北京市海淀區疾病預防控制中心(100094) 白 婧 王菊光 韓思媛 陳 玉 施麗飛
手足口病(hand-foot-mouth disease, HFMD)是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病,是我國法定報告管理的丙類傳染病[1],容易在兒童中造成暴發和流行,甚至產生重癥、死亡病例[2-3]。2012年北京市海淀區手足口報告病例4985例,是2011年的1.27倍,根據2012北京市手足口病監測方案的要求,2012年3-12月期間,我區共采集HFMD患者臨床標本507例,現將實驗室檢測結果分析總結,為更好地了解手足口病的流行特征,有效地防控手足口病提供科學依據。
1.病例標本來源
本研究所用標本為2012年3月至2012年12月期間采集于北京世紀壇醫院等10家醫院就診的HFMD患者咽拭子,其中包括:133例散發病例(散發病例為監測病例,每個自然月的第一周和第三周,采集于清河圣地婦兒醫院)、40例重癥病例(手足口病患者神經系統、呼吸系統、循環系統等出現危及生命的癥狀和體征,臨床一般診斷為重癥病例)和334例聚集病例(一周內,同一托幼機構或學校等集體單位發生5例以上,但不足10例手足口病病例;或同一班級(或宿舍)發生2例及以上手足口病病例)。所有病例標本采集后-4℃運輸,-20℃保存。507例病例標本的年齡在6個月到31歲之間。男女比例為1.21:1。
2.腸道病毒核酸檢測
(1) 腸道病毒核酸提取 核酸提取采用Roche公司生產的核酸自動提取儀用試劑盒MagNA Pure LC Total Nucleic Acid Isolation Kit,嚴格按說明書進行操作。
(2)腸道病毒核酸擴增 核酸擴增采用愛普益公司生產的腸道病毒通用型、柯薩奇病毒A16型、腸道病毒71型核酸檢測試劑盒(PCR-熒光探針法),嚴格按照說明書進行操作。
3.儀器設備
核酸提取采用Roche公司的MPLC2.0型核酸自動提取儀;核酸擴增采用AB公司的7500Fast型熒光定量PCR儀。
1.北京市海淀區3-12月份HFMD病毒核酸檢測結果
應用熒光RT-PCR的方法對507例HFMD患者的咽拭子進行了腸道病毒的核酸檢測,不同月份病毒核酸檢測結果見圖1。從圖中數據可以看出,6月份為手足口病發病高峰,采樣件數達到145件。患者的咽拭子的實驗室檢測總陽性率為39.05%(198/507)。按照手足口病防控指南(2009)版的要求,對海淀區內手足口病病毒的流行情況進行實驗室監測,除1月、2月外,其他月份均采集HFMD患者咽拭子5~20份進行實驗室病毒核酸檢測,4-9月,監測病例中EV71病毒的陽性率均低于CoxA16病毒的陽性率,5月和9月無EV71病毒檢出;除11月、12月無CoxA16病毒檢出外,全年監測病例中CoxA16病毒陽性率均較高,平均陽性率為29.32%;監測病例中其他HEV病毒檢出率較低,4月、6月、7月和9月無其他HEV病毒檢出。重癥病例發病率主要集中在5-9月,符合手足口病的發病規律。因北京市疾控中心對2012年聚集病例的采樣標準有所修改,全年聚集病例采樣率較高,占總病例數的65.88%,5月-7月為手足口病聚集病例的高發期,病例數分別為74例,124例和84例。

圖1 北京市海淀區3-12月份HFMD病毒核酸檢測結果
2.北京市海淀區不同性別HFMD病毒核酸檢測結果
對全年檢測數據按照性別進行統計得到海淀區不同性別HFMD病毒核酸檢測結果,見表1。監測病例男女比例為0.71:1,重癥病例為1.35:1,聚集病例為1.49:1。男女之間各種型別病毒陽性率均無顯著差異(P>0.05)。

