藥品生產質量管理規范（2010年修訂）檢查指南

■文 叢駱駱 等 北京市食品藥品監督管理局

（接8月下）

第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進行檢查或現場質量審計。

查看合同約定是否明確規定應滿足本條款的要求。

第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監督管理部門檢查。

查看合同約定是否明確，規定應滿足本條款的要求。

第十二章 產品發運與召回

檢查核心

本指南中所指的產品發運是指企業將產品發送至經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。產品召回是藥品成品從離開原已運抵的客戶方至返回到生產企業的過程。對產品發運環節的良好管理，目的在于確保產品在生產過程中已形成的質量特性得到可靠的維護，使藥品能夠在整個有效期內滿足預定用途。

第一節 原則

第二百九十三條 企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。

1.查看藥品召回管理制度，內容應包括藥品安全隱患相關信息的監測收集、調查評估、召回計劃的制定、計劃實施和召回完成后的報告。可參考《藥品召回管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第29號）的相關要求進行檢查。

2.查看企業是否有確保迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品的措施。

第二百九十四條 因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。

1. 查看召回產品的處理程序和處理記錄，考查是否滿足本條款的要求。

2. 對于退貨產品的處理，請參考“第一百三十六條”和“第一百三十七條”中的檢查指導內容進行檢查。

第二節 發運

第二百九十五條 每批產品均應當有發運記錄。根據發運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發運記錄內容應當包括：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。

查看產品發運管理規定、操作規程和發運記錄，抽查具體批次實物相核對，考查是否滿足本條款的要求。

第二百九十六條 藥品發運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

查看涉及產品合箱操作的規程和記錄，考查是否滿足本條款的要求。

第二百九十七條 發運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

查看產品發運管理規程中關于發運記錄保存年限的要求，抽查具體品種目前能查閱到的最早時間的發運記錄，考查是否滿足本條款的要求。

第三節 召回

第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

查看產品召回的管理規定和操作規程，從以下角度評估該規程在內容上的完整性和可行性，考查是否符合本條款的要求。

1.應涵蓋的環節：藥品安全隱患相關信息的監測收集、調查評估、召回計劃的制定、計劃實施和召回完成后的報告。

2.各部門及相關責任人的職責、內部溝通關系和溝通方式應清晰、明確，覆蓋規程中的所有環節。

3.公司與外部相關方（包括藥監部門、批發商、直接供貨的醫療機構等）的溝通關系、溝通方式、溝通責任部門及責任人。

4.各環節的時限規定。

5.是否采用模擬召回或其他適當方式確認召回管理規程的可行性。

可參考《藥品召回管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第29號）的相關要求進行檢查。

第二百九十九條 應當指定專人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。

查看召回管理規程關于召回工作的組織協調、資源配備方面的規定，以及確保質量受權人獲知召回情況的要求，考查是否符合本條款的要求。

第三百條 召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

查看實際發生的召回實例（如涉及），對照產品召回管理規程的要求，查看相應的調查評估過程、召回計劃制定、實施過程和召回完畢后的總結報告情況，考查是否符合本條款的要求。

第三百零一條 因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門報告。

查看產品召回管理規程中關于將召回情況報告藥品監督管理部門的規定，包括上報程序的啟動標準、報告內容、報告時限、責任部門和具體責任人以及相應的內部審批程序，考查是否符合本條款的要求。

第三百零二條 產品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發運記錄。

1.查看產品召回管理規程中關于調閱召回事項涉及的藥品發運記錄的規定，包括藥品發運記錄保管部門及具體責任人的職責、提供方式、提供時限、與其他相關部門的溝通關系等；抽查具體品種某一時間段的發運記錄，考查相關規定的可行性。

2.查看所有直供客戶（包括批發企業和醫療機構）的聯系方式是否均有充分記錄，確保工作時間內外均能及時聯系上。

第三百零三條 已召回的產品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

查看產品召回處理程序的相關規定、召回產品的存放地點、召回產品實物（如有）的標識，是否在單獨的隔離區內妥善貯存，是否符合本條款的要求。

第三百零四條 召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產品發運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說明。

查看召回產品管理規程關于召回實施過程記錄以及召回完成后報告的相關規定、空白文件表格的樣式，查看產品召回實例中的記錄與報告（如涉及），考查是否符合本條款的要求。

第三百零五條 應當定期對產品召回系統的有效性進行評估。

查看產品召回管理規程中關于召回系統有效性評估的規定，包括評估方法、標準和評估周期，考查是否符合本條款的要求。

第十三章 自 檢

檢查核心

自檢是企業自我檢查、評估是否符合藥品GMP的手段，也是提高GMP實施水平的重要途徑之一。自檢應定期進行，自檢中發現的缺陷項應制訂整改計劃，并進行整改。

第一節 原則

第三百零六條 質量管理部門應當定期組織對企業進行自檢，監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

