熱毒寧注射液的臨床應用進展

天津市黃河醫院(300110) 朱晏萱

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子遵照君臣佐使配方，經現代工藝提取精制而成。具有疏風解表、清熱解毒的功效。君藥為青蒿，菊科植物，味苦、辛，性寒，含倍半萜內酯、黃酮類、香豆類揮發成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮痛及提高免疫力作用。臨床多用于解暑、退熱、涼血、截瘧等病癥。臣藥金銀花，味甘、性寒，其提取液含有綠原酸、異綠原酸、新綠原酸等，對多種致病菌和病毒有抑制作用，包括金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌，肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、銅綠假單胞菌、結核分枝桿菌和流感病毒、孤兒病毒、皰疹病毒、柯薩奇病毒等。佐藥梔子，苦寒，含有熊果酸和苷類物質，可以清熱解毒，涼血及瀉火除煩，具有抑菌、鎮靜、降溫作用。三種成分在藥動學上無相互影響，在藥效上可相互協同。

1 藥理作用

1.1 抗病毒作用 呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是引起嬰幼兒呼吸道感染最重要的病原體，可在急性期引起毛細支氣管炎或肺炎，并與支氣管哮喘密切相關。熱毒寧注射液所含有效成分在抑制RSV吸附、穿透細胞的作用明顯，既可直接殺滅RSV，還可保護細胞免受RSV攻擊，同時能部分抑制細胞內的病毒進行增殖，特別是預防性給藥效果明顯。實驗證實，熱毒寧注射液對于H1N1、H3N2和B三種常見流感病毒亞型的NA均具有較高的抑制活性，可以有效阻斷流感病毒感染、復制和傳播的過程[1]。腸道病毒（enteroviruses，EV）屬小RNA病毒科。EV感染可累及人體多個系統，臨床表現多樣，在小兒可出現呼吸道感染、肺出血、肺水腫、心肌炎、腦炎、腦膜炎及手足口病等。董桂艷[2]等通過比較病毒吸附前和病毒吸附后用藥的方法，在無毒范圍內對不同劑量熱毒寧注射液的抗CBV3、ECHO11活性進行研究，發現熱毒寧對CBV3、ECHO11均有較滿意的抑制作用，并且抗病毒活性與劑量呈線性相關。此外，熱毒寧注射液對腺病毒-3、人鼻病毒（N36）以及多種呼吸道病毒株致培養細胞病變均具有明顯的抑制作用，對輪狀病毒具有降低毒力和抑制感染的作用[3]。

1.2 抗炎作用 哮喘是一種氣道炎癥性疾病，會導致慢性的病理生理改變，其機制十分復雜。多表現為氣道組織腫脹、黏液腺增生和黏液栓形成。范廣民[4]等的研究發現，熱毒寧對哮喘大鼠肺組織有明顯改善，表現為肺組織支氣管黏膜上皮增生、支氣管腔炎性分泌物、黏液腺增生和黏液栓的病理改變較哮喘組顯著性減輕，尤其是炎性細胞數目較哮喘組明顯減少，提示熱毒寧注射液具有抗炎作用，能夠抑制哮喘的氣道炎癥。

1.3 解熱作用 藥理學試驗表明，本品對2，4-二硝基苯酚、大腸埃希菌引起大鼠發熱以及三聯疫苗引起家兔發熱有解熱作用。

2 臨床應用

2.1 用途 熱毒寧具有抗病毒，抗菌、抗炎、解熱及提高免疫功能等多重作用，適用于支氣管肺炎和上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎等。小兒上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，多以病毒感染為主，也可繼發細菌感染。在與抗病毒的西藥注射液組療效比較的研究中， 熱毒寧組的顯效率和有效率均明顯高于對照組。在常規治療的基礎上加用熱毒寧同樣會獲得滿意的療效，縮短治療時間并且未顯著增加不良反應的發生。此外，熱毒寧注射液還用于麻疹、手足口病、熱性驚厥和病毒性腸炎等的治療。

2.2 用法用量 靜脈滴注。成人劑量：20ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后使用，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1。兒童劑量：3～5歲，最高劑量不超過10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50～100ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～40滴·min-1，1次·d-1；6～10歲，10ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～200ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1；11～13歲，15ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200～250ml稀釋后靜脈滴注，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1；14～17歲，20ml·次-1，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后使用，滴速為30～60滴·min-1，1次·d-1。

2.3 不良反應 隨著臨床的廣泛使用，有關熱毒寧的不良反應的報道相繼出現。以變態反應和消化系統方面的反應為主，較嚴重者會出現血尿、急性喉頭水腫、紫紺、高熱及過敏性休克[5][6][7]。

2.4 注意事項 醫師在用藥前應仔細詢問患者變態反應史、患者既往病史、用藥史和個體差異。特別關注高敏人群和特殊人群。用藥劑量和滴注速度除了遵循說明書外，還要考慮患者的個體差異做相應調整。熱毒寧注射液不宜與其它藥物在同一容器內混合使用。

3 討論

熱毒寧注射液無論單獨還是聯合抗生素治療各種病毒性和細菌性感染，均能顯著改善癥狀和體征，見效快、療程短，且安全可靠。尤其是抗病毒效果明顯優于傳統藥物，值得臨床推廣。但需嚴格把握用藥的配伍、用量、濃度及用藥時間，這樣，才能既保證療效又可減少不良反應的發生。