血清PSA值升高的BPH患者前列腺液中白細胞狀態的研究

陶水祥 何建松 李王堅 錢衛良 李雨林 葉利洪

血清PSA值升高的BPH患者前列腺液中白細胞狀態的研究

陶水祥 何建松 李王堅 錢衛良 李雨林 葉利洪

目的 了解血清前列腺特異性抗原（PSA）值升高的良性前列腺增生（BPH）患者前列腺液中白細胞的狀態，探討血清PSA值升高與前列腺液中白細胞的關系。方法獲取53例病理證實BPH患者的前列腺液，并分別計數、分析前列腺液體積、前列腺液中白細胞密度和白細胞總數與患者年齡、PSA值、前列腺總體積的相關性。結果患者的白細胞密度、白細胞總數與PSA值呈明顯正相關（均P＜0．01）。結論血清PSA值升高可能與前列腺液中白細胞數升高有關，對于血清PSA值升高的BPH患者可先行抗炎治療，再行PSA復查，這樣可以減少一些不必要的前列腺穿刺。

良性前列腺增生 前列腺特異性抗原 白細胞

良性前列腺增生癥（benign prostate hyperlasia，BPH）為泌尿外科常見病。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）作為前列腺癌的篩查指標得到了廣泛應用，但其特異性不高，如前列腺發生炎癥時也可以引起血清PSA值升高。一些學者也發現在PSA升高患者的前列腺組織中白細胞明顯增多[1]。此類患者前列腺液中的白細胞是否也增多，目前文獻報道較少。為了解BPH患者特別是高血清PSA值者前列腺液中白細胞是否也增多以及白細胞水平與患者年齡、PSA值、前列腺大小的關系，我們作了研究，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2008-10—2012-10我科共收治血清PSA值升高BPH患者53例，年齡50～88歲，平均（68.37±7.82）歲。血清PSA值4.1～23.5ng/ml，平均（8.36±6.14）ng/ml。8例（15.1%）直腸指診發現前列腺結節，所有患者均無急性尿潴留及留置導尿，無5-α還原酶抑制劑使用史，尿常規無明顯異常。42例行經直腸超聲定位穿刺活檢術，11例行經尿道前列腺電切術，病理報告均為BPH。53例患者按血清PSA值分組：A組4～10ng/ml，B組＞10ng/ml，并選取同期血清PSA值＜4ng/ml的25例BPH患者（C組）作為對照。

1.2 方法

1.2.1 血清PSA值測定 采用ELISA法，于早晨空腹采靜脈血2ml（采血前2周均無尿道內操作及直腸指檢史），分離血清后進行檢測，采用美國Beckman公司生產的全自動化學發光免疫檢測儀及其相應試劑盒。

1.2.2 前列腺體積測定 經直腸超聲測量前列腺的總體積（total prostate volume，TPV），計算公式：TPV（ml）= π/6×前列腺總的長（cm）×寬（cm）×高（cm）。

1.2.3 前列腺液檢測 患者取截石位，行前列腺按摩獲取前列腺液，置于無菌1.5ml eppendorf管內。用微量移液器測量獲取前列腺液的體積，并在顯微鏡下用血細胞計數器觀測并計算前列腺液中白細胞的密度，結合相應的前列腺液的體積計算每例患者的白細胞總數。

1.3 統計學處理 使用SPSS13.0統計軟件。計量資料以表達，多組間的比較采用多因素方差分析，兩組間的比較采用t檢驗。前列腺液體積、前列腺液中白細胞密度和白細胞總數與患者年齡、PSA值、TPV的相關性分析采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 血清PSA值升高BPH患者各觀察指標測定值及其關系 血清PSA值4.1～23.5ng/ml，平均（8.36±6.14ng/ ml）；TPV25.46～108.77ml，平均（37.59±25.62mL）；前列腺液的體積48～1 000μl，平均（480.70±206.65）μl；前列腺液中白細胞密度 7.53×104/ml～5.16×107/ml，平均（5.14±4.67）×106/ml；前列腺液中白細胞總數8.57×103～2.01×107，平均（1.98±1.33）×106。前列腺液體積、白細胞密度和白細胞總數與患者年齡、PSA值、TPV的相關性分析結果表明，白細胞密度、白細胞總數與PSA值呈明顯正相關（均P＜0.01），詳見表1。

