糖化血清清蛋白和血糖聯(lián)合檢測(cè)在妊娠糖尿病篩查中的應(yīng)用

李歡 潘峰 洪理泉 馮曉 宋美情 裘琳

●臨床研究

糖化血清清蛋白和血糖聯(lián)合檢測(cè)在妊娠糖尿病篩查中的應(yīng)用

李歡 潘峰 洪理泉 馮曉 宋美情 裘琳

目的 分析糖化血清清蛋白（GA）和血糖聯(lián)合檢測(cè)在妊娠糖尿病（GDM）篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法篩選孕期為24～28周的孕婦行孕期檢查，其中GDM 124例和正常妊娠對(duì)照組86例，空腹采血檢測(cè)GA和空腹血糖（FBG），然后口服75g無(wú)水葡萄糖，觀察GA和不同時(shí)間血糖水平對(duì)GDM篩查的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果GDM組的GA、FBG、餐后1、2、3h血糖結(jié)果與正常妊娠對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05或0．01）；在診斷GDM的各項(xiàng)指標(biāo)中，GA的靈敏度、特異度、總符合率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是86．50%、93．20%、91．32%、92．60%,在診斷GDM中較為理想；其次是餐后1h血糖，其靈敏度、特異度、總符合率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是79．34%、79．34%、85．70%、83．70%；如果GA合并FBG同時(shí)檢測(cè)，其靈敏度、特異度、總符合率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是94．30%、86．27%、93．51%、94．60%。結(jié)論FBG和GA聯(lián)合檢測(cè)，可以提高GDM的診斷率。

妊娠糖尿病 糖化血清清蛋白 糖耐量試驗(yàn) 空腹血糖

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠前無(wú)糖尿病和糖耐量異常，在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常，包含了一部分妊娠前已患有糖尿病但孕期首次被診斷的患者[1]。妊娠合并糖尿病會(huì)導(dǎo)致妊娠過(guò)程復(fù)雜，容易出現(xiàn)并發(fā)癥，對(duì)孕婦和圍生兒危害較大，可以引起巨大兒、剖宮產(chǎn)、肩難產(chǎn)和產(chǎn)傷、新生兒代謝障礙等并發(fā)癥[2]。本研究選取孕期為24～28周的孕婦，進(jìn)行糖化血清清蛋白（GA）和血糖的聯(lián)合檢測(cè)，探討其在GDM篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013-03—12在我院產(chǎn)科門(mén)診孕檢的孕婦共2 800例，孕期為24～28周，年齡21～40歲，平均（29.5±6.3）歲。GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖（FBG）＞5.6mmol/L，口服75g無(wú)水葡萄糖，1h血糖＞10.3mmol/L，2h血糖＞8.6mmol/L，3h血糖＞6.7mmol/L，4次血糖有2次及以上符合標(biāo)準(zhǔn)即可診斷GDM；GA＞17%即可診斷（參考范圍是11%～17%）[4]。共篩選出124例GDM，并以86例正常妊娠作為對(duì)照組。GDM組平均年齡（29.73±6.42）歲；BMI（23.57± 1.554）kg/m2；對(duì)照組平均年齡（29.15±5.48）歲；BMI（23.13±1.53）kg/m2；兩組患者年齡、BMI的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 采集空腹8～10h的血液2管，分別置于分離膠試管和枸櫞酸-氟化鈉抗凝管，顛倒混勻5次以上。然后在3min內(nèi)服完含75g無(wú)水葡萄糖的250ml糖水，并于1、2、3h時(shí)分別采取靜脈血3ml置于枸櫞酸-氟化鈉抗凝管，顛倒混勻5次以上。室溫分離，葡萄糖在1h內(nèi)檢測(cè)完畢；分離膠試管分離血清，-75℃保存待測(cè)。使用日本Olympus AU5400型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，GA試劑（包含GA、Alb試劑和標(biāo)準(zhǔn)品）（寧波美康公司，批號(hào)：20131120）；采用HK法檢測(cè)葡萄糖（四川邁克公司提供，批號(hào)：1113041；標(biāo)準(zhǔn)品由英國(guó)郎道公司提供，批號(hào)：828UN）。所有檢測(cè)項(xiàng)目室內(nèi)質(zhì)控均在±2sd范圍內(nèi)。分別計(jì)算GA、FBG、餐后1、2、3h血糖、GA+FBG等指標(biāo)在GDM組診斷的靈敏度、特異度、總符合率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組GA、FBG、75g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較 GDM組的GA、FBG、餐后1、2、3h血糖結(jié)果與正常妊娠對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組GA、FBG、75g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

