河北省石家莊市居民非酒精性脂肪肝患者代謝危險因素的流行病學調查

趙曉暉 劉會娟 叢海娟 陳春彥 劉斌

酒精性肝病和病毒性肝炎所導致的肝臟疾患為肝病發病率和死亡率的主因。但近年來由于肥胖患者的不斷增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)正逐漸成為慢性肝病的首要發病因素，并在全球范圍受到業界關注。NAFLD定義為非過量飲酒所致的脂肪在肝細胞過度沉積導致的一系列臨床病理綜合征［1］，包括肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎及慢性肝硬化［2］。由于缺乏有效的篩查方式，NAFLD真實發病率和流行病學因素難以判定?，F有的流行病學研究均基于常規B超檢查結果，其發病率約為13% ～22%［3］，各國的發病率報道差異較大，目前B超診斷率均在20%左右［4］，但在高三酰甘油血癥和2型糖尿病患者中診斷率明顯升高，約為50% ～55%，在肥胖患者中更高達75%［5］。目前尚無關于河北省石家莊市居民NAFLD患者流行病學相關報道，本文通過對798例NAFLD患者的臨床資料研究，分析其相關代謝危險因素，為臨床防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省體檢中心2009年1月至2012年1月體檢篩查出的NAFLD患者798例，其中男398例，女400例;年齡23～78歲，平均年齡(54.5±11.4)歲，病程2～30年。NAFLD診斷以 B超、CT和MRI等影像學資料為依據，并排除酒精性和病毒性肝炎等其他肝臟疾病的患者。

1.2 方法 經專業培訓的臨床醫師按照統一標準對研究對象進行體格檢查，用河北省體檢中心自制表格詳細記錄患者年齡、性別，測量身高、體重，并計算BMI，詳細詢問病史，對平素體力活動、伴發疾病及相關用藥情況詳細記錄，如抗高血壓藥、降脂藥、抗氧化劑、降糖藥等。所有研究對象均禁食水8 h以上，后接受肝膽B超檢查及肝腎功能、血脂、血常規、肝炎病毒標志物、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)等檢查。

1.3 判斷標準 (1)高血壓:收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg和(或)高血壓正在服藥且血壓正常者。(2)體重指標:參照體重指數BMI(kg/m2)的標準:BMI＜25 kg/m2為正常，BMI＞25 kg/m2為超重，BMI＞30 kg/m2為肥胖;WHR ＜0.9(男性)或 ＜0.8(女性)為正常，WHR 超過 0.9(男性)或 0.8(女性)為中心性肥胖。(3)血糖指標:FBG＜6.1 mmol/L為正常血糖，FBG 6.1～7.0 mmol/L為 FBG受損。(4)高三酰甘油(TG):≥1.7 mmol/L。(5)體力活動標準:①低強度:如讀書、看電視、做家務等;②中等強度:每星期以下運動時間大于4 h，包括健步走、騎自行車、跳廣場舞等;③高強度:每星期以下運動時間大于3 h，包括長跑、游泳、打乒乓球或羽毛球等。

1.4 統計學分析 應用SAS 9.1統計軟件，計量資料以表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NAFDL在不同性別居民中患病多因素分析

(1)NAFDL患者中肥胖者(BMI＞30 kg/m2)占798例受試者的68.2%(544例)，女性比例大于男性，分別為75.5%和60.8%，差異有統計學意義(P＜0.05);(2)中心型肥胖患者在女性和男性中占比分別為89.2%和 62.3%，女性高于男性(P＜0.05);(3)高血壓與高脂血癥患者比例較高，在女性患者中尤為顯著，差異有統計學意義(P＜0.05);(4)糖尿病罹患率在男性與女性患者中近似，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 NAFDL在不同性別居民中患病多因素分析 例(%)

2.2 NAFDL在不同性別及年齡段患病多因素分析

(1)男女性在BMI＞30 kg/m2或中心型肥胖患者中不同年齡段差異無統計學意義(P＞0.05);(2)高血壓的發病率在老年男、女性患者中(＞60歲)均較非老年患者(≤60歲)為多;(3)糖尿病的發病率在男性不同年齡組間差異有統計學意義(P＜0.05)，在老年女性患者中亦有明顯升高，但差異無統計學意義(P＞0.05);(4)高脂血癥更易發生在＞60歲的老年女性患者中，但在男性不同年齡組間未發現明顯相關性。見表2。

