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經穴特異性研究進展*

2014-04-20 05:43:41梁繁榮
天津中醫藥 2014年10期
關鍵詞:針灸針刺效應

梁繁榮,趙 凌

(成都中醫藥大學針灸推拿學院,成都 610075)

·專家論壇·

經穴特異性研究進展*

梁繁榮,趙 凌

(成都中醫藥大學針灸推拿學院,成都 610075)

經穴特異性理論是中醫針灸理論的重要組成部分,它既是經絡理論研究的切入點,又是針灸臨床合理選穴配方以提高療效的關鍵。但近年來國外不少學者發表文章,質疑經穴存在特異性,這已引起國內外學者的廣泛關注,使經穴特異性研究成為針刺鎮痛之后被國際認同的又一新的研究領域。在國家973計劃項目“基于臨床的經穴特異性基礎研究”等重大項目的資助下,通過采用多學科研究手段,初步證實經穴效應存在特異性,總結出經穴效應具有相對性、循經性、持續性和條件性的特點,并初步探索了經穴效應特異性的生物學基礎。就相關研究進展進行了述評,對目前經穴特異性研究中對照組設計、臨床試驗方案設計、研究載體選擇和經穴特異性影響因素等方面進行了分析。在今后的研究中,還需圍繞其基本規律、科學基礎和關鍵影響因素等繼續深入,并同時充分吸納交叉學科技術、整合國際優勢資源,以期全面系統地闡釋經穴特異性理論。

經穴特異性;經穴;非經非穴

經穴特異性理論是闡釋經穴功能和指導針灸臨床的重要理論,現已成為國內外針灸學術界研究的重點和熱點。深入系統地開展經穴特異性研究不僅對豐富和發展針灸理論意義重大,而且對指導臨床選穴、提高針灸臨床療效等也具有重要的實用價值。近10年來,筆者在國家“973計劃”等重大項目的資助下,采用多學科協作,運用傳統與現代研究相結合的方法,圍繞“經穴效應是否存在特異性”這一關鍵科學問題,從臨床和生物學基礎等方面開展了深入系統的研究,取得了一系列進展,現簡述如下。

1 經穴效應存在特異性已得到肯定回答

筆者引入循證醫學理念和方法,遵循臨床流行病學和藥物臨床試驗管理規范(GCP)原則,圍繞“經穴效應特異性”開展了偏頭痛、功能性消化不良(FD)、原發性痛經和急性腦梗死4個病種共2 429例的多中心、隨機對照試驗(RCT)研究,從經穴與非穴、本經穴與他經穴和本經特定穴與非特定穴3個層次進行評價,證實了經穴效應存在特異性。

在針刺治療急性偏頭痛即時效應的RCT研究中,180例患者通過中央隨機被分為少陽經穴組和非穴組。通過視覺模擬量表評分(VAS)、24 h頭痛復發率等指標評價針刺的即時效應。研究表明,經穴組的VAS評分較非穴組降低明顯。治療后1、2和4 h的VAS評分改善值,經穴組與非穴組比較差異有統計學意義(P<0.05),并且在治療后2 h差異有統計學意義(P<0.01),治療后24 h緩解和復發加重組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。研究結果表明,經穴針刺治療急性偏頭痛即時效應優于非經非穴針刺,其優勢特別體現在針刺后2 h和4 h,并且在防止頭痛復發或加重方面效果明顯,經穴組的總體療效評價比非經非穴具有明顯優勢[1]。

