原發(fā)性高血壓早期患者組織多普勒參數(shù)改變與左心房構(gòu)型的相關(guān)性研究

陳雙和 何鑫 王華 沈立新 潘翠珍

原發(fā)性高血壓早期患者組織多普勒參數(shù)改變與左心房構(gòu)型的相關(guān)性研究

陳雙和 何鑫 王華 沈立新 潘翠珍

目的 分析原發(fā)性高血壓（essential hypertension,EH)早期患者二尖瓣側(cè)壁處瓣環(huán)、室間隔處瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣缺龋╨ateral Em/septum Em，LEm/SEm）與左心房構(gòu)型的相關(guān)性。 方法 EH組160例，按病情進(jìn)展將組織多普勒改變分為兩組，EHⅠ組：SEm＜SAm，LEm＞LAm，共80例；EHⅡ組：SEm＜SAm，LEm＜LAm，共80例；健康對(duì)照組40例。所有受檢者均經(jīng)胸常規(guī)超聲心動(dòng)圖及組織多普勒檢查。記錄常規(guī)超聲心動(dòng)圖左心房、左心室相關(guān)測(cè)量參數(shù)，脈沖多普勒二尖瓣口血流圖E峰、A峰及E/A值，脈沖組織多普勒二尖瓣環(huán)室間隔處、側(cè)壁處瓣環(huán)Em、Am及Em/Am值。分析LEm/SEm與E/A、E/SEm、等容舒張期（IVRT）及左心房前后徑（LAD）的相關(guān)性。以左心房前后徑40mm作為左心房增大的標(biāo)準(zhǔn)，通過ROC曲線分析LEm/SEm最合適的診斷臨界值。 結(jié)果 （1）LEm/SEm與E/A、E/SEm、IVRT及LAD均有較好的相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)r分別為0．55（P＜0．01）、0．62（P＜0．01）、-0．26（P＜0．01）和-0．51（P＜0．01）；（2）LEm/SEm評(píng)價(jià)左心房增大的截?cái)帱c(diǎn)為1．33，靈敏度為92%，特異度為80%。 結(jié)論 LEm/SEm與EH患者左心房構(gòu)型具有較好的相關(guān)性，有望成為評(píng)價(jià)EH患者左心室舒張功能和左心房構(gòu)型的新指標(biāo)。

超聲心動(dòng)圖描記術(shù) 左心房構(gòu)型 組織多普勒

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是一種最常見的心血管疾病，是多種心、腦血管疾病的重要原因和危險(xiǎn)因素[1]，尤其當(dāng)左心房增大時(shí)，各種心血管事件（包括心房顫動(dòng)、心力衰竭、中風(fēng)、死亡等）發(fā)生率將明顯提高[2]，故近年來對(duì)EH患者左心房構(gòu)型和功能的研究越來越受到心臟病學(xué)專家的重視。對(duì)EH患者，普遍認(rèn)為左心室舒張功能減退早于收縮功能減退。在臨床實(shí)踐中，二尖瓣口血流圖E峰與A峰比值（E/A）是最簡單、最常用和經(jīng)驗(yàn)積累最多的左心室舒張功能評(píng)價(jià)參數(shù)，但在某些病理或生理狀態(tài)下，尤其因其對(duì)前負(fù)荷的依賴性和假性正常化的出現(xiàn)會(huì)影響對(duì)左心室舒張功能評(píng)價(jià)的正確性，本研究探討脈沖組織多普勒二尖瓣側(cè)壁瓣環(huán)處舒張?jiān)缙诜逯邓俣龋╨ateral Em，LEm）與室間隔瓣環(huán)處舒張?jiān)缙诜逯邓俣龋╯eptum Em，SEm）比值（LEm/SEm）與左心房構(gòu)型及E/SEm的相關(guān)性，并探討該指標(biāo)在評(píng)價(jià)EH患者左心室舒張功能中的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 EH組：2011-01—2013-06在我院確診為早期EH的門診隨訪及住院患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO對(duì)EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF≥50%）；（3）無明顯心、腦、腎并發(fā)癥；（4）經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查無明顯室壁肥厚（舒張末期室間隔厚度≤11mm），脈沖多普勒二尖瓣口舒張期血流流速曲線無假性正常化；（5）所有研究患者年齡均≤60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）各類心律失常；（3）冠狀動(dòng)脈性心臟病；（4）瓣膜性心臟病以及其他對(duì)血壓有影響的疾病（如貧血、甲亢等）。EH組按病情進(jìn)展將組織多普勒改變分為兩組（期），EHⅠ組（期）：SEm＜SAm，LEm＞LAm，共80例，男43例，女37例，年齡34～60（45.2±10.5）歲；EHⅡ組（期）：SEm＜SAm，LEm＜LAm，共80例，男45例，女35例，年齡37～60（47.1± 8.8）歲。對(duì)照組：選取年齡匹配的健康志愿者40例，男24例，女16例，年齡32～56（41.5±8.0）歲；均為竇性心律，無心血管病史，經(jīng)體檢、生化、心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查排除其他心血管器質(zhì)性疾病。對(duì)照組、EHⅠ、Ⅱ組3組間性別及年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 儀器和方法 使用GE Vivid 7 Dimension彩色多普勒超聲診斷儀，M4S探頭，頻率1.5～4.3MHz，幀頻＞80幀/s。