表1 血清PSA值增高的BPH患者各觀察指標的相關性分析

2.2 3組BPH患者年齡、PSA值、TPV、前列腺液體積、白細胞密度和白細胞總數的比較 見表2。

表2 3組BPH患者年齡、PSA值、TPV、前列腺液體積、白細胞密度和白細胞總數比較

由表2可見，3組患者年齡、TPV、前列腺液體積間的差異無統計學意義（均P＞0.05），而前列腺液中白細胞密度和白細胞總數的差異有統計學意義（均P＜0.01）。進一步行兩組比較，B組白細胞密度明顯大于A組（t= 6.55，P＜0.01）和C組（t=7.12，P＜0.01），A組白細胞密度和C組的差異無統計學意義（t=1.03，P＞0.05）。A組白細胞總數和C組的差異無統計學意義（t=1.12，P＞0.05），B組白細胞總數明顯高于A組（t=6.42，P＜0.01）和C組（t=7.00，P＜0.01)。

3 討論

BPH是50歲以上男性的常見病，但由于前列腺癌（prostate carcinoma，PCA）也易發于這一人群，因此，在診斷為BPH之前，應首先排除PCA的可能。目前，PCA的鑒別診斷主要依靠血清PSA值的測定、直腸指診和經直腸超聲檢查。PSA是前列腺腫瘤學研究中最有價值的腫瘤標記物，作為前列腺癌的篩查工具得到了廣泛的應用。但是，PSA屬于器官特異性而不是疾病特異性，它在前列腺炎癥、BPH、直腸指診、急性尿潴留等情況下也會增高，甚至存在于胃、乳腺和乳腺癌組織中[2]。PSA值增高后要通過前列腺系統性穿刺活檢來確診患者是否患癌。對于前列腺炎癥、增生等所致的PSA值升高，穿刺不僅增加患者精神負擔及經濟負擔，并可能帶來穿刺并發癥。且單以PSA值異常作為前列腺穿刺指征，穿刺陽性率低下。有學者報道單以血清PSA值＞4ng/ml作為前列腺穿刺指征，則陽性率僅為20%～30%。這意味著70%～80%的血清PSA值升高患者其實不需要穿刺[3]。

雄性激素和年齡被認為是前列腺增生的兩個必要因素。但近年來研究表明前列腺慢性炎癥是前列腺增生的一個潛在的重要因素[4-5]。Jennifer等[6]回顧性分析了2 447例慢性前列腺炎患者的資料，并對2 115例患者每2年1次隨訪14年，發現前列腺炎可使BPH相關事件（包括BPH、前列腺增大、前列腺病）增加2.4倍，并使BPH需要治療的可能性提高70%，但并不增加急性尿潴留的風險。Gerstenbluth等[7]研究BPH患者經尿道前列腺電切術后的標本，發現至少87.5%的患者合并有前列腺炎，在移行帶甚至更高，達95%。Nickel等[8]研究發現前列腺的炎癥改變是BPH患者最常見的組織學改變，即使在沒有前列腺炎臨床癥狀的患者也是如此。本組患者前列腺液中均有大量白細胞，也提示在BPH患者的前列腺組織中廣泛存在炎癥。

目前，對于PSA值升高的老年患者的處理還沒有統一的指南，但越來越多的學者主張作抗炎治療4～8周后再復查PSA，根據復查結果決定是否做穿刺。韓國學者Lee等[9]將413例血清PSA值在4～10ng/ml的老年BPH患者根據前列腺液檢查或尿三杯實驗結果分成兩組，即前列腺液或尿三杯實驗陽性組和陰性組，以前列腺液白細胞＞10個/HP或第三杯尿白細胞＞10個定義為陽性，服用5-α還原酶抑制劑超過3個月或有前列腺電切術史者則排除在外。陽性患者口服喹諾酮類抗生素2個月，復查血清PSA值仍＞4ng/ml者行前列腺穿刺，＜4ng/ml者免于穿刺，陰性組患者則直接行前列腺穿刺術。結果陽性組215例，8周后復查162例PSA值仍＞4ng/ml，行前列腺穿刺，另53例PSA值＜4ng/ml免于穿刺，7例證實為PCA。陰性組198例直接行前列腺穿刺，41例證實為PCA。因而認為慢性前列腺炎可干擾血清PSA值，對于血清PSA值升高的患者首先應排除慢性前列腺炎的可能，這樣可減少不必要的穿刺。本組患者術前有尿頻、尿急的癥狀，且前列腺液白細胞數升高，也可診斷為慢性前列腺炎，故亦提示可先行抗生素治療，再復查血清PSA。Loeb等[10]的研究也認為在一些PSA值升高的患者中進行抗感染治療后，PSA值會下降。