表2 NAFDL在不同性別及年齡段患病多因素分析

2.3 不同性別NAFDL患者體力活動年齡分層分析

(1)極少數NAFDL患者從事每周大于3 h的高強度體力活動，如競技類項目、羽毛球、足球、籃球等;(2)在老年組患者中，女性低強度體力活動者比例明顯低于男性(37.2%和53.3%，P＜0.05);(3)從事中等強度體力活動的老年女性患者比例明顯高于老年男性，差異有統計學意義(P＜0.05);(4)無論男性還是女性，老年患者所從事中低強度體力活動強度均較非老年患者有所減低，差異有統計學意義(P＜0.05);不同年齡患者從事高強度體力活動差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 不同性別NAFDL患者體力活動年齡分層分析 例(%)

2.4 治療 超過2/3的NAFDL患者接受持續藥物治療，常用藥物包括細胞保護劑［549例(68.8%)，包括乙酰半胱氨酸、己酮可可堿等］、抗氧化劑［152例(19.0%)，維生素 E、硒、β 胡蘿卜素等］、熊去氧膽酸［198例(24.8%)、降脂藥 170 例(21.3%)和降糖藥136例(17.0%)，包括二甲雙胍、格列齊特等］，超過30%的患者聯合用藥。

3 討論

越來越多的證據表明NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的系統性代謝綜合征［6］，包括肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥和高血壓，肝臟損傷僅為其中表現之一。約90%的NAFLD患者罹患代謝綜合征中的至少一種疾病，33%的患者全部癥候可同時發生［7］。對于NAFLD患者，其代謝綜合征的發病率隨BMI升高而升高，體重正常者發生率約18%，而超重者可達67%［8］，而且隨著代謝綜合征癥狀的增加，罹患肝硬變的幾率也大大上升。

此項研究發現NAFLD患者普遍存在代謝高危因素，超過2/3的患者伴有肥胖、高血壓和高脂血癥，相似結果在其他國家亦有報道［9］。既往資料顯示NAFLD在男女性別間差異無一致性結果，有些研究報道其發病率在男性較女性高3～5倍［10，11］，有些研究則提示此病在女性高發［12］。據國際糖尿病聯合會報道，男性患者代謝綜合征發生率較女性高近兩倍(28.1% 和 16.6%)［13］，而其他研究，譬如 WHO 的報道卻得出相左結果，即其發病率女性高于男性。我們的研究提示，NAFDL相關代謝因素，諸如高體重指數、中心型肥胖、高血壓、高脂血癥似乎在女性中更為常見，而糖尿病的發生率無男女性別差異，與我國大部分地區研究結果近似［14－16］?？傮w來說，隨著年齡增長，男、女性患者代謝綜合征的發病率明顯升高［17］。

對于診斷明確的NAFLD患者，目前尚無特效藥物，通常建議患者服用抗氧化劑、降脂藥、保肝藥和降糖藥等，對癥狀緩解及肝功能恢復有幫助［7，18］。

我們的研究發現，超過2/3的患者選擇長期口服藥物治療NAFLD，最常用藥物為細胞保護劑，其次為降脂藥和抗氧化劑，但我們推薦NAFLD患者一經診斷應首選改善生活方式，若無效則建議加用藥物治療?，F有資料顯示NAFLD患者經過短期規律體育鍛煉和減輕體重，可以促進肝功能生化指標的改善，防止進一步肝脂肪變［19］。本研究發現體力活動強度對NAFLD確有影響，但并未對不同性別、不同年齡患者的生活方式給予干預后加以進一步研究，我們后續研究將把此因素納入考慮。

總之，NAFLD患者確實存在代謝高危因素，肥胖、高血壓和高脂血癥在此類患者中頗為常見，尤其在女性患者中則更為多見;而且高血壓的發生與年齡密切相關。

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