藥品注冊研制現(xiàn)場核查常見問題（藥學研究原始記錄）分析

北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 張?zhí)K 王藝霏 楊曉燕 王建嬌 陶林 馬書章 穆晗 陳寒梅 張雪 佟利家

（接7月下）

實驗室有多臺同型號或同類別的儀器時，應進行編號，賦予每臺儀器唯一性信息，并在實驗記錄中詳細注明儀器使用的情況。同一研究課題在不同儀器上同時進行同一試驗項目時，尤其要在實驗記錄上注明各試驗是在哪臺儀器上進行的。如：在質量研究中，使用大量相同型號儀器、色譜柱，實驗人員僅記錄了儀器型號、色譜柱填料、色譜柱長度直徑等內容，但未標注具體唯一標識，造成各試驗及圖譜儀器使用情況無法追溯；在HPLC檢測條件摸索中，更換色譜條件時，僅從圖譜看，平衡時間不夠，實際的情況是為節(jié)約時間，提前在另一臺液相色譜儀上沖洗色譜柱；還有的出現(xiàn)兩張圖譜時間重疊情況，實際是在兩臺同型號的液相色譜儀上同時進行檢測，但實驗記錄上均未詳細記錄，疑似存在真實性問題。在試驗中如果用到了特殊的儀器設備、器皿等，也應特別注明。如：某試驗，因樣品的特殊性應采用鉑金坩堝，在測定熾灼殘渣時記錄中沒有體現(xiàn)，無法證明其試驗過程和結果的真實性。

2.2.4.3 自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。使用按照藥典或確定的標準配置的溶液時，也應詳細記錄溶液的配置時間、配制過程，包括稱樣量、溶劑的加入體積等。常見問題：沒有記錄取樣量、操作步驟等，無法判斷溶液濃度的準確性。如：氯化物的鑒別試驗原始記錄不完整，僅寫依法測定；重金屬檢查中，無標準鉛濃度及取樣量的記錄；比旋度、鑒別、酸度及溶液的澄清度與顏色所使用的溶液，均無取樣量及稀釋過程記錄。在進行這類試驗時，往往是在統(tǒng)一模板中記錄，模板只根據(jù)質量標準規(guī)定了具體的操作方法，如：取樣量、樣品配制濃度、檢查方法等，但在操作部分沒有設計相應的空格記錄上述信息。對于緩沖溶液、流動相、儲備液、標準液等即使是經(jīng)常配制的，每次在配制時都應該記錄各試劑的實際稱樣量、溶劑使用體積、簡單配制步驟等，以保證數(shù)據(jù)的完整性和準確性。對于多次使用的試劑、溶液，更應該注意要標注配制日期、效期、批號、保存條件等。

2.2.5 實驗環(huán)境 根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應記錄當天（時）的天氣情況和實驗的微小氣候（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。

2.2.5.1 沒有記錄環(huán)境情況，導致不確定因素增加，對于一些實驗的異常情況，無法確定原因。此外，受環(huán)境影響的試驗，如無相應記錄，無法判斷試驗的準確性。如：含量測定為非水滴定，滴定液的溫度，測定時的溫度都沒有相關記錄；非水滴定含量項下高氯酸滴定液濃度未進行溫度校正；比旋度測定一般測定溫度要求20℃，原始記錄無相應試驗時的溫度記錄。

2.2.5.2 穩(wěn)定性試驗、影響因素試驗、破壞試驗沒有取、放樣記錄，沒有記錄樣品的存放條件，未記錄樣品的包裝情況，沒有記錄放樣、取樣時間。如：對光敏感的試驗，未記錄避光情況；影響因素試驗、光照破壞試驗中光照試驗未記錄光照強度。雖然按照《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》，影響因素試驗一般是去除包裝進行試驗的，穩(wěn)定性試驗是采用上市包裝，但在進行具體試驗時，尤其在考察樣品穩(wěn)定性的初期階段以及包裝材料篩選時應明確記錄放樣時樣品的狀態(tài)。

2.2.5.3 穩(wěn)定性試驗方案中規(guī)定了穩(wěn)定性試驗放樣條件，在原始記錄中沒有填寫具體的放樣條件，只是寫明了試驗目的，如：加速、長期、影響因素光照、高濕、高溫40℃，高溫60℃等，在原始記錄中沒有填寫具體的放樣條件。未記錄放樣時是否去除包裝。雖然試驗方案中規(guī)定了相應的條件，但在進行試驗時，要記錄每個觀測點的溫濕度、光照等數(shù)據(jù)，觀測頻率要根據(jù)控制環(huán)境的設備的穩(wěn)定性情況來定，并應進行過相應的驗證。

2.2.5.4 穩(wěn)定性試驗、影響因素試驗取出樣品后，未立即檢測的，缺少樣品取出后的放置方式和條件。如：影響因素10天取樣時，由于其他課題的試驗正在進行，取樣后未立即測定（如92.5%RH10天取樣后放置至14天測定）也沒有記錄存放條件。

2.2.5.5 熱循環(huán)試驗只有實驗方案，無具體操作步驟。對于熱循環(huán)試驗，除在實驗方案中明確試驗方法和步驟外，還應在試驗過程中詳細記錄試驗的操作步驟，包括溫度、取放樣時間等，以保證試驗的可重復性，保證數(shù)據(jù)的準確性。如熱循環(huán)試驗歷時12天，經(jīng)2℃～8℃2天，40℃2天，3次循環(huán)，條件變更無具體記錄，無具體時間、條件等記錄，無取樣記錄。

2.2.6 實驗方法 常規(guī)方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進、創(chuàng)新方法應詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。要記錄確定方法的依據(jù)，包括提供文獻資料及與早期試驗的關聯(lián)。在進行工藝、質量、動物試驗方法學摸索試驗時，應記錄方法有哪些改變、改變目的、考察指標等。