右丙亞胺聯合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

周煬 俞康

右丙亞胺聯合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

周煬 俞康

目的 比較右丙亞胺聯合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床療效和不良反應。方法選取2010—2013年接受診治的老年侵襲性NHL患者196例，隨機分為治療組和對照組，每組98例。治療組患者給予右丙亞胺聯合CHOP方案治療，對照組給予CHOP方案治療。比較兩組患者的臨床總有效率和不良反應的發生情況。結果治療組臨床總有效率為77．6%，對照組臨床總有效率為76．5%，比較無統計學差異（P＞0．05）；兩組患者心電圖異常發生率、TnT-I和心電超聲Tei指數均有所增加，且治療3個療程后增加最明顯，但治療組顯著低于對照組（均P＜0．05）；兩組患者的非心臟不良反應如血白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等發生情況均差異不大（均P＞0．05）。結論與單用CHOP方案比較，聯合使用右丙亞胺和CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效顯著，且可以顯著降低其心臟毒性，值得臨床推廣應用。

右丙亞胺 CHOP方案 老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是淋巴瘤中較常見的一大類型，是一組起源于淋巴結和其他淋巴組織的惡性腫瘤，包括從惰性到侵襲性的不同種類[1]。CHOP方案作為治療NHL的經典方案，在臨床上的應用越來越廣泛，同時其帶來的不良反應也越來越受到重視。CHOP方案的主要不良反應包括心臟不良反應，包括心臟驟停、心房顫動、心房撲動、房室傳導阻滯、縮窄性心包炎等。段顯琳等[2]研究發現，右丙亞胺可以有效預防CHOP方案中蒽環類藥物的心臟不良反應。本研究選取2010—2013年在紹興市人民醫院接受診斷和治療的老年侵襲性NHL患者196例，分析比較右丙亞胺聯合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效和不良反應，并報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-01—2013-01在紹興市人民醫院診治的老年侵襲性NHL患者共196例，所有患者均經病理組織學檢查確診為NHL，以抽簽法隨機分為治療組和對照組，每組98例。其中治療組男56例，女42例，年齡61～76歲，平均（65.5±7.3）歲；細胞類型為T細胞淋巴瘤26例，B細胞淋巴瘤72例；分期Ⅰ/Ⅱ期31例，Ⅲ/Ⅳ期67例；對照組男61例，女37例，年齡60～76歲，平均（66.3±6.2）歲；細胞類型T細胞淋巴瘤30例，B細胞淋巴瘤68例；分期Ⅰ/Ⅱ期29例，Ⅲ/Ⅳ期69例。排除既往有蒽環類藥物治療史及對治療期間所用藥物存在過敏現象的患者。所有患者均完成3個療程的治療。兩組患者在性別、年齡、既往史及病理分型等方面比較均無統計學差異（均P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會討論并批準實施。所有患者入組前均已征求患者及家屬意見，并簽署臨床科研知情同意書。

1.2 方法[3]兩組中的B細胞淋巴瘤患者140例（其中治療組72例，對照組68例）均常規應用利妥昔單抗375mg/m2，靜脈滴注，每3周1次。對照組患者給予單純CHOP方案治療[3]：環磷酰胺750mg/m2靜脈滴注d1；阿霉素50mg/m2靜脈滴注d1；長春新堿1.4mg/m2靜脈滴注d1；潑尼松100mg/（m2·d），口服d1～5。治療組在CHOP方案的基礎上加用右丙亞胺，右丙亞胺在每次CHOP方案中蒽環類藥物前30min給藥，按照右丙亞胺:阿霉素= 20:1的劑量標準靜脈滴注，30min內滴注完畢。兩組患者的療程安排均根據患者具體情況以3周為1個療程，共治療3個療程。在治療過程中密切監測患者的病情變化，如惡心、嘔吐、手足嘴唇麻木、胸悶、心悸等，每個療程開始前檢測血常規、肝腎功能、B超、影像學、心電圖、肌鈣蛋白I（TnT-I）和心臟彩色多普勒測定的心肌活動指數（Tei指數）[4]，每個療程結束后第1天、第7天及第14天復測血常規、肝腎功能、心電圖、TnT-I作為評價依據。

1.3 療效評定 完全緩解（CR）：癥狀緩解、陽性體征消失，持續4周以上；部分緩解（PR）：腫塊減小50%以上，持續4周以上，且無其他的病變出現；穩定（SD）：癥狀減輕或緩解，腫塊減小＜50%，或腫塊增大＜25%，且無其他病變出現；疾病進展（PD）：腫塊增大＜25%，或有新的病變出現。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數×100%[5-6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組CR 57例（58.2%），PR 19例（19.4%），SD 15例（15.3%），PD 7例（7.1%），臨床總有效率77.6%；對照組CR 55例（56.1%），PR 20例（20.4%），SD 17例（17.3%），PD 6例（6.1%），臨床總有效率76.5%；兩組臨床總有效率比較無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應情況比較 治療后兩組患者心電圖異常發生率、TnT-I和Tei指數均有所增加，且治療3個療程后增加最明顯，但治療組顯著低于對照組，均有統計學差異（均P＜0.05），見表1。其中心電圖異常主要表現為心律失常（如房性早搏、室性早搏等）、非特異性ST段改變、QRS波降低以及QT間期延長等。兩組患者的非心臟不良反應如血白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等發生情況及其分級情況均無統計學差異（均P＞0.05），見表2。