1.企業是否制定自檢的管理規程或操作規程，以確保企業能持續不斷地執行本規范的要求。

2.質量管理部門在自檢工作中是否充分履行了上述職責。

3.對執行本規范過程中出現的偏差，是否能及時提出必要的糾正和預防措施。

第二節 自檢

第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。

1.是否制定有自檢計劃。

2.是否定期按照本規范的要求進行全面自檢。

第三百零八條 應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。

企業是否指定部門或人員進行獨立、系統、全面的自檢。

★ 如聘請外部人員或專家進行獨立的質量審計，建議企業對其專業資質和能力進行審核；外部人員或專家進行的審計，應有相應記錄、報告和結論。

第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。檢情況應當報告企業高層管理人員。

1.查閱企業自檢是否有記錄。

2.查閱企業自檢完成后是否形成自檢報告。

3.查閱企業對自檢中發現的問題是否制定整改計劃和措施，并按計劃及時整改。

4.檢查自檢報告是否上報。

5.檢查企業最近一次自檢報告，確認糾正及預防措施是否落實。

第十四章 附 則

第三百一十條 本規范為藥品生產質量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。

第三百一十一條 企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。

第三百一十二條 略（請參見“術語匯編”）

第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。

術語匯編（按漢語拼音排序）

1.包裝：待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。（藥品GMP，正文第312條）

2.包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。（藥品GMP，正文第312條）

3.操作規程：經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規程。（藥品GMP，正文第312條）

4.產品：包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。（藥品GMP，正文第312條）

5.產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。（藥品GMP，正文第312條）

6.成品：已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。（藥品GMP，正文第312條）

7.重新加工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。（藥品GMP，正文第312條）

8. 傳統發酵：指利用自然界存在的微生物或用傳統方法（如輻照或化學誘變）改良的微生物來生產原料藥的工藝。用“傳統發酵”生產的原料藥通常是小分子產品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。（藥品GMP，原料藥附錄，第49條）

9.吹灌封設備：指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密封的全自動機器，可連續進行吹塑、灌裝、密封（簡稱吹灌封）操作。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第81條）

10.待包裝產品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。（藥品GMP，正文第312條）

11.待驗：指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。（藥品GMP，正文第312條）

12.單向流：指空氣朝著同一個方向，以穩定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續清除關鍵操作區域的顆粒。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第81條）

13.動態：指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第81條）

14.發放：指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業內部流轉的一系列操作。（藥品GMP，正文第312條）

15.發運：指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。（藥品GMP，正文第312條）

16. 返工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。（藥品GMP，正文第312條）

17.放行：對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。（藥品GMP，正文第312條）

18.非無菌原料藥：法定藥品標準中未列有無菌檢查項目的原料藥。（藥品GMP，原料藥附錄，第49條）

19.非最終滅菌的無菌藥品：指部分或全部工序采用無菌生產工藝的無菌藥品。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第4條）

20.輔料：指生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩定劑、賦形劑等。（藥品GMP，生物制品附錄，第57條）

21.復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需重新檢驗的日期。（藥品GMP，正文第312條）

22.高層管理人員：在企業內部最高層指揮和控制企業、具有調動資源的權力和職責的人員。（藥品GMP，正文第312條）

23.隔離操作器：指配備B級（ISO 5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內部環境始終與外界環境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第81條）

24.工藝規程：為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。（藥品GMP，正文第312條）

25.工藝助劑：在原料藥或中間產品生產中起輔助作用、本身不參與化學或生物學反應的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。（藥品GMP，原料藥附錄，第49條）

26.供應商：指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商等。（藥品GMP，正文第312條）

27.關鍵質量屬性：指某種物理、化學、生物學或微生物學的性質，應當有適當限度、范圍或分布，保證預期的產品質量。（藥品GMP，原料藥附錄，第49條）

28.回收：在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。（藥品GMP，正文第312條）

29.計算機化系統：用于報告或自動控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。（藥品GMP，正文第312條）

30.檢驗結果超標：檢驗結果超出法定標準及企業制定標準的所有情形。（藥品GMP，正文第312條）

31.交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。（藥品GMP，正文第312條）

32.校準：在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。（藥品GMP，正文第312條）

33.階段性生產方式：指在共用生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。（藥品GMP，正文第312條）

34.潔凈區：需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。（藥品GMP，正文第312條）

35.警戒限度：系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。（藥品GMP，正文第312條）

36.靜態：指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。（藥品GMP，無菌藥品附錄，第81條）

37.糾偏限度：系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。（藥品GMP，正文第312條）

（未完待續）