靜脈化療藥物配制的影響因素及不良反應防治措施

江蘇省揚州市江都人民醫院（225200）陳燕

化療通過殺傷腫瘤細胞延長了無數癌癥患者的生命。但在臨床應用中，化療藥物也對人體正常細胞具有一定的殺傷能力。化療的最常用的給藥途徑主要是對腫瘤患者進行靜脈給藥，靜脈給藥過程中化療藥物的配制對其療效、副作用有很重要的影響。藥劑人員充分掌握化療藥物配制的影響因素及化療藥物常見的不良反應防治措施，指導臨床合理配置與應用，對提高化療藥物療效，降低副作用有積極的意義，現將體會報告如下。

1 靜脈化療藥物配制的影響因素

1.1 藥物溶媒對化療藥物的影響 常用的溶媒包括生理鹽水和葡萄糖溶液。有些藥物只能用生理鹽水溶解，若用葡萄糖溶解則會產生沉淀，如足葉乙甙，而有些藥物則必須用生理鹽水稀釋，不但能提高療效還能降低腎臟的毒性，如順鉑。生理鹽水作為溶媒的藥物有：絲裂霉素、氮芥、環磷酰胺、長春花堿酰胺、博萊霉素、亞胺錕、替尼泊甙、順鉑、表柔比星、氟達拉濱、柔紅霉素、依托泊苷、長春瑞濱、羥喜樹堿等；葡萄糖作為溶媒的藥物有：門冬酰胺酶、光輝霉素、抗癌銻、甲氨蝶呤、奧沙利鉑、卡鉑、吡喃阿霉素、秋水仙堿、丙脒腙、氮烯咪胺；既可以用生理鹽水作為溶媒也可以用葡萄糖作為溶媒的藥物有：環胞啶、門冬酰胺酶、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、更生霉素、帕米膦酸二鈉、米托葸醌、亞砷酸、吡柔比星、卡氮芥、阿克拉霉素、紫杉醇、格拉司瓊、吉西他濱、多西他賽、替尼泊苷等。正確選擇溶媒對藥物的穩定性及降低藥物副作用有明顯影響[1]。

1.2 溶解方法對化療藥物的影響 有些化療藥物必須適當加熱才能促進其溶解，如環磷酰胺，米托蒽醌等，對于這樣的藥物應該將安瓿放置于熱水中適當加熱，待其溶解后使用。有些則切記不能搖動，如門冬酰胺酶，速溶性的阿霉素。因此，選擇適當的溶解方法對化療藥物發揮其療效有重要的影響。

1.3 配制時間對化療藥物的影響 藥物在溶劑中的穩定性涉及許多方面因素，如藥物本身的結構、晶型、PH以及溶劑的極性、滲透壓等，還涉及到配制時的室溫等外界條件[2]。各種化療藥物的穩定性大有不同，有些藥物穩定性較好，可維持8h左右，有些藥物穩定性較差，需配制后馬上使用，如氮芥在溶解后5～8min內失效，應現配現用。因此，在臨床護理工作中，不應為了方便而大量配制備用。

2 常見化療藥物的不良反應及防治措施

2.1 靜脈炎 化療藥物反復刺激血管，可使平滑肌痙攣，損傷血管內膜，引起不同程度的靜脈炎。常常表現為打針處靜脈紅腫、發硬結節、疼痛等癥狀，嚴重時可能導致靜脈阻塞，患側皮膚紅腫潰爛，肌肉萎縮壞死等。預防靜脈炎的發生可在化療時，選擇那些彈性好，粗而直的血管，自肢體遠心端開始向近心端，盡量避免一條血管反復靜脈穿刺刺激，同一條靜脈穿刺間隔3～4天為宜，可在手足交替穿刺用藥，以利于血管的自我修復。在輸注化療藥物前，可先用生理鹽水沖管，然后再輸注化療藥物，減少局部刺激。在病人化療時，應嚴密觀察輸注部位是否存在藥物外滲，如發現化療藥物外滲，應停止輸注，使用地塞米松、利多卡因的生理鹽水混合溶液進行局部封閉。此外，在兩種化療藥物輸注之間及化療藥物輸注結束時也應使用生理鹽水沖管。兩種化療藥物先后輸注時，應先輸注毒性大刺激性大的化療藥，再輸注毒性小刺激性小的化療藥物。在輸注化療藥物的過程中，可用熱水袋進行局部熱敷，改善局部血液循環，避免化療藥物持續刺激同一部位。靜脈穿刺后應正確固定針頭，避免針頭刺破血管壁，拔針時，應注意按住血管壁，快速拔針，避免藥液從針孔中外滲，并持續按壓針孔2～5min，避免皮下出血，影響血管修復。也有研究指出[3]，在化療前用75%將牛黃解毒片調成糊狀進行局部外敷10min左右，可有效減少靜脈炎的發生。