表1 兩組患者心臟不良反應情況比較

表2 兩組患者非心臟不良反應（例）

3 討論

眾所周知，CHOP方案在臨床上一直作為治療NHL的標準方案被廣泛應用。作為治療NHL的基礎方案，CHOP方案的臨床療效與其中的蒽環類藥物的劑量強度有著密切關系[7-8]。蒽環類藥物在發揮抗腫瘤作用的同時，往往也會帶來不容忽視的心臟不良反應，尤其對于侵襲性NHL的老年患者，這種不良反應更加明顯。其機制主要與體內自由基的形成、細胞凋亡以及Ca+超載等方面有關[9]。蒽環類藥物的心臟不良反應主要包括急性和慢性兩種，急性主要表現為心電圖的可逆性改變，慢性則常常表現為心肌病和充血性心力衰竭，且不論是急性亦或是慢性，其發生情況及嚴重程度均與患者的年齡、藥物的累積劑量呈現明顯的相關性[10]，這也正是心臟不良反應在老年患者中表現尤為突出的主要原因。

右丙亞胺是目前已經獲得美國FDA批準的一類心臟保護劑，針對蒽環類藥物使用過程中所引起的心臟不良反應具有顯著的作用。如上所述，自由基的形成與蒽環類藥物的心臟不良反應具有重要的聯系，而右丙亞胺的心臟保護作用主要就是通過在細胞內轉變為開環螯合劑干擾鐵離子中介的自由基來實現的[11]。同時，右丙亞胺還可以改善心肌細胞凋亡機制[12]，通過這種方式也可以改善蒽環類藥物所引起的心肌損傷。

本研究結果顯示，給予右丙亞胺聯合CHOP方案治療的治療組與僅單純給予CHOP方案的對照組相比，非心臟不良反應如血白細胞減少、惡心、嘔吐等差別不明顯，但是治療3個療程后，在心電圖異常發生率、TnT-I和Tei指數方面，治療組顯著優于對照組，說明聯合使用右丙亞胺與CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效顯著，且可以顯著降低心臟不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]王谷云,姚紅霞,林麗娥．R-CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤15例[J]．中國老年學雜志,2013,33(2)：413-414．

[2]段顯琳,江明．92例非霍奇金淋巴瘤臨床與預后分析[J]．中國腫瘤臨床, 2008,35(2)：71-74．

[3]李開春,易克,曾曉穎,等．非霍奇金淋巴瘤預后因素的初步分析[J]．中華腫瘤防治雜志,2010,17(17)：1371-1373．

[4]王曉卿,徐鋼,李娟,等．淋巴瘤589例構成分析[J]．臨床與實驗病理學雜志,2011,27(12)：1356-1358．

[5]趙曉輝,王忱,郝春芳,等．氟達拉濱聯合方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤臨床療效觀察[J]．腫瘤防治研究,2010,37(5)：582-585．

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[7]謝春英,劉安文,李凌,等．利妥昔單抗聯合CHOP綜合治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J]．中國腫瘤臨床,2009,36(24)：1398-1400．

[8]王曉雪,高然,于錦香,等．美羅華聯合CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床對比研究[J]．中國醫科大學學報,2012,41(4)：373-376．

[9]侯思遠,楊威．我國美羅華聯合CHOP方案化療對非霍奇金淋巴瘤療效的Meta分析[J]．中國全科醫學,2011,14(4C)：1331-1333．

[10]車菲菲,劉瑜,徐才剛．右丙亞胺對阿霉素引起的心臟毒性防治效果及其機制研究[J]．四川大學學報(醫學版),2010,41(1)：24-28．

[11]龐纓,陳軍初,謝瑋,等．右丙亞胺對柔紅霉素所致心臟毒性的防治作用[J]．廣東醫學,2011,32(12)：1606-1607．

[12]高向陽,韓正祥,杜秀平．右丙亞胺對表柔比星所致心臟毒性防治作用的觀察[J]．中華腫瘤防治雜志,2010,17(4)：296-298．

The efficacy and adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

Objective To investigate the efficacy and the adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma．MethodsOne hundred and ninety six elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma admitted in Shaoxing People's Hospital from January 2010 to January 2013 were randomly assigned to receive dexrazoxane combined with CHOP regimen or CHOP regimen alone with 98 cases in each group．The clinical efficacy rate and adverse reactions were compared between two groups．ResultsThe clinical efficacy rates of combination and CHOP groups were 77．6%and 76．5%,respectively(P＞0．05)．The occurrence of electrocardiographic abnormality,the troponin I and the Tei index were increased and reached in the peak after 3 courses of treatment,however,the severity in combination group was milder than that in CHOP group(P＜0．05)．ConclusionCHOP regimen has satisfactory clinical efficacy in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma,while combination of the regimen with dexrazoxane would reduce the cardiotoxicity of the treatment．

Dexrazoxane CHOP regimen Elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

2013-11-01）

（本文編輯：胥昀）

325000 溫州醫科大學附屬第一醫院血液科（周煬系在職碩士研究生，現在紹興市人民醫院血液科工作）

俞康，E-mail:yukang62@126.com