心外膜脂肪厚度與非肥胖患者冠心病的相關研究

王 昌，徐 勇，王 晶，周 肖，劉峻松，許 婧，李 博

1解放軍總醫院 心血管內科，北京 100853；2解放軍總醫院海南分院，海南三亞 572000

肥胖已經是公認為心血管疾病的一個重要的危險因素。心外膜脂肪(EAT)沉積于心臟表面，尤其是在心外膜冠狀動脈周圍，具有活躍的自分泌及旁分泌功能，能分泌多種生物活性因子[1]，通過旁分泌和滋養血管分泌作用于臨近的冠狀動脈或心臟，還能夠表達與動脈粥樣硬化有關的細胞因子和蛋白基因[2-3]，顯著地影響冠狀動脈粥樣硬化疾病的發生與發展。新近研究顯示EAT厚度與冠狀動脈疾病密切相關[4-5]。然而，EAT與非肥胖患者冠狀動脈疾病之間的相關性研究甚少，本研究旨在通過超聲測量EAT厚度，探討其與非肥胖患者冠心病的相關性。

資料和方法

1 研究對象 選取2013年5月- 2013年8月本院心內科住院，診斷為冠心病的非肥胖患者64例為研究對象，男36例，女，28例。診斷標準為選擇性冠脈造影左主干或其他三支至少有1支冠脈狹窄大于50%為陽性。31例因胸痛入院非肥胖患者，冠脈造影結果顯示沒有阻塞性狹窄，匹配年齡、性別、吸煙、高血壓等心血管疾病危險因素后作為對照組(Con)。將冠心病組分為2組：①冠心病單支病變(S-CAD)組30例。男16例，女14例，年齡58±10歲；②冠心病多支病變(M-CAD)組34例，男20例，女14例，年齡62±10歲。排除標準：冠脈搭橋及其他心臟疾病手術史，心包疾病、器質性心臟瓣膜病、心肌病、腫瘤及肝腎功能不全，胸部超聲心動圖檢查圖像質量較差者。

2 臨床資料 對入選患者測量身高、體重，計算體重指數(BMI)，抽取隔夜禁食12 h以上靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、血肌酐(Scre)。

3 冠狀動脈病變評估 由2名以上介入心臟病醫師判定經皮冠狀動脈造影結果，左主干和3支冠狀動脈及其大分支任何一段直徑狹窄程度大于50%作為冠心病的診斷標準。

4 超聲測量EAT厚度 應用SIMENS SC2000彩色多普勒超聲診斷儀(美國)檢測，探頭頻率3.5 MHz，囑患者左側臥位，在胸骨旁左心室長軸檢查，以主動脈瓣環為定位標識，顯示右室游離壁前方的心外膜脂肪，在舒張期末凍結圖像，垂直主動脈瓣環，測量右室游離壁EAT厚度(圖1)，測量3個心動周期，取其平均值。

圖1 心外膜脂肪厚度測量方法 箭頭所示的低回聲區域，在舒張期凍結圖像，垂直測量右室游離壁心外膜脂肪厚度(RV： 右室； LV： 左室； LA： 左房； AO： 主動脈)Fig. 1 Epicardial adipose tissue thickness in right ventricle (RV), left ventricle (LV), left atrium (LA) and aorta (AO). Arrows indicates the low echo space in epicardial adipose tissue

5 統計學分析 采用SPSS18.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，采用成組t檢驗；計數資料組間樣本比較采用χ2檢驗；多組間均數比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組臨床資料比較 冠心病組和非冠心病組年齡、性別、體重指數、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、血肌酐差異均無統計學意義。冠心病組患者EAT厚度較對照組顯著增厚，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Tab. 1 Clinical data about two groups

2 不同冠狀動脈病變程度EAT厚度的比較 冠心病單支病變組及多支變組EAT厚度均比對照組顯著增厚，差異有統計學意義(7.3±1.5 mm vs 5.3± 1.20 mm，P＜0.01；8.8±1.6 mm vs 5.3±1.2 mm，P＜0.01)。冠心病多支病變組EAT厚度比單支病變組顯著增厚，差異有統計學意義(8.8±1.6 mm vs 7.3±1.5 mm，P＜0.05)見(圖2)。

圖2 三組心外膜脂肪厚度比較Fig. 2 Epicardial adipose tissue thickness in 3 groups

討 論

研究表明，EAT不僅是能量儲備的終末分化器官，還是強大的內分泌器官，可以合成和分泌脂聯素、抵抗素、瘦素、TNF-a、白介素、纖溶酶原激活物抑制劑、單核細胞趨化因子等多種細胞因子，其中許多因子與動脈粥樣硬化的發生和發展密切相關[6-8]。EAT重量占全身脂肪重量的0.02%，覆蓋了80%的心臟表面，脂肪大部分位于右心室，特別是沿著右心室游離壁、前壁，在房室溝和室間溝明顯聚集，緊密包繞冠狀動脈周圍，而且EAT和相鄰的冠脈間沒有纖維筋膜層，其分泌的炎性細胞因子和脂肪因子可直接作用于臨近冠狀動脈，參與心血管疾病的發生發展[9-10]。

目前，MRI和CT檢查被認為是測量EAT的“金標準”，但MRI價格昂貴，檢查耗時，CT不僅價格昂貴而且還具有輻射性。Iaeobellis等[11]研究顯示經胸超聲測量的EAT厚度與MRI測量的EAT厚度高度相關(r=0.905，P＜0.01)，超聲測量EAT厚度準確可靠。孫立平等[12]和Ahn等[4]研究顯示超聲測量EAT厚度與冠心病密切相關，隨著患者EAT厚度的增加，冠心病的發病率逐漸增加，冠心病患者冠脈病變程度也逐漸加重。但經胸超聲測量EAT厚度與非肥胖冠心病的關系尚缺乏數據。眾所周知，肥胖常與各種代謝和循環系統的并發癥相關聯，并且是冠心病的獨立危險因素[13]。因此，根據肥胖與否選擇受試者是非常必要的。

本研究顯示，在匹配心血管疾病危險因素后，非肥胖冠心病患者EAT厚度較對照組顯著增厚，隨著冠狀動脈病變支數的增加，EAT厚度也明顯增加。這在一定程度上表明，即使在沒有內臟脂肪堆積的情況下，EAT在冠心病發展過程中仍起著重要作用。Yong等[14]和Okada等[15]通過心臟CT掃描發現非肥胖冠心病患者心外膜脂肪體積明顯增加，Taguchi等[16]研究表明也與其他脂肪相比，EAT與冠狀動脈病變程度關系最為密切，亦支持本研究結果。

但EAT在心外膜成立體分布，二維超聲心動圖難以對其總體進行評估；對于大多數患者，EAT經胸超聲心動圖易于鑒別，有極少數患者由于圖像較差難以鑒別。

綜上，非肥胖冠心病患者EAT厚度較非肥胖無冠心病患者明顯增厚，圍繞在冠狀動脈周圍的EAT可能在冠心病發生發展過程中較其他危險因素和身體脂肪發揮著更重要的作用。經胸超聲測量EAT厚度是一個簡單可靠的方法。

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15 Okada K， Ohshima S， Isobe S， et al. Epicardial fat volume correlates with severity of coronary artery disease in nonobese patients［J］. J Cardiovasc Med（Hagerstown）， 2013. ［Epub ahead of print］

16 Taguchi R， Takasu J， Itani Y， et al. Pericardial fat accumulation in men as a risk factor for coronary artery disease［J］. Atherosclerosis，2001， 157（1）： 203-209.