2.2 骨髓抑制 大多數化療藥物存在不同程度的骨髓抑制，在患者進行化療時，需嚴密關注患者的白細胞數目。早期主要表現為粒細胞減少，當骨髓抑制嚴重時，可表現為血小板、紅細胞、血紅蛋白均降低。患者感覺周身乏力、發熱、出血等癥狀。因此，當患者出現骨髓抑制時，應注意觀察其體溫變化，防治其感染，減少家屬探視，有條件的患者可以轉移到單人病房。醫護人員進入病房時應戴口罩，防治交叉感染。患者注意保持口腔、肛周及會陰部位清潔。囑咐患者使用高熱量、高蛋白、富含維生素且容易消化的食物，如瘦肉、大豆制品、蔬菜、蛋類等，避免進食過硬、過熱、粗糙帶刺。如患者血小板降低時，應囑咐患者減少活動，活動時要慢活動，預防出血。若患者感覺頭痛、惡心則可能是顱內出血，應報告醫生及時處理。

2.3 消化道反應 胃腸道毒性是化療藥物最常見的副作用之一，常在用藥后2～26h內發生，患者自覺惡心、厭油，出現不同程度的食欲減退、嘔吐納差等癥狀。因此，在化療期間止吐劑的應用尤為重要。杜濤[4]研究表明，在化療期間使用恩丹西酮加康復新液能控制化療藥物引起的遲發型惡心嘔吐，恩丹西酮加康復新液能有效阻止化療藥物對中樞及胃腸道5-HT3受體的刺激，降低嘔吐、食欲不振的發生率。段連風等人[5]研究發現，半夏散可有效防治白血病化療性消化道反應。對于消化道反應嚴重的患者，可建議其在接受化療前2h內避免進食，避免食用調味濃厚的食物和油炸的食物，避免食用過熱過冷的食物刺激消化道。對于使用順鉑類藥物的患者，由于其損傷味覺，導致患者自覺口中苦澀和金屬異味，莊虔英[6]提出可食用魚及藻類食物緩解。

2.4 口腔黏膜潰瘍 口腔黏膜潰瘍是化療時最常見的并發癥，其本身雖然并不嚴重，但其造成的疼痛和進食困難可給患者造成心理影響。不同化療方案均可造成口腔潰瘍的發生，一般發生率可達18%～23%。可囑咐患者在化療期間注意保持口腔衛生，在飯前飯后用生理鹽水進行漱口，減少有害菌濃度，保持口腔清潔，刷牙時應使用軟毛牙刷。化療時局部涂思密達可預防口腔黏膜潰瘍的發生。化療時，患者可在口中持續含冰塊，使口腔局部血管收縮，減少化療藥物濃度。一旦發現患者發生口腔黏膜的潰瘍、充血、水腫，應停止刷牙，用華素片、洗必泰或1%的雙氧水漱口。若潰瘍形成，可在漱口后局部涂抹利多卡因，以減少患者的疼痛，促進患者正常進食，減少疾病帶來的損耗。

2.5 脫發 化療后導致脫發，影響患者形象，尤其給女性患者帶來心理障礙。化療脫發主要發生在化療開始后14天內，應提前告知患者，囑其可通過帶帽子或假發來修飾外表，并告知其脫發只是暫時的，停藥后頭發還可以再生，消除其心理疑慮。

2.6 其他化療反應 其它化療反映如皮疹、變態反應、電解質紊亂、肝腎損傷、不孕不育、抑郁等。應對化療患者進行嚴密觀察，一旦發現不良反應發生，立即采取相應措施。除在疾病方面加強護理外，更應與患者多交流溝通，消除患者在治療過程中的種種顧慮。幫助患者樹立戰勝病魔的信心。

總之，化療藥物在治療癌癥的同時，也給醫務工作者帶來新的挑戰和要求。醫護工作者應采取切實措施，促使化療藥物效果達到最大化，并預防患者在化療藥物使用過程中產生各種不良反應，從而提高患者生命質量。