藥品生產質量管理規范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監督管理局（100053）叢駱駱 等

（接4月上）

2.4 采用連續培養工藝（如微載體培養）生產的，應當根據工藝特點制定相應的質量控制要求。

中藥制劑

應同時考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第33條的相關要求：

中藥材和中藥飲片的質量應當符合國家藥品標準及省（自治區、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規范，并在現有技術條件下，根據對中藥制劑質量的影響程度，在相關的質量標準中增加必要的質量控制項目。

第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。

1. 檢查實驗室是否有檢驗結果超標調查操作規程。

2. 查看實驗室超標檢驗結果的清單。

3. 抽查超標檢驗結果調查確認記錄，確認是否符合規程要求，調查內容是否清晰、詳細、完整，調查結論是否明確、具有充分的支持依據。

第二百二十五條 企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應當至少符合以下要求：

（一）應當按照操作規程對留樣進行管理。

（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品。

（三）成品的留樣：

1. 每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品。

2. 留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。

3. 每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。

4. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施。

5. 留樣觀察應當有記錄。

6. 留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。

7. 如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

（四）物料的留樣：

1. 制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。

2. 物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要。

3. 除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短。

4. 物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。

留樣是用于追溯或調查物料、產品的質量，所以留樣的管理非常重要。

1. 查看物料和產品的留樣程序，程序中是否涵蓋了本條款的相關要求。

2. 參考第二百二十二條條款的相關要求，查看留樣是否能夠代表被取樣批次的物料或產品；查看成品和物料的實際留樣是否符合本條款的要求。

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第54條的相關要求：

必要時，中間產品應當留樣，以滿足復試或對中間控制確認的需要，留樣數量應當充足，并在適宜條件下貯存。

中藥制劑

應同時考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第40的相關要求：

每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時間應當有規定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產的最后一批制劑產品放行后一年。

第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：

（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估。

（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期。

（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗。

（未完待續）