在后續深入進行的針刺治療偏頭痛長期效應的RCT研究中,來自于國內3個試驗中心的480例患者通過中央隨機分類法分為本經(少陽經)特定穴治療組、本經非特定穴治療組、他經(陽明經)特定穴治療組和非經非穴對照組。共治療4個療程,在入組0周、4周、8周和16周時分別評價頭痛天數、頭痛次數、頭痛強度分級、VAS評分、頭痛伴隨癥狀天數、綜合計分、偏頭痛特異性生活質量量表(MSQ)等指標[2]。研究結果顯示,3個治療組的頭痛天數、頭痛次數、頭痛強度分級、VAS評分、頭痛伴隨癥狀天數、綜合計分、MSQ等指標均與非經非穴組差異有統計學意義(P<0.05),3個治療組對偏頭痛的療效均優于非經非穴組,少陽經穴組(特定穴和非特定穴組)在改善頭痛影響工作學習天數上顯著優于陽明經特定穴組(P<0.05),且少陽經特定穴組在頭痛強度分級、VAS評分、綜合計分等指標上顯著優于陽明經特定穴組(P<0.05),少陽經特定穴組在頭痛強度分級、VAS評分、綜合計分等指標方面顯著優于少陽經非特定穴組(P<0.05)[3]。

針刺治療FD的多中心RCT研究中共納入712例患者,通過中央隨機分為本經(胃經)特定穴組、本經非特定穴組、俞募穴組、他經(膽經)特定穴組、非經非穴組和口服伊托必利組。共治療4個療程,并于療程結束后4周、12周各隨訪1次。入組0周、4周、8周和16周時分別對消化不良癥狀積分和尼平消化不良指數(NDI)量表進行評價[4]。研究結果發現,所有FD患者在結束治療時,在消化不良癥狀積分和生活質量評分方面均有顯著改善。針刺經穴組對FD患者消化不良癥狀積分改善、餐后飽脹不適、早飽感、NDI生活質量干擾領域、控制領域、睡眠領域和食物領域均與非穴組差異有統計學意義(P<0.05),在癥狀改善和生活質量改善方面,胃經特定穴組顯著優于其他經穴組和非經非穴組(P<0.05)[5]。

針刺治療原發性痛經多中心、RCT研究中共納入501例患者,隨機分為本經特定穴組(三陰交)、他經特定穴組(懸鐘)和非經非穴組。本次月經期痛經發作的第1天、VAS評分≥40分時針刺,每次30 min,每日1次,連續治療3 d。第1次治療時分別于治療前、電針5、10 min、起針即刻、起針后30 min進行VAS評分,以觀察即刻鎮痛效應。第2、3次治療時在治療前也進行VAS評分,以觀察累積鎮痛效應,同時在治療周期結束時和治療后的下個月經期進行VAS評分,以觀察累積鎮痛效應和持續性效應。研究結果表明,三陰交在第1次、第2次和第3次治療時觀察的各時點的即時鎮痛效應、累積鎮痛效應和持續鎮痛效應均顯著優于懸鐘與非穴(P<0.05),證實了三陰交調控胞宮效應的相對特異性。

在針刺治療290例腦卒中患者的RCT試驗中,4個臨床中心的患者被隨機分為經穴組和非經非穴組,分別接受“醒腦開竅”治療和非穴治療,每日針刺l次,持續4周。治療結束時采用美國國立衛生院神經功能缺損評分、腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準和Barthel指數進行評估。研究結果顯示,與非穴治療相比,“醒腦開竅”經穴組能夠顯著改善腦梗死急性期患者的神經功能和日常生活能力(P<0.01)。治療結束后6個月進行遠期隨訪,經穴組可提高患者生活質量,降低傷殘程度和復發率,較非穴組差異有統計學意義(P<0.01)[6]。

研究表明經穴效應存在特異性,這與國外開展的經穴效應特異性研究結果存在一定的差異。有研究者在對1998—2009年發表的關于經穴特異性臨床試驗進行系統評價后發現,在納入分析的12項試驗中,有50%試驗的主要指標為陽性結果,提示經穴特異性的存在,而另一部分試驗的主要指標則提示常規針刺和非穴針刺差異沒有統計學意義[7]。對比分析國內外經穴特異性臨床研究后發現造成國內外研究結果有差異的原因可能與以下因素有關。

1)對照組的設立:目前在國外的經穴效應特異性研究中,被用于作為經穴針刺對照的方法可概括為非經非穴、淺針刺和安慰針刺3類,幾乎很少涉及不同經穴之間的比較,如同一條經脈的不同腧穴,或不同經脈相同屬性的腧穴。在關注經穴本身的特異性治療效應時,應該綜合考慮穴位本身的屬性和穴位所在經脈的屬性,從經穴與非經穴效應差異、不同經脈穴位的效應差異以及同一經脈不同穴位效應差異3個層次來綜合分析。

