出血量平均為10.0 mL，血腫擴大平均為0.4 mL；“點征”陽性預測值為61%，陰性預測值為78%，靈敏度為51%，特異度為85%；因此，“點征”有望成為急性期腦出血止血治療的判斷標準。

腦出血后如何確定手術時機目前尚缺乏統一標準，因目前大宗病例報道、文獻綜述及薈萃分析均提示手術治療并不能改善患者遠期預后。 Gregson 等[15]研究超早期（4 h 內）手術對腦出血預后的影響，但由于其過高的術后再出血率（達40%）而中止了研究。康紹軍[16]通過比較不同的手術時間對高血壓腦出血患者療效的影響，表明高血壓術后再出血風險隨著發病到開始手術的時間的延長而減少，治療效果隨發病到開始手術時間的延長而降低；因此建議在臨床實際工作中，對有手術指征的患者盡早行合理而縝密的手術治療是提高治愈率和搶救成功率的關鍵。由于再出血多發生6 h 內，因此臨床上最佳手術時間多認為是發病后6～24 h 內，但目前尚缺乏足夠的循證醫學證據[17]。本研究利用前期建立的血腫擴大預測模型，進一步篩選存在血腫擴大風險并有手術指征的患者，對比研究12 h 手術組和24 h 手術組的治療效果， 結果表明兩組患者在3 個月GOS 評分和術后再出血方面差異有統計學意義（P ＜0.05），但兩組患者在3 個月病死率方面差異無統計學意義（P ＞0.05）。 本研究通過建立血腫擴大風險預測模型，篩選出可能通過手術獲益的患者，并在此基礎上研究不同手術時機對患者預后的影響，研究結論有待大宗病例加以證實。

綜上所述，影響基底節區腦出血急性期血腫擴大的因素很多，基于血腫量、血腫密度及CTA“點征”的回歸方程能夠預測血腫擴大風險，早期手術能夠改善患者早期預后。

[1] Yaghi S，Dibu J，Achi E，et al.Hematoma expansion in spontaneous intracerebral hemorrhage：predictors and outcome[J].Int J Neurosci，2014，124（9）：627-634.

[2] 曾倩，李光勤.腦出血預后影響因素[J].中國醫藥導報，2014，11（1）：32-34.

[3] Takeda R，Ogura T，Ooigawa H，et al.A practical prediction model for early hematoma expansion in spontaneous deep ganglionic intracerebral hemorrhage [J]. Clinical Neurology and Neurosurgery，2013，115（7）：1028-1031.

[4] Kothari RU，Brott T，Broderick JP，et al. The ABCs of measuring intracerebral hemorrhage volumes [J]. Stroke，1996，27（8）：1304-1305.

[5] Anderson CS，Huang Y，Wang JG，et al.Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial（INTERACT）：a randomised pilot trial [J]. Lancet Neurology，2008，7（5）：391-399.

[6] Specogna AV，Turin TC，Patten SB，et al. Factors associated with early deterioration after spontaneous intracerebral hemorrhage：a systematic review and meta-analysis [J].PLoS One，2014，9（5）：e96743.

[7] 馮衛東，梁景利，呂云峰，等.腦出血急性期血壓變化對顱內壓的影響及調控[J].中國醫藥導報，2012，9（29）：161-162.

[8] 盧科，朱晟，謝華，等.高血壓腦出血術后再出血分析與防治[J].中國醫藥導報，2012，9（10）：53-54.

[9] Rodriguez-Luna D，Pieiro S，Rubiera M，et al.Impact of blood pressure changes and course on hematoma growth in acute intracerebral hemorrhage [J]. European Journal of Neurology，2013，20（9）：1277-1283.

[10] Arima H，Huang Y，Wang JG，et al.Earlier blood pressurelowering and greater attenuation of hematoma growth in acute intracerebral hemorrhage：INTERACT pilot phase[J].Stroke，2012，43（8）：2236-2238.

[11] Hotta K，Sorimachi T，Osada T，et al. Risks and benefits of CT angiography in spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Acta Neurochir（Wien），2014，156（5）：911-917.

[12] Barras C，Tress B，Christensen S，et al. Quantitative CT densitometry for predicting intracerebral hemorrhage growth [J]. AJNR Am J Neuroradiol，2013，34（6）：1139-1144.

[13] Romero JM，Heit JJ，Almandoz JED，et al. Spot sign score predicts rapid bleeding in spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. Emergency Radiology，2012，19（3）：195-202.

[14] Demchuk AM，Dowlatshahi D，Rodriguez-Luna D，et al.Prediction of haematoma growth and outcome in patients with intracerebral haemorrhage using the CT-angiography spot sign （PREDICT）：a prospective observational study[J]. The Lancet Neurology，2012，11（4）：307-314.

[15] Gregson BA，Murray GD，Mitchell PM，et al.Update on the surgical trial in lobar intracerebral haemorrhage （STICHⅡ）：statistical analysis plan[J].Trials，2012，13（1）：1-8.

[16] 康紹軍.高血壓腦出血手術時機選擇與療效相關分析[J].中國醫藥導報，2012，9（20）：165-166.

[17] 馮衛東，梁景利，呂云峰，等.高血壓性腦出血術式及手術時機的選擇[J].中國醫藥導報， 2012，9（28）：54-55.