慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清膽紅素水平的變化及臨床意義

姚福軍 邵俊濤 高國琴 董 麗 孫秋輝

(河北省秦皇島市第一醫院急診科，河北 秦皇島 066000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣管、肺實質及肺血管的慢性炎癥為特征的疾病，主要表現氣流受限不完全可逆且呈進行性發展，機體氧化和抗氧化失衡在發病中起重要作用。體內血清膽紅素(BiL)不僅是機體的代謝產物，還是一種有效的抗氧化劑［1-2］。2008—2011年，我們通過檢測96例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者BiL水平，并與健康人群63例對照比較BiL水平濃度差異，結果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標準 參照中華醫學會呼吸學分會2007年制訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”(2007年修訂版)［3］臨床表現均為Ⅱ級(中度)急性加重期。排除合并動脈粥樣硬化、冠心病及糖尿病等心、肝、腎系統疾病，X線胸片未見其他肺部疾病。經過病史、查體及輔助檢查，排除合并有痛風、高血壓、急慢性腎炎、甲狀腺疾病和惡性腫瘤等伴發疾病。近2個月無呼吸系統疾病史，經病史詢問、體格檢查、胸部X線攝片及肺通氣功能測定均無異常發現。

1.2 一般資料 全部96例AECOPD均為我院呼吸科住院患者，男42例，女54例;年齡52～65歲，平均(60.04±7.59)歲;病程15～45年，平均(25.34±10.09)年。正常對照組54例選取本院健康體檢者，男29例，女25例;年齡50～69歲，平均(57.65±7.10)歲。

1.3 檢測方法 全部受檢者均禁食8～12 h，于次晨抽取外周靜脈血3 mL，分離血清。采用日立7170a型全自動生化分析儀測定血清總膽紅素(TBiL)和直接膽紅素(DBiL)，并計算間接膽紅素(IBiL)，試劑均由山東濰坊三維生物工程集團有限公司提供。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測結果比較見表1。

表1 2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測結果比較μmol/L，±s

表1 2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測結果比較μmol/L，±s

與對照組比較，P＜0.05

組 別 n TBiL DBiL IBiL AECOPD組 96 10.21±3.20* 3.08±1.38* 7.10±2.49*正常對照組54 15.10±4.74 3.86±1.15 11.30±3.86

由表1可見，AECOPD組血清TBiL、DBiL及IBiL水平均明顯低于正常對照組，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，病情呈進行性發展，嚴重影響著患者的勞動能力和生活質量。正常情況下，機體內有天然的氧化和抗氧化系統，使氧化物的產生和清除處于平衡狀態。如果機體氧化物產生增加或(和)抗氧化物減少、缺乏，引起氧化和抗氧化失衡，產生氧化應激，AECOPD患者機體的抗氧化能力處于失代償狀態，氧化應激不僅介導氣管炎癥、氣管平滑肌功能異常和激素不敏感［4-6］，在COPD的發病機制和疾病進程中也具有重要的作用，與患者的預后密切相關。如何糾正AECOPD患者的氧化和抗氧化失衡是目前COPD治療臨床研究的重要課題。

BiL主要是由血液中衰老的紅細胞被破壞后，在一系列生物酶的作用下生成，在臨床工作中，僅在作為肝膽及血液系統疾病的診斷指標時予以重視，一般認為只有高濃度的BiL才具有臨床診斷價值，低濃度的BiL往往不被重視。BiL是一種內源性抗氧化物，其處于生理高值濃度下的抗氧化能力大于維生素C、維生素E［7］。生理濃度下的BiL是血清總抗氧化能力的重要組成部分，這可能得益于膽綠素還原酶抗氧化劑循環在內的再生機制［8-9］。BiL在抗氧化過程中，每消耗1 mmol可抑制2 mmol的過氧基團。一項前瞻性研究顯示［10］，正常范圍內的較高BiL水平與肺癌、COPD及全因死亡風險降低明顯相關。動物實驗也表明［11］，在BiL對煙霧暴露所致肺氣腫模型組大鼠干預后，肺泡巨噬細胞核因子(NF)-κB及白細胞介素-8表達下降，肺氣腫程度減輕。

由檢測結果可知，正常對照組血清TBiL、DBiL及IBiL水平均在正常參考范圍內，而AECOPD組的血清TBiL、DBiL及IBiL水平均低于正常對照組(P＜0.05)，多數接近正常參考范圍下限，提示血清BiL濃度的降低與AECOPD有關。BiL含有一個延伸的共軛雙鍵系統和活性氫原子，能與自由基最外層單電子結合，從而阻止氧化作用;還可以與含金屬的蛋白質結合，具有清除氧自由基的功能;另外，膽紅素能抑制蛋白激酶C恢復細胞內氧化和抗氧化失衡。我們推測，AECOPD患者血清BiL降低原因可能是COPD急性加重期的氧化應激反應導致BiL消耗過多;也可能在發病前患者有低膽紅素血癥，而發病后消耗增多導致降低。

綜上所述，血清BiL水平變化可以作為判斷AECOPD病情程度的一個輔助性指標，通過定期監測，采取積極干預措施，有可能防止AECOPD病情進展，改善預后，但具體機制有待進一步闡明。

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