胰高血糖素樣肽-1在代謝性心血管病中的作用研究進展

梁霞，閆振成

心血管并發癥是2型糖尿病的首位死亡原因。既往控制糖尿病的藥物雖然可以降低血糖水平，但其大血管并發癥發生率及相關病死率并未得到顯著改善，且很容易出現低血糖等不良反應。近年臨床上出現了一類新藥——胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑及其類似物，該類藥物的降糖作用已經得到證實，但近期研究發現其在降低血壓、調脂、降低體重、改善血管內皮功能、改善心肌缺血以及抗動脈粥樣硬化等方面也具有顯著作用，故其心血管保護作用值得人們關注。

1 GLP-1的生理作用

GLP-1是由胰高血糖素原基因翻譯后經過特異性剪接形成的包含30個氨基酸的一種腸促激素，主要由末段回腸、結腸、直腸上的L細胞分泌并加工合成[1-2]。GLP-1通過與其相應的受體結合發揮作用，其受體存在于全身多個器官，如胃、十二指腸、胰腺外分泌部分、腦干、丘腦、下丘腦、海馬體、心臟、肺和腎臟，此外，在肌細胞、脂肪細胞、血管和肝臟也有表達。既往人們發現糖尿病患者此種激素的表達明顯低下，故考慮應用其受體激動劑來降低患者的血糖水平。目前已知的降糖機制主要包括：葡萄糖濃度依賴性的促胰島素分泌效應[3]、促進胰島β細胞增殖[4-5]、延緩胃排空[6]和腸蠕動而減緩食物的吸收從而減輕體重[7]、抑制胰高血糖素的分泌等[8]。近期有研究發現，GLP-1延緩食物吸收減輕體重的機制與中樞神經系統也有關，GLP-1可以上調下丘腦中白介素1和白介素6的含量，并促進與白介素相關的信號轉導[9]。……