鎮喘顆粒治療哮喘 （痰熱蘊肺型） 急性發作期的臨床觀察

胡勇剛， 郭志洪， 袁雨來， 敖素華， 王俊峰， 湯俊起， 李 羅

（瀘州醫學院附屬中醫院， 四川 瀘州 646000）

鎮喘顆粒治療哮喘 （痰熱蘊肺型） 急性發作期的臨床觀察

胡勇剛， 郭志洪， 袁雨來， 敖素華， 王俊峰， 湯俊起， 李 羅

（瀘州醫學院附屬中醫院， 四川 瀘州 646000）

目的 觀察鎮喘顆粒的安全性、 有效性。 方法 采用隨機雙盲對照臨床試驗設計， 試驗組 (50 例): 鎮喘顆粒(免煎劑)， 每日 1 劑， 治療 10 d； 對照組 (50 例): 杏杷止咳顆粒10 g， 每日3 次， 治療 10 d。 結果 治愈率試驗組明顯優于對照組， (P＜0.01)； 兩組比較， 治愈時間有明顯差別， 試驗組優于治療組 (P＜0.05)。 結論 鎮喘顆粒治療痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發作期是安全有效的。

鎮喘顆粒；重鎮平喘法；哮喘

支氣管哮喘屬祖國醫學 “哮病” 范疇， 因瀘州地區為亞熱帶雨林氣候，病邪常易化熱，其證型以痰熱蘊肺型最為常見。 鎮喘顆粒以 “重鎮平喘法”［1］為理論指導， 并大量應用于臨床，由麻黃、苦杏仁、紫石英、磁石、龍骨、紫蘇子、黃芩等組成，以清熱化痰宣肺、重鎮降逆平喘為法則，臨床主要應用于痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發作期。本研究通過功效與鎮喘顆粒相近的藥物對痰熱蘊肺型哮喘急性發作期的臨床療效、安全性及可行性對比研究，進一步證實 “重鎮平喘法” 理論方法的正確性和鎮喘顆粒的安全性、有效性和可行性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照陸再英、 鐘南山，《內科學》［2］中有關 “支氣管哮喘的診斷標準” 制定哮喘診斷標準。 參照鄭莜萸， 《中藥新藥臨床指導原則》［3］， 制定哮病 ( 痰熱蘊肺證)診斷標準。

1.1.2 納入標準 符合西醫診斷標準； 符合中醫癥候 (痰熱蘊肺證) 診斷標準； 病情分級屬輕、 中度者； 年齡18～65歲； 簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 妊娠或哺乳期婦女， 對本藥物過敏者；合并有心血管、肝、腎和造血系統嚴重疾病，精神病患者；病情嚴重度為重度患者，或合并肺心病、呼吸衰竭的患者。

1.1.4 脫落病例標準 出現過敏反應、 嚴重不良事件、 并發癥和特殊生理變化，不宜繼續試驗者；受試者依從性(試驗用藥依從性 ＜80%)，或自動中途換藥或加用非規定范圍內聯合用藥，特別是合用影響試驗藥物的安全性和有效性判斷者；試驗過程中，受試者自行退出試驗，或不再接受用藥及檢查而失訪者；資料不全，影響安全性和有效性判斷者。

1.1.5 剔除病例標準 不符合入選標準而誤納入者； 雖符合入選標準而入選后未曾服藥者，或無一次復診記錄者；非規定范圍內聯合用藥，特別是合用對試驗藥物影響較大的藥物，或使用其它治療的中西藥物者，影響有效性判斷者。

1.1.6 中止試驗標準 試驗中發生嚴重安全性問題， 應及時中止試驗；在試驗中發現臨床試驗方案有重大失誤，難以評價藥物效應；或者方案實施中發生了重要偏差，難以評價藥物效應。

1.2 試驗設計 采用隨機雙盲對照臨床試驗設計， 選取痰熱蘊肺型哮喘急發期 (熱哮) 患者， 共 100 例， 分為治療組、 對照組。 治療組 50 例、 對照組 50 例。 兩組患者病情輕重、 性別選擇基本一致， 無顯著差異， P＞0.05。 兩組患者年齡、病程，經過統計學處理再能判斷無有顯著性差異，基線基本一致， 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者年齡、病程比較

1.3 治療方法 試驗組 (50 例): 鎮喘顆粒 (麻黃、 苦杏仁、龍骨、牡蠣、紫石英、磁石、黃芩、紫蘇子、款冬花、川芎、 甘草)(瀘州醫學院附屬中醫院協定處方免煎劑)，每日 1 劑， 治療 10 d； 對照組 (50 例): 杏杷止咳顆粒 10 g， 3 次/日， 口服， 治療 10 d(瀘州醫學院附屬中醫院院內制 劑， 規 格 10 g/袋 *6 袋， 批 準 文 號: 川 藥 制 字Z20080305)。 (只用 10 d 就結束治療和觀察)。

