聯合檢測心臟型脂肪酸結合蛋白 肌鈣蛋白I腦鈉肽在急性心肌梗死早期診斷中的意義

李順君，左 玥，黃文芳（四川省人民醫院檢驗科，成都 610072）

心肌標志物在急性心肌梗死（AMI）的診斷中起著重要的作用。既往一般檢測肌鈣蛋白、心肌肌酸激酶同工酶和肌紅蛋白，但肌鈣蛋白和心肌肌酸激酶同工酶在心肌損傷6h以內，敏感性較低，而肌紅蛋白雖列為常規早期心臟損傷標志物，但其診斷特異性不高。FABP是一組多源性的小分子細胞內蛋白質，存在于多種組織所結合的蛋白是清蛋白，以心肌和骨骼肌中的濃度最高。是近兩年來發展起來的作為早AMI診斷的指標之一，本文通過對AMI患者和非AMI患者進行心臟型脂肪酸結合蛋白（H－FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）測定，并比較它們的靈敏度和特異性，來探討H－FABP對早期AMI診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年12月急診入院的患者116例，其中確診為AMI患者64例，男41例，女23例，平均年齡（66.09±13.11）歲，胸痛發作0～3h患者30例，3～12h34例；非AMI患者52例（包括穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛和陳舊性心肌梗死），其中男31例，女21例，平均年齡（70.84±9.97）歲。AMI的診斷參照我國2001年制定的診斷標準［1］。

1.2 標本采集和方法 對每例患者在胸痛發作3h內采集兩管靜脈血，1管為不加抗凝劑的紅色管，另1管為加乙二胺四乙酸（EDTA）的淺紫色管。采血后立即送檢，在3 000r／min的離心機下離心5min，分離出血清和血漿。用化學發光分析方法檢測cTnI和BNP水平；cTnI＞0.3ng／mL為陽性，BNP＞100pg／mL為陽性。而H－FABP用免疫層析技術，采用雙抗體夾心法檢測人血漿中的H－FABP，測試在室溫下進行，向檢測卡的加樣孔中滴入100μL（約4滴）待測血漿，15 min內讀取結果。如在檢測區和質控區各出現1條紅色反應線為陽性，僅在質控區出現1條紅線為陰性，質控區無紅色反應線出現說明檢測盒失效。所有試劑均在有效期內并作室質控。

1.3 儀器和試劑 cTnI、BNP測定在ARCHITECT i2000SR上操作，試劑由雅培（上海）股份有限公司提供；H－FABP采用免疫層析技術，試劑由廣州萬孚生化技術有限公司提供。

1.4 統計學處理 所有數據用SPSS11.5軟件包進行統計學分析處理，各項指標分別計算出敏感性（敏感性＝AMI陽性數／總例數）、特異性（特異性＝非AMI陰性數／總例數），計數資料比較采用χ2檢驗，以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同心肌損傷標志物檢測結果 見表1。

表1 各組心肌損傷標志物檢測結果（n）

2.2 AMI組不同時間段H－FABP、cTnI、BNP的敏感性比較

AMI組64例患者中在發病時間0～3h測定的3項指標中，H－FABP的敏感性與cTnI、BNP比較差異有統計學意義（P＜0.05）；在發病時間3～12h測定的3項指標中，H－FABP的敏感性與cTnI、BNP比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 AMI組不同時間段 H－FABP、cTnI、BNP的敏感性比較（%）

2.3 3項心肌標志物特異性比較 以AMI組3～12h時間段比較，測定的3項指標中H－FABP的特異性（90.38%）與cTnI的特異性（92.31%）相當，但明顯高于BNP的（80.77%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

AMI是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，供血急劇減少或中斷，使心肌嚴重而持久地急性缺血20～30min以上。早期AMI患者經常表現出非典型癥狀，為了及時診斷和救治患者，就必須有敏感性、特異性較高的指標。H－FABP是一種可溶性細胞質蛋白，相對分子質量在14 000～15 000，主要參與細胞內脂肪酸的運輸［2］，其大量存在于心肌組織中，是可溶性蛋白質，相對分子質量小，當心肌細胞受損時可快速釋放到血液中去。cTnI是心肌特異的調節蛋白，相對分子質量較小，心肌損傷后持續從細胞內逸出，且不受骨骼肌損傷、劇烈運動影響。cTnI雖被認為是最具心臟特異性的心肌標志物，雖然有很好的敏感性和特異性，但在AMI患者發病早期其敏感性遠遠低于 H－FABP，對早期使用溶栓療法價值較小［3－6］。BNP在1988年首先由Sudoh等從豬腦中分離出來［7］，BNP是由心室肌合成和分泌，是預測充血性心力衰竭較佳的生化指標，同時對AMI后評估心力衰竭不良預后有臨床指導價值［8］。AMI患者在胸痛發作3h內cTnI、BNP開始升高，但其診斷的敏感性較差，而在AMI早期（3h內）就可以檢測到 H－FABP的高水平［9］。本文研究顯示，在AMI患者發病0～3h其H－FABP的敏感性為95.45%，明顯高于其余兩項指標，而在發病3～12h后測定的3項指標敏感性相當，在時間上也優先于其余兩項心肌標志物，表明H－FABP對AMI的早期診斷價值優于cTnI和BNP，在敏感性、特異性和時效上具有綜合優勢，是一種新的、有重要臨床價值的AMI診斷指標，具有很好的應用前景。有報道AMI是導致缺血性心力衰竭的主要原因。AMI后1周，收縮和舒張功能已有損害，且梗死面積越大，缺血時間越長，患者心功能受損越嚴重。心功能減低的程度與心肌缺血嚴重程度和心肌梗死面積大小密切相關［10］。郭素峽等［5］的研究提示，在患者入院12h內，依據血清學指標對不穩定斑塊的判斷，單項指標檢測，H－FABP最優，其次為cTnI，最后為CKMB、肌紅蛋白、LDH。而三者聯合指標檢測優于任何兩者檢測。從本文的研究中顯示在AMI患者發病的0～3h內HFABP的敏感性為95.45%遠遠高于其余兩項，而在之后的3～12h內，其敏感性相當分別為97.73%、97.73%、86.36%，將三者聯合檢測遠遠超于單項，特異性上在發病0～3h內HFABP和cTnI分別為90.63%和93.75%，兩者無明顯差異，將兩者聯合檢測將提高單項的特異性，而在之后的3～12h內三者特異性也無明顯差異，將三者聯合檢測也將大大提高單項的檢測的特異性。故將H－FABP、cTnI和BNP3項聯合檢測彌補單項檢測的不足。

綜上所述，作為AMI早期診斷生化指標，H－FABP的敏感性明顯高于cTnI和BNP，尤其對AMI發生3h之內的早期患者更具有應用價值。cTnI可作為AMI的確診指標，若將3項聯合檢測將大大提高AMI的早期診斷準確率。

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