囑患者左側(cè)臥位，平靜呼吸，連接心電圖，常規(guī)經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖及組織多普勒檢查。胸骨旁左心室長軸觀測(cè)量左心房、左心室相關(guān)參數(shù)；心尖四腔觀脈沖多普勒測(cè)量二尖瓣口血流圖舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲‥）及晚期峰值流速（A），并計(jì)算E/A；心尖四腔觀脈沖組織多普勒測(cè)量二尖瓣環(huán)SEm、SAm、LEm、LAm和IVRT,并計(jì)算SEm/ SAm、LEm/LAm、LEm/SEm及E/SEm。脈沖多普勒和脈沖組織多普勒盡量使超聲束與血流或組織運(yùn)動(dòng)方向平行。組織多普勒狀態(tài)下各參數(shù)測(cè)量方法見圖1。各參數(shù)連續(xù)測(cè)量三個(gè)心動(dòng)周期取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。兩參數(shù)間相關(guān)性采用Pearson法。以左心房舒張期最大前后徑40mm為判斷左心房增大標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用ROC曲線分析LEm/SEm最合適診斷臨界點(diǎn)，并以此計(jì)算LEm/SEm診斷左心房增大的靈敏度、特異度。

圖1 EH患者二尖瓣環(huán)脈沖組織多普勒運(yùn)動(dòng)曲線（二尖瓣環(huán)收縮期Sm波，舒張?jiān)缙贓m波和舒張晚期Am波，RIVRT：等容舒張期，RIVCT：等容收縮期）

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、EHⅠ、Ⅱ組3組間常規(guī)超聲心動(dòng)圖及組織多普勒指標(biāo)測(cè)值間比較 見表1、表2。

由表1可見，對(duì)照組、EHⅠ組、EHⅡ組左心房內(nèi)徑（LAD）有增大趨勢(shì)，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；E/A有減小趨勢(shì)，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；余常規(guī)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

由表2可見，對(duì)照組、EHⅠ組、EHⅡ組，LEm、SEm、LEm/LAm及SEm/SAm有減小趨勢(shì)，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而LAm、SAm、E/SEm及IVRT有增大趨勢(shì)，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與對(duì)照組相比，EHⅠ組LEm/SEm明顯增大，而EHⅡ組LEm/SEm明顯減小，3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 LEm/SEm與E/A、IVRT、E/SEm及LAD的相關(guān)性LEm/SEm與E/A、E/SEm呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.55（P＜0.01）、0.62（P＜0.01），與IVRT及LAD呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.26（P＜0.01）和-0.51（P＜0.01，圖2）。

2.3 以LAD 40mm作為左心房增大的標(biāo)準(zhǔn)，獲得ROC曲線 以LAD 40mm作為左心房增大的標(biāo)準(zhǔn)，獲得ROC曲線（圖3），曲線下面積0.866。通過分析，取得最合適的LEm/SEm診斷臨界值為1.33，即當(dāng)LEm/SEm＞1.33時(shí)，患者LAD多＜40mm，而當(dāng)LEm/SEm＜1.33時(shí)，則LAD多＞40mm，其評(píng)價(jià)左心房增大的靈敏度為92%，特異度為80%。

表1 3組患者常規(guī)超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

表2 3組患者組織多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

圖2LAD與LEm/SEm相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖3LEm/SEm診斷LAD≥40mm的ROC曲線

3 討論

左心房與左心室的功能密切關(guān)聯(lián)，在心輸出量的維持與調(diào)節(jié)中起重要作用。近年來對(duì)EH患者的左心房構(gòu)型和功能變化的研究已成為心臟病學(xué)的研究熱點(diǎn)，有多項(xiàng)研究表明左心房增大多出現(xiàn)在左心室壁肥厚之前，且左心房大小可作為EH患者心血管事件的有力預(yù)測(cè)因素[3]。對(duì)EH患者左心室舒張功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)較多，而用LEm/SEm作為評(píng)價(jià)EH患者左心室舒張功能改變的指標(biāo)鮮見，本研究分析LEm/SEm評(píng)價(jià)EH患者左心室舒張功能和左心房構(gòu)型的可行性。