1.4 觀察指標 治療前后主癥 (喘息、 咳嗽、 咯痰) 和次癥 (胸悶、 口干、 大小便)、 肺部哮鳴音及肺功能改善情況積分，舌質和脈象的變化；治愈的用藥天數。

1.5 中醫癥候療效判定標準 (1) 臨床痊愈: 臨床癥狀、 體征消失或基本消失， 證候積分減少≥95%； (2) 顯效: 臨床癥狀、 體征明顯改善， 證候積分減少≥70%；(3) 有效: 臨床癥狀、 體征均有好轉， 證候積分減少≥30%；(4) 無效: 臨床癥狀、 體征無明顯改善， 甚或加重， 證候積分減不足 30%。

1.6 主要癥狀判定標準 (1) 臨床控制: 哮喘癥狀完全緩解， 即使偶爾有輕度發作不需用藥即可緩解。 FEV1(第1 秒呼氣容積) 或 PEF(峰體積流量) 增加量 ＞35%， 或治療后 FEV1(或 PEF) ≥80%預算值。 PEF晝夜波動率 ＜20%；(2) 顯效: 哮喘發作較前明顯減輕， FEV1(或PEF) 增加量范圍 25% ～35%， 或治療后 FEV1(或 PEF)達到預算值的 60% ～79%， PEF晝夜波動率 ＞20%； (3)好轉: 哮喘癥狀有所減輕。 FEV1(或 PEF) 增加量在15% ～24%； (4) 無效: 臨床癥狀或 FEV1(或 PEF) 測定值無改善或反而加重。

1.7 安全性指標 一般體檢項目， 試驗前檢查； 血、 尿、便常規檢查，試驗前及試驗結束后檢查；心電圖，肝功能(ALT)、 腎功能 (BUN、 Cr) 檢查， 試驗前及試驗結束后檢查；可能出現的不良反應，詳細觀測記錄其臨床表現、嚴重程度、檢測指標異常、處理方法等。

1.8 藥物 依 從 性 依 從 性 =實 際 服 藥 量/規 定 服 藥量 ×100%。

1.9 統計 撤盲后采用全分析集 (FAS) 和符合方案分析集 (PPS) 進行療效評價； 采用分析數據集 (SS) 進行安全性分析。 分析采用 SPSS 13.0 統計分析軟件。 (P＜0.05有統計學意義)。

2 結果

2.1 入選情況 本試驗 100 例， 試驗組及對照組各 50 例，無脫離、中止、剔除，依從性高。

2.2 療效分析 試驗組 50 例， 臨床治愈 48 例， 顯效率 2例， 治愈率 96%， 有效率 100%。 對照組 50 例， 臨床治愈21 例， 顯效 14 例， 有效 13 例， 無效 2 例， 治愈率 42%，有效率 96%。 治愈率試驗組明顯優于對照組， 差異有統計學意義 (P＜0.01)。 試驗組治愈時間平均為 (4.81 ± 0.423)d， 對照組治愈時間平均為 (7.43 ±0.45)d， 兩組比較，治愈時間有明顯差別，試驗組優于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后癥狀變化 試驗組喘息、 咳嗽、 咯痰、雙肺哮鳴音改善方面明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)， 見表 2。 肺功能試驗組明顯優于對照組， 差異有統計學意義 (P＜0.01)， 見表 3。 在口干、 便干、 胸悶、尿黃改善方面， 兩組療效基本相同 (P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后主癥癥候記分比較

表3 兩組患者治療前后肺功能改善比較

2.4 不良反應 治療過程中試驗組僅 1 例出現胃脘部輕微飽脹不適、嘔吐，而對照組有5例出現腹瀉，且1例感胃脘隱痛不適。試驗組1例胃脘部不適考慮與自身慢性胃炎有關，與治療藥物可能無關。對照組5例腹瀉及1例胃脘部不適，考慮與藥物過于苦寒有關。其余血常規、肝腎功、心電圖、大小便常規均未見明顯異常。

3 討論

中醫痰熱蘊肺型哮喘以發作性喘息、喉間痰鳴、咳嗽、咯白色或黃色黏痰或稠痰、胸悶、口渴、小便黃、大便干，舌紅，苔黃膩，脈弦滑為表現。病機為肺氣宣降失調所致。鎮喘顆粒組方由麻黃、苦杏仁、龍骨、牡蠣、紫石英、磁石、黃芩、紫蘇子、款冬花、川芎、甘草組成。肺為五臟之華蓋，合皮毛，主氣、主宣發和肅降，通調水道，若肺氣不降，則氣機逆亂，又可導致水津失調，痰液壅塞，常表現為喘息、 喉間痰鳴、 咳嗽、 咯痰。 《醫學衷中參西錄》:“因腎失其閉藏之性，肝遂不能疏泄腎氣使之下行， 更迫于腎氣之膨脹， 轉而上逆”、 “由肝系直透膈上， 亦能迫肺氣上逆矣，此又喘之所由來也。” 此兩句指出哮喘本病在肺，與肝脾腎相關。