表1 北京市海淀區不同性別HFMD病毒核酸檢測結果

表2 北京市海淀區不同年齡HFMD病毒核酸檢測結果

年齡(歲)總病例監測病例病例數EV71CoxA16其他HEV陽性數陽性率陽性數陽性率陽性數陽性率病例數EV71CoxA16其他HEV陽性數陽性率陽性數陽性率陽性數陽性率0~323313.04%14.35%313.04%30516.67%930.00%00.00%3~613215.38%17.69%00.00%2993311.04%7123.75%31.00%6~12000.00%00.00%00.00%300.00%00.00%00.00%12~4125.00%00.00%00.00%200.00%00.00%00.00%合計40615.00%25.00%37.50%3343811.38%8023.95%30.90%
3.北京市海淀區不同年齡HFMD病毒核酸檢測結果
對HFMD患者咽拭子病毒核酸檢測結果按照0~3歲、3~6歲、6~12歲以及12歲以上四個年齡段進行統計分析,見表2。HFMD以感染0~3歲、3~6歲兩個年齡段為主,這兩個年齡段兒童感染的HFMD病原體主要以CoxA16為主,0~3歲59.68%(37/62)、3~6歲62.41%(83/133)。
近年來,北京地區一直是手足口病高發的“熱點”地區[4],西城區(南區)2011年采集的手足口病病例為2010年的2.41倍[5],豐臺區從2008年到2010年,手足口病病例報告數逐年增加[6],懷柔區2009年手足口病報告病例數為932例,2010年為722例[7]。自2007年以來北京市手足口病報告輕癥病例、重癥病例、死亡病例均逐年增加,特別是2010年手足口病報告病例出現大幅度的增加[8]。2012年海淀區共采集手足口病例507例,為2011年采集病例的2.47倍,聚集病例數為334例,占總病例數的65.88%。
與以往研究相比[5,9],2012年海淀區手足口病仍主要以CoxA16感染為主,占實驗室檢出陽性數的61.11%(121/198),這與以往不同型別手足口病毒交替流行的研究有所不同,而2012年其他區縣手足口病研究未見報道,所以未作比較,有待進一步研究。另外,與以往研究相同[6,10-12],2012年我區手足口病的高峰期仍舊為5-8月,峰值出現在6月,當月全區手足口報告病例為1333件。
2012年我區手足口病重癥陽性病例為15例,其中其他HEV感染7例,EV71為6例,CoxA16為2例。最近的研究結果顯示EV71感染的危重病例越來越多,2010年北京市共報告臨床診斷手足口重癥病例610例,EV71為138例,占實驗室檢測陽性數的54.55%[13],想要解釋清楚手足口重癥和輕癥病例的發病機制,還需要對EV71不同基因型毒株以及其他影響因素做更深入、全面的研究。
除監測病例外,重癥病例和聚集病例,男性的病例數均高于女性,這與2011年本人的實驗結果以及2010年劉雯的研究結果相一致[14],這可能與男孩經常與小朋友玩耍的比例顯著高于女孩有關[15],增加了密切接觸傳播疾病的幾率。而監測病例男女比例與假設結果不一致的原因,可能是監測病例來源單一所致。從不同性別HFMD病毒核酸檢測結果來看,三種型別病毒,女性患者的陽性率和男性患者的陽性率差異無統計學意義,與曲梅對北京市2009年手足口病的病原結構研究的結果相一致[10]。
2012年海淀區手足口病主要高發于0~3歲和3~6歲兩個年齡段,分別為129例和363例。其中,重癥病例以0~3歲為主,聚集病例以3~6歲為主。2010年昌平區HFMD發病年齡集中在2~4歲年齡組,以EV71為主[16],與本研究一致,符合手足口病發病特征[17]。而聚集病例主要以3~6歲的托幼兒童組成,在低年齡段兒童中加強手足口病的宣傳教育,增強托幼機構的防范意識,做到早發現,早診斷,早控制,可以有效的減少手足口病聚集疫情的發生。
參 考 文 獻
1.中華人民共和國衛生部.手足口病預防控制指南(2009版).http://61.49.18.65/pub-licfiles///business/cmsresources/wsb/cmsrsdocument/doc4510.doc.
2.邵惠訓.手足口病的現狀與展望.國際病毒學雜志,2010,17(3):74-78.
3.朱理業,丁振濤,萬俊峰,等.阜陽市手足口病(EV71感染)重癥病例流行病學調查分析.安徽醫學,2008,5:595-596.
4.肖革新,胡躍華,馬家奇,等.中國2008-2011年手足口病空間聚集性及變化趨勢研究.中華流行病學雜,2012,33(8):808-812.
5.孫景巽,王晨,高秀媛,等.2010-2011年西城區(南區)手足口病原監測結果分析.國際病毒學雜志,2012,19(4):165-167.
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7.丁玉萍,劉利英.2009-2010年北京市懷柔區手足口病流行病學分析及防治對策.首都公共衛生,2011,5(3):124-126.
8.李錫太,王壘意,黃芳,等.北京市2007-2010年手足口病流行特征分析.國際病毒學雜志,2011,18(1):5-10.
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13.李潔,曲梅,賈蕾,等.北京市2010年手足口重癥病例EV71檢出情況及病原學分析.病毒學報,2010,26(6):432-436.
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16.牛桓彩,趙維勇,劉毅.2010年北京市昌平區手足口病病原體檢測結果分析.中國衛生檢驗雜志,2011,21(4):1003-1007.
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