目前得到普遍認(rèn)可并被廣泛應(yīng)用于評(píng)價(jià)左心室舒張功能的指標(biāo)為脈沖多普勒測(cè)量心尖四腔觀二尖瓣口血流流速曲線舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲‥）與晚期峰值流速（A）之比，即E/A，但其有一定的局限性，首先E/A是一個(gè)評(píng)價(jià)心肌運(yùn)動(dòng)的間接指標(biāo)，且對(duì)左心室前負(fù)荷有依賴性[4]；其次，當(dāng)患者左心室舒張功能受損到中晚期時(shí)，二尖瓣血流圖可出現(xiàn)假性正常化；此外，當(dāng)患者出現(xiàn)房顫、心動(dòng)過速、二尖瓣瓣膜病時(shí)，E/A就不能應(yīng)用或其準(zhǔn)確性令人不滿意。Em作為一項(xiàng)相對(duì)不依賴于前負(fù)荷并可直接評(píng)價(jià)心肌運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)，其評(píng)價(jià)左心室舒張功能的準(zhǔn)確性已得到多項(xiàng)研究證實(shí)[5]，并且當(dāng)患者出現(xiàn)房顫、心動(dòng)過速、二尖瓣瓣膜病時(shí)，Em仍可有效而準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)左心室舒張功能。本研究發(fā)現(xiàn)LEm/SEm與E/A、IVRT及E/SEm均有較好的相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)分別為0.55（P＜0.01）、-0.26（P＜0.01）及0.62（P＜0.01），說明LEm/SEm也是一個(gè)有效評(píng)價(jià)左心室舒張功能的指標(biāo)，且不受房顫、心動(dòng)過速、二尖瓣瓣膜病的影響。

Torrent-Guasp等[6]首先提出了螺旋心肌帶概念，認(rèn)為心臟是一條由心肌纖維按螺旋纏繞形成的肌肉帶所構(gòu)成，心內(nèi)膜下肌纖維從基底到心尖呈右手螺旋斜行走向，至心尖反轉(zhuǎn)成心外膜下肌纖維成左手螺旋斜行向上走向至基底部，兩者形成近90°夾角，這種斜行排列的肌纖維收縮造成了左心室“擰毛巾”樣運(yùn)動(dòng)即扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的解剖基礎(chǔ)。在左心室的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)空間中，側(cè)壁位于遠(yuǎn)離扭轉(zhuǎn)軸的位置，而室間隔位于靠近扭轉(zhuǎn)軸的位置，所以在正常室壁運(yùn)動(dòng)中，二尖瓣側(cè)壁瓣環(huán)處的運(yùn)動(dòng)速度要永遠(yuǎn)大于室間隔瓣環(huán)處的運(yùn)動(dòng)速度，作為長軸方向的分運(yùn)動(dòng)，LEm也應(yīng)該永遠(yuǎn)大于SEm。本研究發(fā)現(xiàn)合理的LEm/SEm比值對(duì)左心房血流充分進(jìn)入左心室以致保持左心房的正常構(gòu)型具有重要意義，在EHⅠ組、EHⅡ組中雖然LEm、SEm均有下降趨勢(shì)，LAm、SAm均有增加趨勢(shì)，但在EHⅠ組中，LEm/SEm比值大于正常對(duì)照組LEm/SEm比值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而左心房前后徑多保持在正常范圍；隨病情進(jìn)展至EHⅡ期時(shí)，LEm/SEm比值小于正常對(duì)照組LEm/ SEm比值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），此時(shí)，左心房血液流入左心室受限，引起左心房增大。其原因可能為EH患者舒張功能受損時(shí)，各壁的受損程度并不一致，即LEm與SEm下降程度并不一致，當(dāng)患者處于EHⅠ期時(shí)，SEm下降程度較大，而LEm下降程度較小，導(dǎo)致LEm/SEm比值不降反升；當(dāng)左心室舒張功能進(jìn)一步減退時(shí)，即當(dāng)EH患者進(jìn)一步發(fā)展至EHⅡ期時(shí)，LEm下降程度變大，而SEm下降程度變小，最終導(dǎo)致LEm/ SEm比值低于正常水平。這或許也是SEm/SAm＜1比LEm/LAm＜1較早出現(xiàn)和EH患者中室間隔基底段較其他節(jié)段首先出現(xiàn)增厚的原因。本研究還發(fā)現(xiàn)LEm/ SEm與左心房前后徑有較好的相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)為-0.51（P＜0.01），且通過ROC曲線圖分析，以左心房前后徑40mm作為左心房增大的標(biāo)準(zhǔn)，最合適的LEm/ SEm診斷臨界值為1.33，即當(dāng)LEm/SEm＞1.33時(shí)，患者LAD多＜40mm，而當(dāng)LEm/SEm＜1.33時(shí)，則LAD多＞40mm，其評(píng)價(jià)左心房增大的靈敏度為92%，特異度為80%。

