補腎通絡膠囊聯合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究

張朝貴， 張 紅， 瞿昌華， 楊 華

（湖北民族學院附屬民大醫院， 湖北 恩施 445000）

補腎通絡膠囊聯合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究

張朝貴， 張 紅， 瞿昌華， 楊 華*

（湖北民族學院附屬民大醫院， 湖北 恩施 445000）

目的 觀察補腎通絡膠囊聯合美多芭治療晚期帕金森病的臨床療效。 方法 43 例有 “開”、 “關” 現象的晚期帕金森患者隨機分為對照組 21 例 (美多芭及安慰劑治療) 和治療組 22 例 (補腎通絡膠囊聯合美多芭治療)， 于治療的第 0 周、 第 4 周、 第 8 周、 第 12 周記錄患者服藥后 “開”、 “關” 時間以及治療的第 12 周觀察 Webster臨床癥狀評分變化。 結果 “開”、“關” 時間比較: 治療組較對照組分別在第 4、 8、 12 周 “開” 的時間均顯著延長 (P＜0.05)； “關” 的時間均明顯縮短 (P＜0.05)； Webster評分: 治療組癥狀改善明顯優于對照組 (P＜0.05)， 臨床有效率明顯高于對照組 (P＜0.05)。 結論 補腎通絡膠囊聯合美多芭治療晚期帕金森病， 能明顯改善長時間應用美多芭后出現的 “開”、 “關” 現象及其他臨床癥狀。

帕金森病；補腎通絡膠囊；美多芭

帕金森病 (Parkinson disease， PD) 是一種中老年常見的中樞神經系統變性疾病。以靜止性震顫、運動減少、肌強直和姿勢步態異常為主要臨床表現。其主要病理改變是黑質多巴胺能神經元變性，黑質紋狀體多巴胺 (DA) 水平減少， 膽堿能神經功能相對亢進。目前治療方法以口服藥物為首選，但長期西醫服藥治療，晚期患者會出現 “開”、“關” 現象、劑末現象及療效減退。 因此， 結合以“辨證論治” 為特色的中醫藥療法成為治療晚期帕金森病的熱點。 研究表明［1］， 中西醫結合治療帕金森病可明顯增加療效以及減少并發癥。本研究于2006 年 1 月—2011 年 8 月選取湖北民族學院附屬民大醫院晚期帕金森病患者43例， 采用隨機對照研究方法，應用補腎通絡膠囊聯合美多芭進行療效觀察，取得良好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2006 年1 月—2011 年 8 月在我院門診和住院的晚期帕金森病患者 43例， 西醫確診為帕金森病， 隨機分為治療組22例和對照組21 例， 所有病例均符合英國帕金森病協會 (United Kingdom Parkinson Disease Society，UKPDS) 診 斷標準［2］。 排除其他神經系統疾病、 精神疾病和因顱腦損傷等因素導致的繼發性帕金森綜合征。所有患者均已接受美多芭治療 2年以上，出現了“開”、“關” 現象。 治療組: 男性 14 例， 女性 8例， 年齡 52 ～86 歲， 平均年齡 (64.8 ±2.7) 歲，病程 2 ～11 年， 平均 (5.6 ±1.7) 年， 每人平均服用美多芭 (567.2 ±179.4)mg/d，平均每天用藥 (3.4 ±0.8) 次。 對照組: 男性 13 例， 女性 8例， 年齡 51 ～80 歲， 平均年齡 (62.7 ±1.9) 歲，病程 2 ～13 年， 平均 (5.9 ±1.2) 年， 每人平均服用美多芭 (584.1 ±145.9)mg/d，平均每天用藥 (3.7 ±0.6) 次。 兩組病例的性別、 年齡、 病程、用藥情況、不良反應情況等比較，無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均根據中華醫學會神經病學分會帕金森病治療指南［3］進行治療， 選用美多芭口服，根據病情調整美多芭劑量。治療組加服補腎通絡膠囊 (制首烏、 龜板， 熟地，鉤藤、 地龍、 葛根、 當歸、川芎、白芍、 甘草等)， 對照組給予相同劑量安慰劑 (淀粉)。 兩組分別在第 0、4、 8、 12 周時比較 “開”、 “關” 時間以及在第 12周時比較 Webster臨床癥狀評分變化。

