變異型毛細胞白血病1例合并文獻復習

劉雪梅 李 軍 白 雁

毛細胞白血病(HCL)是1種慢性B淋巴細胞增殖性疾病，發病率極低，約占白血病的2%。而變異型毛細胞白血病(HCL-V)極為罕見，國內報道較少，盡早診斷和治療對降低其死亡率極其重要?，F將我院收治的1例變異型毛細胞白血病(HCL-V)報告如下。

1 病例資料

患者，男性，45歲。因“上腹部不適、腹脹5個月”，于2012年10月27日收入住院。無發熱、出血及骨痛等癥狀。既往體健。入院查體：一般情況好，無貧血貌，皮膚、鞏膜無黃染，左頸部、雙下頜、雙腹股溝可觸及多個黃豆大小淋巴結，質韌，活動好，無觸痛。胸骨無壓痛，心肺無異常，腹平，肝肋下未觸及，巨脾，甲乙線15 cm，甲丙線19 cm，丁戊線+4 cm，質硬，無叩擊痛。血常規：WBC 27×109/L，淋巴細胞占0.72，毛細胞樣淋巴細胞占0.18，Hb 120 g/L，Plt 75×109/L。血液生化檢查基本正常。腹部超聲檢查示：巨脾，脾厚8.3 cm，長徑26.2 cm。腹部CT：巨脾，左腎受壓明顯移位，脾靜脈增粗。骨髓細胞學檢查：淋巴細胞比例增大，可見較多毛細胞樣淋巴細胞，占26.5%，血小板呈單個散在或小簇聚集分布?？咕剖崴嵝粤姿崦阜磻?TRAP)：弱陽性。未行電鏡檢查。骨髓免疫分型結果：CD45弱陽性，且SSC較小分布區域可見異常細胞群體，約占有核細胞的83.1%，HLA-DR、CD11C、CD19、CD20、CD22、FMC-7表達陽性，部分細胞CD103、Lambda表達陽性，CD5、CD10、CD25均陰性。骨髓活檢：骨髓增生極度活躍，可見小灶淋巴細胞增生，骨髓間質可見輕度纖維化，網染(+)，鐵染(-)。免疫組化結果：CD25、CD123、Cyclin-D1均陰性，CD11C背景深染，CD20散在或小簇(+)，CD43廣(+)，CD5小簇(+) 。染色體：46，XY。從骨髓的免疫表型上分析來看，初步診斷為“變異型毛細胞白血病(HCL-V)”，后經北京專家會診，最后診斷為“變異型毛細胞白血病(HCL-V)”，給予干擾素治療至今。治療后脾臟無明顯縮小，血常規：WBC 20×109/L，Hb 110～130 g/L，Plt 40～60×109/L，淋巴細胞比例高，仍可見毛細胞樣淋巴細胞。目前仍在隨訪中。

2 討論

毛細胞白血病(HCL)是1種少見的慢性B淋巴細胞惡性增殖性疾病，根據臨床侵襲程度、細胞免疫表型及治療反應等可分為兩類，即經典型(HCL-C)和變異型(HCL-V)。HCL在美國占白血病患者2%，在亞裔人種極為罕見[1]，而變異型毛細胞白血病(HCL-V)則更為罕見，國內報道不多，以前歸屬HCL的1種亞型，2008年WHO認為HCL-V與HCL無關。與典型的HCL相比，HCL-V患者的外周血WBC是升高的，大于10×109/L，且進行性上升，中性粒細胞的絕對值也不減少，WBC形態學多呈成熟淋巴細胞改變，伴或不伴血小板的減少；骨髓涂片見不典型的多毛細胞；TRAP陰性；HCL-V的毛細胞通常不表達CD25或CD103，這不同于HCL-C及CLL。本例患者表現有脾大，無明顯的淋巴結腫大，細胞免疫表型表達HLA-DR、CD11C、CD19、CD20、CD22和FMC-7，部分表達CD103、Lambda，不表達CD25，符合HCL-V特點。

目前經多色流式細胞學進行表型分析是診斷HCL的主要手段，典型的毛細胞表達CD19、CD20、CD22、CD25、CD103、CD11C和sIgM，而CD5、CD21、CD23 和CD79b一般為陰性。其中尤其CD103的特異性和敏感性均較強，是診斷的重要依據。HCL-V患者CD25多為陰性。過去TRAP和TPA誘導分化試驗是診斷HCL的重要實驗室檢查依據，目前由于流式細胞學檢查的普及和診斷價值的提升，該兩項檢查已經不是主要依據。

近20年來，由于核苷類似物的應用，經典型HCL的治療效果獲得了巨大的改善，長期生存率也顯著提高，中位生存甚至可達16年，約10%的經典型HCL患

者通常不需治療。但是變異型HCL和經典型HCL對治療的反應存在顯著性差異，對常規的化療方案療效不佳，總體有效率反應較差。氟達拉濱在治療CLL中的療效已得到肯定，而在治療HCL上尚未廣泛應用，多為其它治療方法不能耐受或發生耐藥時選擇，據報道，目前僅有該藥可使HCL-V獲部分緩解[2-3]。另外Matutes等[4]認為克拉屈濱等嘌呤類似物治療后僅50%患者獲部分緩解。也有部分關于CD20和CD22單克隆抗體治療HCL的報道[5-6]，但病例較少，遠期療效尚需進一步觀察。所以，對于變異型HCL的預后，仍需探討有效治療手段。

[1] Ernest B，Marshalla L，Rarrys C，et al.Williams Hematology〔M〕.6th edition.New York：Mc Graw Hill Inc，2001：1195-1196.

[2] Kraut EH，Chun HG.Fludarabine phosphate in refractory h-airy cell leukemia〔J〕.Am J Hematol，1991，37(1)：59-60.

[3] Kantarjian HM，Schachner J，Keating MJ.Fludarabine therapy in hairy cell leukemia〔J〕.Cancer，1991，67(5)：1291-1293.

[4] Matutes E，Morilla R，Owusu-Ankomah K，et al.The immunophenotype and treatment of hairy cell leukemia(HCL).Proposal for a scoring system to distinguish HCL from B-cell disorders with hairy or villous lymphocytes〔J〕.Leuk Lymphoma，1994，14，S1:57-61.

[5] Narat S ，Gandla J，Dogan A，et al.Successful treatment of hairy cell leukemia variant with rituximab〔J〕.Leuk Lymphoma，2005，46(8)：1229-1232.

[6] Tallman MS ，Zakarija A.Hairy cell leukemia；survival and relapse，Long-term follow-up of purine analog-based therapy and approach for relapsed disease〔J〕.Transfus Apher Sci，2005，32(1)：99-103.