本研究顯示高血壓患者左心房增大發(fā)生于左心室構(gòu)型改變之前，說明左心室肥厚并不是舒張功能異常的唯一原因，高血壓心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷，也是舒張功能異常發(fā)生和維持的重要生化機(jī)制；EH患者心臟后負(fù)荷增加，心肌室壁應(yīng)力減低，可以不依賴于心臟肥大作用直接降低左心室的松弛性而影響左心室舒張充盈；另外，由于持續(xù)高血壓，左心室后負(fù)荷加重，充盈壓升高，左心房后負(fù)荷增加，房內(nèi)殘余血量增加可能導(dǎo)致心肌間質(zhì)膠原纖維合成增加，則左心房形變能力減低，此時(shí)左心房擴(kuò)大而左心室重構(gòu)尚未發(fā)生[7]。

本研究在受檢者入選標(biāo)準(zhǔn)中之所以選擇年齡均＜60歲的患者是考慮到在＞60歲的正常人中，不管E/A比值還是SEm/SAm、LEm/LAm比值多數(shù)＜1，但在年齡＞60歲的EH患者中，LEm/SEm與其左心房構(gòu)型仍具有相同的相關(guān)性。

在EH患者中，左心房構(gòu)型的改變過程是一個(gè)比較復(fù)雜的過程，其中不僅與左心室舒張功能受損有關(guān)，還與左心房代償機(jī)制的喪失有關(guān)[8-9]，Boeck等[10]推薦在評(píng)價(jià)左心室舒張功能時(shí)，需結(jié)合E/SEm、左心房體積和肺靜脈血流頻譜多普勒改變，運(yùn)用E/A比值是一個(gè)較為理想的評(píng)價(jià)左心室舒張功能指標(biāo)，但在常規(guī)超聲心動(dòng)圖中，肺靜脈血流的顯示滿意度并不理想，有報(bào)道稱只有70%～80%的患者顯示較為滿意[11]；左心房體積的個(gè)體差異較大，且在EH患者中其構(gòu)型改變是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程。本研究運(yùn)用常規(guī)超聲心動(dòng)圖與組織多普勒技術(shù)對(duì)其中一個(gè)方面進(jìn)行研究，結(jié)果表明LEm/SEm與EH患者左心房構(gòu)型（本研究采用左心房最大前后徑）、E/SEm均具有較好的相關(guān)性，且可動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)左心房構(gòu)型的改變過程，故有望成為評(píng)價(jià)EH患者左心室舒張功能和左心房構(gòu)型的新指標(biāo)。

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Parameter changes of tissue Doppler imaging in patients with early essential hypertension and its correlation with atrial geometric pat-

tern

ObjectiveTo investigate the correlation of echocardiographic parameters of tissue Doppler imaging with left atrial geometric pattern in patients with early essential hypertension(EH)．Methods One hundred sixty patients with early EH were enrolled in the study,including 80 patients with septum Em＜septum Am,lateral Em＞lateral Am(group EHⅠ)and another 80 patients with septum Em＜septum Am,lateral Em＜lateral Am (group EHⅡ);40 healthy subjects served as control group．All subjects underwent conventional transthoracic echocardiography and tissue Doppler imaging echocardiography．The conventional echocardiographic related parameters of left atrium and left ventrical,mitral valve blood chart peak E,peak A and E/A under pulse Doppler imaging,lateral and septum Em,Am and Em/Am under pulse tissue Doppler imaging were documented．The correlations of LEm/SEm with E/A,E/SEm，isovolumic relaxation phase(IVRT)and left atrial diameter(LAD)were analyzed．With the ROC curve,the cut-off point of LEm/SEm for diagnosis of left atrial enlargement was obtained．Results There were significant correlations of LEm/SEm with E/A,E/SEm,IVRT and LAD(r=0．55,0．62,-0．26 and-0．51,respectively,P＜0．01)．Taking 1．33 as cut-off point of LEm/SEm on ROC curve the sensitivity and specificity of LEm/SEm for diagnosis of left atrial enlargement were 92%was 80%,respectively．Conclusion There is a significant correlation between LEm/SEm and left atrial geometric pattern．It may be used as a novel parameter for the evaluation of left ventricular diastolic function and Left atrial geometric pattern．

Echocardiography Left atrial geometric pattern Tissue doppler imaging

2014-03-11）

（本文編輯：田云鵬）

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃（2011KYA157）

312300 上虞市人民醫(yī)院超聲科（陳雙和、王華、沈立新）、心內(nèi)科（何鑫）；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心超室（潘翠珍）