1.3 臨床觀察指標 采取患者日記形式記錄患者清醒狀態下各時間點的 “開” 期和 “關” 期以及Webster臨床癥狀評分變化， 采 用 Webster氏十項記分法［4］: 進步率 (%)=治療前評分 -治療后評分/治療前評分； 根據以上兩項來總體評價患者臨床療效，治療過程中隨時記錄不良反應情況，每天監測患者生命體征，定期血常規、尿常規、肝腎功能等相關檢查。

1.4 統計學方法 采用 spss 11.0 軟件進行統計分析，兩組每次觀察記錄計量資料均用 () 表示。 兩組各觀察點 “開”、 “關”時間比較采用 t檢驗， χ2檢驗兩組療效的差異性，P＜0.05 為具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 完成研究者結果分析見表 1。

2.1.1 “開”、 “關”時間比較。 治療的第 0、4、8、 12 周 (見表1)， 兩組在第 0 周時 “開”、 “關”時間無明顯差異； 治療組在其他觀察點 (第4周、第 8 周、第 12 周)“開”的時間分別較對照組延長， 兩組對比有顯著差異 (P＜0.05)； “關” 的時間在各個觀察點 (第0周、 第4周、 第8周、 第12周) 治療組分別較對照組縮短， 兩組間比較有統計學意義 (P＜0.05)。

表1 兩組患者 “開”、 “關” 時間比較 （）Tab.1 Com parison of the duration of“ o n-off” between two groups（）

表1 兩組患者 “開”、 “關” 時間比較 （）Tab.1 Com parison of the duration of“ o n-off” between two groups（）

注: 治療組與對照組第4 周 “開”、 “關” 時間比較，★P＜0.05； 治療組與對照組第8 周 “開”、 “關” 時間比較，#P＜0.05； 治療組與對照組第 12 周 “開”、 “關” 時間比較，▲P＜0.05

時間治療組 (n=22)對照組 (n=21)第 0 周第 4 周第8 周第12 周第0 周第4 周第8 周第12周“開” (h/d)7.2 ±1.67.6 ±1.7★8.5 ±1.3#9.4 ±1.9▲6.9 ±2.17.1 ±1.3★8.0 ±1.4#8.5 ±1.8▲“關” (h/d)6.8 ±1.96.2 ±1.4★5.1 ±1.3#4.9 ±1.5▲6.9 ±1.76.7 ±1.6★6.1 ±1.0#5.6 ±1.5▲

2.1.2 Webster臨床癥狀評分結果， 見表 2。

表 2 兩組治療后 W ebster臨床癥狀評分變化Tab.2 Changes of scores on W ebster clinical sym ptom s after treatment

3 討論

隨著我國老齡化人口逐漸增加，帕金森病(Parkinson disease， PD) 患者逐漸增加， 晚期患者生活質量明顯下降，增加了家庭及社會負擔。目前， PD的研究及治療已成為世界臨床醫生及科學家研究的熱點。然而目前的 “替代療法” 只能緩解癥狀，不能完全治愈，長期使用左旋多巴后出現嚴重的不良反應和遲發性神經毒性反應，使得治療難以堅持。帕金森病患者隨著患病時間的延長病情逐漸加重， 目前 西醫治療仍無根治的藥物［5］。 因此， 許多學者考慮將中醫和西醫結合治療 PD。 中藥由于療效確切、協同效果好、毒副作用小、多靶點治療等優勢， 已成為近年來抗 PD新藥的研究熱點之一［6-7］。