在淺針刺方面,盡管在經穴特異性研究中被較為廣泛地使用,但這種對照方式是值得商榷的。淺針刺在傳統針灸中有著悠久的歷史,它指在體表淺層刺入,針刺的深度基本到達表皮層、真皮層或皮下組織。淺針刺刺激的部位在針灸學理論中被稱為“皮部”,隸屬于十二經絡系統,并且有明確的區域劃分,因此刺激皮部是具有特定的治療作用,這在諸多臨床報道中得到了證實[8-9]。當然,也有研究者進行了針刺心血管反應的試驗后提出,淺刺可以作為一種有效的對照方式[10]。淺刺是否適用于穴位針刺的有效對照,以及在使用過程中與疾病的載體、刺入的部位等的相關性還值得深入研究,但將淺刺作為經穴效應特異性研究中的首選對照方法是不恰當的。

2)臨床試驗方案設計:國內外開展經穴效應特異性臨床RCT研究的試驗方案設計主要有效力試驗和效果試驗兩種。中國進行的經穴特異性臨床研究主要采用效力試驗設計[1,3,5-6,11-12],有較強的研究假設,在較為嚴格的納入和排除標準的限制下通過與假穴針刺比較經穴針刺是否存在特異性效應。國外開展的一些經穴特異性臨床研究中,有的是采用效果試驗設計模式,既與常規治療比較,又同時對比假針刺的效果[13]。

由于效力試驗和效果試驗的研究目的不同,在干預措施方面采用針灸治療方案的原則也不同。一般來說,效力試驗中采用的針灸治療方案常以標準化治療或半標準化治療為主,每個試驗組都有固定的取穴方案,或者在固定處方基礎上結合患者的辨證給予配穴。而效果試驗由于反應的是真實醫療環境中針刺的臨床效果,所以針灸治療方案往往不固定,根據針灸師的辨證結果采用個體化治療方案。目前中國開展的經穴特異性效力試驗以固定處方的標準化治療居多[1,3,5,12],半標準化治療較少[6,14],而國外的相關臨床試驗則標準化治療[15-16]和半標準化治療[8,17]均可見到,也有個別采用完全個體化治療方案進行干預的[18]。

經穴特異性臨床研究為探討“針刺經穴是否存在特異性臨床效應”而采取效力性試驗設計是最恰當的,為盡可能排除混雜因素,保證結果的真實性而采用標準化治療作為干預措施是合理的。雖然,標準化治療不能最好的體現出辨證論治的特點,但它與“辨證”是不矛盾的。因為在針灸治療中常以經絡辨證為主體、以部位辨證為重點,以臟腑辨證為補充[19],標準化治療方案并非隨意擬定的,是根據研究疾病的不同特點選擇相應的辨證方式,從而篩選出一組主穴處方。

2 經穴效應特異性與經穴功能狀態相關

經穴具有特異性地“反映病邪”的診斷作用和“痊愈疾病”的治療作用。在正常生理情況下和異常病變時,穴位功能可從健康狀態下的相對“沉寂”變化為疾病狀態下的相對“激活”。研究發現,腧穴在內臟病變時發生變化的現象是腧穴功能動態變化的基礎,也是經穴相對特異性的體現[20]。

有研究者以急性胃黏膜損傷大鼠為研究對象,在造模當天以及造模后2~5 d分別觀察伊文思藍(EB)注射引起皮膚滲出反應藍點的動態分布,并與相關穴位進行比較。研究發現,EB滲出反應點與治療胃腸道疾病的穴位關系密切:EB反應點的分布呈一定的節段性,分布的節段從胸2~腰4,主要分布在胸6~腰1,主要相關穴位為:脾俞、胃俞、脊中、膈俞、中脘和上脘。而這些EB滲出點在正常狀態時并不出現,與正常對照組、生理鹽水組相比有顯著性差異(P<0.01,P<0.05)。此外,這些滲出點和疾病的過程有一定的相關性,呈動態分布,自造模后的2~3 d,滲出點最多,隨著疾病的自愈而消退[21]。

