健康臨產婦血漿D-二聚體正常值參考區間的建立

駱婷婷 方海俊

●檢測診斷

健康臨產婦血漿D-二聚體正常值參考區間的建立

駱婷婷 方海俊

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XⅢ換交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物，主要反映纖維蛋白溶解功能，是體內高凝狀態和血栓形成的重要指標[1]。血漿D-二聚體檢測主要用于血栓前狀態與血栓性疾病的輔助診斷，原發性與繼發性纖溶亢進的鑒別診斷和溶栓治療的監測。血漿D-二聚體正常值參考區間為0.02～0.40mg/L，＞0.50mg/L有臨床意義[2]。近年來血漿D-二聚體檢測在產婦體檢的應用價值越來越受到重視，但各實驗室尚未建立產婦正常值的參考區間，因而無法用于產婦的診斷和治療。筆者根據中國合格評定國家認可委員會（CNAS）CL02-2008文件[3]及臨床實驗室標準化協會（CLSI）C28-A2文件[4]，擬探討并建立健康臨產婦血漿D-二聚體正常值參考區間。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012-03—2013-02在本院住院待產的足月單胎孕婦272例為健康臨產婦組，納入和排除標準[5]：心、肝、腎功能正常；無高血壓、糖尿病、惡性腫瘤；無免疫系統疾病，如系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜；無血栓栓塞性疾病；30d內無外傷史或手術史；按照年齡分為兩組，≤26歲組140例，年齡20～26歲，平均（24±2）歲；＞26歲組132例，年齡27～40歲，平均（31±3）歲。參照上述的納入和排除標準選取同期在我院門診和體檢中心檢查的非孕女性260例為非孕對照組，按照年齡分為兩組，≤26歲組130例，年齡21～26歲，平均（24±1）歲；＞26歲組130例，年齡27～42歲，平均（31±4）歲。

1.2 方法 早晨空腹采集肘靜脈血2.7ml置于有3.2%枸櫞酸鈉的抗凝管內（抗凝劑與靜脈血的比例為1∶9），立即顛倒8次，混勻，3 000r/min（有效離心半徑為18cm）離心10min,在日本SYSMEX公司的CA-1500凝血分析儀上進行檢測，標本的采集和檢測均在4h內完成。標本采集、傳遞和處理參考CLSI H21-A4文件[6]執行。實驗室已完成CA-1500凝血分析儀性能評價，達到廠商要求，西門子醫療診斷公司生產的D-二聚體測定試劑(免疫比濁法)，高、低濃度兩水平質控，在日常工作中隨機檢測，結果均在控制范圍內。

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用Z檢驗。

2 結果

2.1 不同年齡產婦血漿D-二聚體水平的比較 在健康臨產婦組和非孕對照組中，≤26歲組和＞26歲組血漿D-二聚體水平差異無統計學意義（P＞0.05），說明年齡因素不會對血漿D-二聚體水平產生影響，在制定參考區間時不必考慮年齡因素的影響，詳見表1。

表1 不同年齡產婦血漿D-二聚體水平的比較

2.2 健康臨產婦組與非孕對照組的血漿D-二聚體水平的比較 健康臨產婦的血漿D-二聚體水平為（1.73± 1.20）mg/L，非孕對照組為（0.35±0.10）mg/L，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明需制定適合于健康臨產婦使用的正常值參考區間，統計得出P95為3.72mg/L，即健康臨產婦血漿D-二聚體正常值的參考區間為0～3.72mg/L。

3 討論

參考區間是解釋檢驗結果分析檢驗信息的一個基本尺度和依據，實驗室給臨床提供可靠的參考區間才能使臨床對患者或健康體檢者的診斷治療有明確的指引。因此建立檢驗項目可靠的參考區間是實驗室的重要任務。妊娠期凝血因子Ⅱ、°、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增加，僅因子Ⅺ、Ⅻ降低，血小板無明顯改變，妊娠晚期凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）輕度縮短，凝血酶時間（TT）無明顯改變，血漿纖維蛋白原含量增加，纖溶酶原顯著增加，血液處于高凝狀態[7]。機體為了維持凝血與纖溶的動態平衡，纖溶系統也會相應增強，使交聯纖維蛋白降解產增加，血漿D-二聚體水平高于非孕婦女，需制定適合孕婦血漿D-二聚體水平的參考區間。從本院的實際情況和臨床需要出發，筆者研究了健康臨產婦血漿D-二聚體水平的參考區間以及年齡因素對健康臨產婦血漿D-二聚體水平的影響。從研究中可看出年齡對健康臨產婦血漿D-二聚體水平無影響，與李帥等[8]得出結論相一致。健康臨產婦血漿D-二聚體的參考區間為0～3.72mg/L，與李帥等[8]和楊桂瓊等[9]研究結論相似。此次研究建立了本實驗室健康臨產婦血漿D-二聚體正常值的參考區間，更為臨床產科醫師監測產婦產程進展提供可參考的實驗室檢查依據，有利于觀察由羊水栓塞、死胎等引起的產科彌散性血管內凝血，方便診斷和治療，確保產婦和胎兒的安全。

[1]Pabinger I,Ay C.Biomarkers and venous thromboembolism.Arterioscler Thromb[J].Vasc Biol,2009,29(2)：332-336.

[2] 許文榮,王建中.臨床血液學檢驗[M].5版.北京：人民衛生出版社,2012：328.

[3]CNAS CL02-2008.醫學實驗室質量和能力認可準則(ISO15189：2007)[S].2008.

[4]CLSI C28-A2.How to define and determine reference intervals in theclinicallaboratory;Approvedguideline-secondedition[S].2000.

[5]Kline J A,Williams G W,Hemandez-Nino J.D-Dimer concentrations in normal pregnancy：new diagnostic thresholds are needed [J].Clin Chem,2005,51(5)：825-829.

[6]CLSI H21-A4.Collection,transport and processing of blood specinens for testing plasmabased coagulation assays;Approved guideline-fourth edition[S].2003..

[7]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2007：39.

[8]李帥,呂時銘,湯杰英.浙江地區漢族孕產婦D-二聚體參考區間的建立及應用[J].中華檢驗醫學雜志,2011,34(7)：580-585.

[9]楊桂瓊,賴必發,劉春林.血漿D-二聚體在臨產孕婦分娩前后及分娩方式中的應用研究[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(16)：1988-1992.

2013-04-17）

（本文編輯：嚴瑋雯）

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方海俊，E-maii:fhj791119@163.com