在中醫學中 PD歸屬于 “顫證”、“振掉”、“痙” 等范疇［8］。 《素問·脈要精微論》 : “ 骨者髓之府，不能久立，行則振掉， 骨將憊矣”。 認為發病者多為年老體衰者，精血虧損。肝主藏血，腎主藏精，病變以肝腎陰虧，氣血不足為主。其中以肝腎虧虛、痰瘀互結、風火內生為基本病機。肝腎功能減退，津血代謝失常導致瘀血痰濁內生。后世醫家對本病的認識多在此基礎上進一步闡發，目前認為本病的病位主要在腦。本病的辯證分型，不同醫家意見不一，但歷來醫家均是遵從上述病機理論在滋補肝腎之陰的基礎上進行辯證施治。補腎通絡膠囊主要藥物為制首烏、龜板，熟地，鉤藤、地龍、葛根、當歸、川芎、白芍、甘草等。制首烏補血養肝， 益精 固 腎［9］；龜 板滋陰潛陽， 益 腎 健 骨［10］；方中熟 地 滋 補腎 陰， 益 精填 髓［11］； 當 歸 補 血 活血［12］。 血為氣之母， 四藥合用補肝腎之陰的同時補益精血，使精血旺則氣血生，四藥共為君藥。肝為剛臟，不可息風通利過猛，宜用和緩、柔肝之藥，鉤藤清熱平肝，息風止痙，作用和緩；地龍清熱息風，善于通行經絡；葛根生津化痰，舒筋通絡緩急。

現代研究表明，氧化損傷和細胞凋亡參與了PD的發病機制［13］。 川芎、 白芍具有明顯的抗過氧化損傷作用［14］。 本臨床觀察表明: 補腎通絡膠囊與美多芭聯合可明顯防止長時間應用美多芭后出現的 “開”、 “ 關”現象， Webster臨床癥狀評分明顯優于對照組，可能在多層次、多環節上對帕金森病具有治療作用。

本研究從治療方面比較中西醫結合治療PD與單純西醫治療PD的療效。結果表明中西醫結合治療效果明顯優于常規西藥治療 PD。 因此， 補腎通絡膠囊治療帕金森病具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

［1］ 鮑遠程，周厚廣，汪 瀚，等.谷拉定合并中藥對帕金森病病人血抗氧化指標的影響［J］.亞洲醫藥， 2001， 12(8): 3-7.

［ 2 ］ Hughes A J， Daniel SE， Kilford L， et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease:A clinic-pathological study of 100cases［ J］ .J Neurol Neurnsurg Psychiatry，1992， 55:181-4.

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［ 4 ］ 隆呈祥.中醫老年顫證診斷和療效評定標準［J］.北京中醫學院學報， 1992， 15(4):39-40.

［5］ 汪錫金，張 煜，陳生弟，等.帕金森病發病機制與治療研究十年進展［J］.中國現代神經疾病雜志， 2010， 10 (1):36-42.

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［11］ 王德剛， 陸征宇， 趙 虹， 等.補腎養肝熄風方藥治療肝腎陰虛型帕金森病臨床研究［J］.遼寧中醫雜志， 2012， 39 (8):1462-1465.

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［13］ 王 濤， 劉雁勇， 楊 楠， 等.帕金森病模型大鼠紋狀體內 DNA損傷與線粒體凋亡通路相關蛋白表達［J］.中華醫學雜志， 2010， 90(29):2074-2077.

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The clinical study of treating advanced Parkinson's disease w ith Bushen Tongluo Capsules com bined w ith M adopar

ZHANG Chao-gui， ZHANG Hong， QU Chang-hua， YANG Hua*
(Minda Hospital Affiliated to Hubei Collge for Nationalities， Enshi 445000， China)

Parkinson's disease；Bushen Tongluo Capsules； Madopar

R287

:A

:1001-1528(2014)02-0263-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.010

2013-02-05

恩施州科學技術研究與開發基金項目 (4117008)

張朝貴 (1969—) ， 男， 副 主 任 醫 師， 主 要 從 事 神 經 內 科 臨 床 與 教 學 工 作。 Tel:13636290593， E-mail:zhangchaogui69 @163.com

*通信作者: 楊 華 (1966—) ， 女， 醫學碩士， 主任醫師， 研究方向: 神經內科臨床。 E-mail:yanghua811@163.com