2.2 各指標(biāo)在GDM篩查中的評(píng)價(jià) 在診斷GDM的各項(xiàng)指標(biāo)中，GA的靈敏度、特異度、總符合率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是86.50%、93.20%、91.32%、92.60%，在診斷GDM中較為理想，其次是餐后1h血糖，如果GA合并FBG同時(shí)檢測(cè)，靈敏度可提高到94.3%，詳見(jiàn)表2。

表2 各指標(biāo)在GDM篩查中的評(píng)價(jià)（%）

3 討論

美國(guó)的GDM發(fā)病率為3%～8%，且近年有上升趨勢(shì)[5-6]，2008年我國(guó)第2屆全國(guó)GDM會(huì)議公布了全國(guó)25所醫(yī)院協(xié)作組的篩查結(jié)果：GDM及糖耐量減低（IGT）患病率為6.6%[7]，接近發(fā)達(dá)國(guó)家水平。Harris等[8]發(fā)現(xiàn)11.6%的孕婦患有GDM，而＞35歲的孕婦發(fā)病率可達(dá)46.9%；隨訪后發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后5.5年就有28.6%的GDM患者發(fā)展為顯性糖尿病，若用生命表法分析此數(shù)字將上升為67%。有研究表明，糖耐量異常孕婦的后代在年幼時(shí)可出現(xiàn)高胰島素血癥，他們會(huì)更加肥胖并有較高的葡萄糖耐量發(fā)生率[9]。由此可見(jiàn)，GDM不僅會(huì)對(duì)圍生期的孕婦和圍生兒有危害，同時(shí)也會(huì)對(duì)產(chǎn)后孕婦以及其后代的生長(zhǎng)發(fā)育、患病情況等產(chǎn)生影響。所以，及時(shí)診斷并治療GDM對(duì)提高孕產(chǎn)婦及其后代的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

目前，世界各國(guó)GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)大不相同，無(wú)論是國(guó)外還是國(guó)內(nèi)，主要還是用FBG聯(lián)合OGTT試驗(yàn)來(lái)診斷和篩查GDM，但多數(shù)GDM無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，約50%FBG也正常，因此，妊娠期僅靠FBG檢查容易導(dǎo)致漏診，但如果行OGTT試驗(yàn)，多次抽血不易被孕婦所接受，且增加費(fèi)用[10]。有研究表明，糖化血紅蛋白（HbA1c）和糖化血清蛋白（GSP）是一種實(shí)用篩查方法，但由于其檢測(cè)方法、生物學(xué)的局限等原因，不能更好地用于GDM的篩選[11-13]。GA是利用血清糖化白蛋白占血清總蛋白的百分比來(lái)表示，去除了血清白蛋白水平對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，因此較GSP更精確[14]。李青等[15]研究表明，GA能在血糖變化最顯著時(shí)更確切和及時(shí)地反映血糖水平。妊娠不同時(shí)期的血糖變化趨勢(shì)不同，GA的測(cè)定可及時(shí)觀察到短期血糖變化的趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，在診斷GDM的幾種指標(biāo)中，GA的靈敏度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值優(yōu)于其他指標(biāo)，而同時(shí)檢測(cè)FBG和GA可提高GDM的診斷率。

綜上所述，GA和FBG聯(lián)合監(jiān)測(cè)，可以更好地運(yùn)用于GDM的早期診斷，及時(shí)干預(yù)，期望達(dá)到明顯降低GDM的并發(fā)癥，改善妊娠的結(jié)局。