在人體試驗中也得到了類似的結果:對健康受試者和冠心病患者手三陰經原穴在1.5~16 μm光譜范圍內的紅外輻射進行檢測,通過光譜形態分析和點值比較后發現,健康受試者兩側同名腧穴紅外輻射強度均無顯著性差異(P>0.05),而冠心病患者大陵、神門穴則出現了顯著性差異(P<0.05)[22]。

該研究成果為經穴特異性研究載體的選擇提供了依據。經穴具有傳注病邪、反映病候、調理臟腑和平衡陰陽的功能,針刺作為治療疾病的手段主要是針對疾病狀態,而非生理狀態。針刺療效的發揮是指在疾病狀態下,針刺特定經絡、特定腧穴而產生的特定臨床療效。因此,在經穴特異性研究中若單純以生理狀態為研究載體進行研究,經穴的效應沒有充分的發揮,可能導致結果出現假陰性。

3 經穴效應特異性與肥大細胞脫顆粒等相關

有研究者對穴位與非穴位區的肥大細胞數量和脫顆粒率進行比較分析,并結合組織形態學、分子生物學等方法,借助穴位局部阻斷注射、膜片鉗、激光掃描共聚焦顯微鏡等現代研究手段對肥大細胞與穴位效應產生的關系等進行了深入和系統的研究,發現肥大細胞的脫顆粒現象和經穴效應的產生呈正相關。

針刺后穴區肥大細胞脫顆粒現象顯著增加,這些顆粒物質一方面刺激穴位感受器,形成上行針刺鎮痛信號,另一方面顆粒也在外周擴散和傳輸形成“循經感傳”等經絡現象。用色甘酸鈉屏蔽穴位肥大細胞的脫顆粒功能后,針刺鎮痛作用顯著降低,且針刺后穴區肥大細胞脫顆粒現象也顯著減少,從而初步證實穴位肥大細胞脫顆粒參與了針刺鎮痛過程,表明是針刺鎮痛效應起始信號之一[23-25]。

穴區膠原纖維相互纏繞、交錯排列,形成立體的網狀組織,當在穴位處進行提插、捻轉手法時,針體刺激到肌間膜和真皮致密層的結締組織平面,引起穴區膠原纖維的形變,誘發穴區肥大細胞脫顆粒,當膠原纖維被破壞,捻轉和提插等作用力無法對纖維引起牽拉,穴區局部肥大細胞不再脫顆粒,針刺鎮痛也相應降低[26]。通過手針與電針大鼠“足三里”穴位鎮痛效應的穴位傳入機制的差異性比較,發現Ⅰ型膠原酶或色甘酸鈉在“足三里”預處理后手針鎮痛效果明顯被削弱(P<0.05),而電針鎮痛效果未受影響(P>0.05)。兩種預處理方法對手針或電針穴位肥大細胞脫顆粒率均受到明顯抑制(P<0.05)[27]。研究表明,手針的針刺穴位始動信號可能主要由膠原纖維參與介導,并通過激活肥大細胞的功能將有效信息經外周傳入到中樞,而電針的針刺信號則是直接激活外周神經感受器由神經介導的。

該研究對針刺穴位與非穴在局部作用機制和信號傳導途徑上的差異提供了實驗證據,并對今后的相關研究提供了思路借鑒。研究中發現的手針與電針刺激在穴位啟動機制上的差異表明經穴特異性研究中應充分考慮一些影響經穴特異性的因素。

4 經穴效應特異性與針刺操作方式相關

針刺操作方式是經穴在臨床上發揮療效的重要因素之一,同時也是影響經穴特異性的關鍵因素。針刺的操作除了包括刺激的方式外,還主要包含針刺的深淺、強度和治療間隔時間(針刺療程)等。研究證實,針刺的深淺和刺激強度不同引起的中樞神經機制和臨床效應是有差異的[28-31]。在針刺深淺和刺激強度中包含了針刺起效非常重要的環節——“得氣”。傳統針灸理論認為,得氣是經穴發揮作用的前提,得氣與針刺過程中可能引起的疼痛是截然不同的。已有研究表明,有針感的受試者與只有疼痛而無針感者腦內神經信息響應不同[32-33]。