總之，本研究結果表明，在PSA值升高的BPH患者前列腺液中，白細胞廣泛存在，提示前列腺組織中存在炎癥，因此，對于血清PSA值升高的BPH患者可先行抗炎治療，再行PSA復查，這樣可以減少一些不必要的穿刺。

[1] Schatteman P H,Hoekx L,Wyndaele J J,et al．Inflammation in prostate biopsies of men without prostatic malignancy or clinical prostatitis：correlation with total serum PSA and PSA density[J]．Eur Urol,2000,37(4)：404-412．

[2]Yoonsoo Kyung,Hyeoungcheol Lee,Hyungjee Kim．Changes in serum prostate-specific antigen after treatment with antibiotics in patients with lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia with prostatitis[J]．Int Neurourol J,2010,14(2)：100-104．

[3]Raaijmakers R,Wildhagen M F,Ito K,et al．Prostate-specific antigen change in the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer,section Rotterdam[J]．Urology,2004,63：316-320．

[4] Fibbi B,Penna G,Morelli A,et al．Chronic inflammation in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia[J]．Int JAndrol,2010, 33(3)：475-488．

[5]Robert G,Salagierski M,Schalken J A,et al．Inflammation and benign prostatic hyperplasia：cause or consequence[J]?Prog Urol,2010,20(6)：402-407．

[6]Jennifer L,Debra J,Michaela E,et al．Longitudinal association between prostatitis and development of benign prostatic hyperplasia [J]．Urology,2008,71(3)：475-479．

[7]Gerstenbluth R E,Steftel A D,Maclennan G T,et al．Distribution of chronic prostatitis in radical prostatectomy specimens with upregulation of Bcl-2 in aeras of inflammation[J]．Urology,2002,167 (5)：2267-2270．

[8]Nickel J C,Michael P,O'Leary,et al．Silodosin for men with protatitis/chronic pelvic pain syndrome：results of a phaseⅡmulticenter,double-blind,placebo-controlled study[J]．Urology,2011, 186(1)：125-131．

[9]An Gu Lee,Yong Hyeuk Choi,Sung Yong Cho,et al．A Prospective study of reducing unnecessary prostate biopsy in patients with high serum prostate-specific antigen with consideration of prostatic inflammation[J]．Korean J Urol,2012,53(1)：50-53．

[10] Loeb S,Gashti S N,Catalona W J．Exclusion of inflammation in the differential diagnosis of an elevated prostate specific antigen (PSA)[J]．Urol Oncol,2009,271：64-66．

While cell count in prostate secretion from benign hyperplasia prostate patients with elevated serum PSA

Objective To examine while cell count in prostate secretion from benign hyperplasia prostate(BHP) patients with elevated serum PSA．MethodsProstate secretion samples were obtained from 53 BHP patients with elevated PSA before transrectal prostatic biopsy or transurethal resection of prostate．The number of leukocytes in the prostate secretion was counted, and the correlation of white cell count with age,PSA and prostate volume was analyzed．ResultsThe white cell count and the density of white cells in prostate secretion were significantly correlated with serum PSA levels．ConclusionSerum PSA levels may be associated with the increased white cell count in prostate secretion,which indicating that antibiotics should be given to BHP patients with elevated serum PSA to avoid unnecessary prostate biopsy．

Benign prostate hyperplasia Prostatic specific antigen(PSA)Leukocyte

2012-12-25）

（本文編輯：沈叔洪）

312030 紹興縣中心醫院泌尿外科