[1]Metzger B E,Buchanan T A,Coustan D R,et al．Summary and recommendations of the Fifth International Workshop-Conference on Gestational[J]．Diabetes Care,2007,30(Suppl 2):251-260．

[2]Hollander M H,Paarlberg K M,Huisjes A J．Gestational diabetes:a review of the current literature and guidelines[J]．Obstet Gynecol Surv,2007,62(2):125-136．

[3]樂(lè)杰．?huà)D產(chǎn)科學(xué)[M]．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:198．

[4]周健,李紅,楊文英,等．糖化血清白蛋白正常參考值的多中心臨床研究[J]．中華內(nèi)科雜志,2009,4（6）:469-472．

[5]Ferrara A．Increasing prevalence of gestational diabetes mellitus:a public health perspective[J]．Diabetes Care,2007,30(2):S141-S146．

[6]Lawrence J M,Contreras R,Chen W,et al．Trends in the prevalence of preexisting diabetes and gestational diabetes mellitus amog a racially/ethnically diverse population of pregnant women, 1999-2005[J]．Diabetes Care,2008,31(5):899-904．

[7]錢(qián)榮立．第二屆全國(guó)妊娠糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J]．中國(guó)糖尿病雜志, 2008,16(5):320．

[8]Harris S B,Caulfield L E,Sugamori M E,et al．The epidemiology of diabetes in pregnant native Canadians[J]．Diabetes Care,1997,20 (9):1422-1425．

[9]Pettitt D J,Bennett P H,Saad M F,et al．Abnormal glucose tolerance during pregnancy in Pima indian women:long 2 term affects on offspring[J]．Diabects,1991,40(Suppl 2):126-131．

[10]Meltzer S J,Snyder J,Penrod J R,et al．Gestational diabetes mellitus screening and diagnosis:A prospective randomized controlled trial comparing costs of one-step and two-step methods[J]．BJOG,2010,117（4）:407-415．

[11]張燕．妊娠糖尿病患者中糖化血紅蛋白檢測(cè)價(jià)值的探討[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(2):277-278

[12]World Health Organization．Use of glycated haemoglobin (HbA1c)in the diagnosis of diabetes mellitus:abbreviated report of a WHO consultation．WHO,2011:1-25．

[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)．中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南(2011年版) [J]．中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(10):656-664．

[14]Kouzuma T,Uemastu Y,Usami T,et al．Study of glycated aminoacid elimination reaction for an improved enzymatic glycated albumin measurement method[J]．Clin Chim Acta,2004, 346(2):135-143．

[15]李青,潘潔敏,馬曉靜,等．糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病篩查中的應(yīng)用[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(26):1813-1816．

Combined detection of glycated albumin and blood glucose in screening of gestational diabetes mellitus

Objective To evaluate the application of combined detection of glycated albumin (GA)and blood glucose in screening of gestational diabetes mellitus(GDM)．MethodsOne hundred and twenty four pregnant women of 24～28 week gestation with GMD and 86 normal pregnant women were enrolled in the study．The fasting blood glucose(FBG)and GA were determined,then the blood glucose levels were measured at 1,2 and 3h after intake of 75g glucose．ResultsThere were significant differences in GA,FBG and blood glucose at 1,2,3h after glucose intake between GMD pregnant women and controls（P＜0．05 or 0．01）．The sensitivity,specificity,accuracy and positive predictive value of GA in screening of GDM were 86．50%, 93．20%,91．32%and 92．60%,respectively;and those of blood sugar 1h after glucose intake were 79．34%,79．34%,85．70%and 83．70%,respectively．The sensitivity,specificity,accuracy rate and positive predictive value of the combination of GA with FBG were 94．30%,86．27%,93．51%and 94．60%,respectively．ConclusionGlucose tolerance testing combined with GA measurement improves the effectiveness in screening of GDM．

Gestational diabetes mellitus Glycated albumin Glucose tolerance testing Fasting blood glucose

2014-02-26）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

310015 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科（李歡、潘峰、洪理泉、馮曉），內(nèi)分泌科（宋美情），婦產(chǎn)科（裘琳）

潘峰，E-mail：panfeng88822@hz.cn