鎮喘顆粒組方中特點在于加入4種重鎮納氣藥物，加強平喘作用。龍骨:甘、澀，平，歸心、肝、腎經，《本經》: “主咳逆”； 牡蠣: 咸， 微寒， 歸肝、 膽、 腎經， 《別錄》: “主咳嗽、 心脅下痞熱”； 磁石納氣，《本草便讀》:磁石納氣平喘；紫石英，藥性甘、溫，功效有降逆氣，可用于咳逆上氣， 《本草經解》: “入足厥陰肝經， 足太陰脾經……鎮心， 安神， 降逆氣”，《藥性論》:“主養肺氣”。四藥均為重鎮藥，加入當中，以加強重鎮肅降肺氣之功，以達到 “重鎮降逆” 之目的。 該方輕宣肺氣、 重鎮平喘、清熱化痰作用［1］。 哮喘患者久病入絡， 故病經久不愈， 加入川芎行氣通絡。哮病急發是以喘息、喉間痰鳴為甚，故組方以麻黃、苦杏仁為君藥輕宣肺氣；龍骨、牡蠣、紫石英、磁石重鎮納氣平喘，且可補益肝腎，有收斂之性，為臣藥；黃芩、紫蘇子、款冬花三藥合用清熱化痰止咳為佐藥，川芎、甘草共為佐使之品，川芎通絡氣，甘草調和藥性，且有化痰止咳及健脾之效。鎮喘顆粒特點在于清宣肺氣基礎上加入4種重鎮納氣藥物，加強平喘作用，以達到“重鎮降逆平喘” 之目的。

現代藥理學表明:麻黃主要成分麻黃堿，含少量偽麻黃堿， 有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用［4］； 苦杏仁含苦杏仁苷，苦杏仁苷分解后產生氫氰酸，能抑制咳嗽中樞而起鎮咳平喘作用［5］； 龍骨所含鈣鹽有降低血管壁通透性及鎮靜作用［6］； 牡蠣所含鈣鹽有輕度鎮靜、 消炎作用［7］； 黃芩含黃芩苷、黃芩苷元、黃芩素等，黃芩煎劑體外有較廣的抗菌譜，還有解熱、鎮靜、降低毛細血管通透性作用，黃芩苷、黃芩苷元對豚鼠離體氣管過敏性收縮機整體動物過敏性氣喘， 均有緩解作用， 與麻黃堿有協同作用［8］； 紫蘇子所含揮發油有紫蘇醛、 左旋檸檬烯及 a-蒎烯， 煎劑有緩解支氣管痙攣， 減少支氣管分泌及抗感染作用［9］； 款冬花煎劑在動物試驗中有鎮咳作用［10］； 川芎具有抗炎及改善缺氧-呼吸抑制的作用［11］， 且可預防血栓形成， 所含阿魏酸對免疫系統有一定調整作用， 可提高 r球蛋白及 T淋巴細胞；甘草有類似腎上腺皮質激素樣作用，所含甘草黃酮、甘草次酸具有明顯的鎮咳、祛痰作用，還有抗炎、抗過敏作用，能保護氣管黏膜［12］。 鎮喘顆粒所含藥物成分， 有抗炎、 抗菌、抗過敏、解痙、鎮靜、改善血管通透性、祛痰及調劑免疫等作用。 臨床應用療效顯著［13］， 且副作用明顯較單純西醫治療副作用小， 并且還可以避免激素減量等問題［14］。

本研究結果顯示，鎮喘顆粒與杏杷止咳顆粒比較療效更為顯著 (P＜0.05)， 且治愈時間較杏杷止咳顆粒明顯縮短，副作用也較小。證明在 “重鎮平喘法” 指導下所組成的鎮喘顆粒治療痰熱蘊肺型支氣管哮喘急性發作期是安全有效而可行的，療效更為確切，但就其作用機理待進一步深入研究。

［ 1 ］ 胡勇剛.哮喘的中醫藥階梯治療策略［J］.中醫臨床研究，2011， 3(11):71-72.

［ 2］ 陸再英， 鐘南山， 內科學［M］.北京: 人民衛生出版社，2009:72.

［3］ 鄭莜萸.中藥新藥臨床指導原則［M］ 北京: 中國醫藥科技出版社， 2002:60.

［ 4 ］ 雷載權.中藥學［M］.上海: 上海科學技術出版社， 1998.

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R287

:B

:1001-1528(2014)02-0438-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.055

2013-03-18

瀘州醫學院附屬中醫醫院自然科學基金項目 (2010 年)

胡勇剛 (1983—) ， 男， 碩士生， 主治醫師， 研究方向: 中西醫結合呼吸病。 Tel:18349391193， E-mail:huyonggang604@ 163.com