治療的間隔時間(針刺療程)是目前國內外臨床實踐中差異最顯著的方面,由于文化、醫療習慣等原因的影響,患者在中國一般會接受每周3~5次的針灸治療,而在國外,患者針刺治療的頻率大都是每周1~2次[17,34]。每周接受針刺的次數與針刺的累積效應和針刺的持續效應有關,但針刺持續性效應能夠維持的時間目前尚無定論。

針刺的深淺、強度和間隔時間等都是構成針刺量效關系的主要成分,有研究者對針刺參數與經穴特異性的關系做了探索性研究,初步發現對大腦中動脈缺血大鼠在各種相同針刺參數(頻率和時間)作用下,穴位的治療效應優于非穴位,并篩選了穴位刺激的最優刺激參數[35-36]。由此可見,針刺操作參數與經穴特異性效應的發揮密切相關。在經穴特異性研究中應該如何選擇合適的針刺操作參數,針刺操作參數與經穴特異性的表現有無規律可循,針刺操作參數對經穴特異性影響的具體環節等都是值得研究的方向。

此外,針刺操作對針灸師的個人水平要求很高,醫生對治療穴位的選擇、補瀉手法的選用、捻轉提插的頻率、針刺深度的掌握等都是影響經穴效應發揮的關鍵,雖然電針操作時頻率和強度可以相對固定,但電針操作前仍然需要針灸師選擇穴位和針刺進針。在國內外報道的經穴特異性臨床研究中,針灸師的從業經驗和專業教育水平是有區別的[7,37],雖然筆者沒有系統比較過針灸師技能水平對經穴臨床效應的影響,但這是一個不可忽視的因素。

5 小結

筆者的研究已經從經穴與非穴、本經穴與他經穴、本經特定穴與本經非特定穴3個層次證實了經穴效應特異性的存在,初步探索了經穴效應特異性的生物學基礎,但不可否認,在研究過程中仍有需要改進和完善的地方,經穴特異性研究是一項長期工作,還需不斷吸納現代科技的最新成果,如結合基因組學、蛋白組學、腦連接組學、生物信息學等交叉學科技術,開展多層次、多水平的研究,以期深入、系統、全面地探討經穴特異性基本規律的普適性,闡釋經穴效應特異性的科學基礎,并深入揭示穴位配伍、針刺手法等關鍵影響因素對經穴特異性的影響及其作用機制。此外,經穴特異性命題已受到國際針灸研究領域的高度關注,國內外有多家知名大學、研究所和研究團隊在從事相關領域的研究,今后還應加強和國際研究團隊的協作與交流,整合一切優勢資源,將經穴特異性理論用國際認可的科學語言深入詮釋,以促進針灸學的可持續發展。

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Progress in acupoint specificity research

LIANG Fan-rong,ZHAO Ling
(College of Acupuncture and Massage,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China)

Acupoint specificity is an important basis for explaining acupoints functions and guiding clinical treatment.At present, acupoint specificity has attracted close attention,and become a new research project,attracting scholars home and abroad.The Chinese Ministry of Science approved and initiated the 973 project“Basic research on acupoints specificity based on clinical efficacy”.The research team had been initially confirmed the presence of acupoint specificity,and summed up the effect with meridianal,relative, continuous and conditional characteristics;the meridianal is the most basic law.Biological basis researches on acupoint specificity finds that the acupoint state influence acupoint specificity,and degranulation of mast cell in point area related to acupoint specificity.In this paper we makes a review on research progress in the research on the meridian.In future study,we still need study around its basic law, science foundation and the key factors,and at the same time fully absorb the interdisciplinary technology,integration of international advantage resources,in order to comprehensive interpretation of the meridian specificity theory.

acupoint specificity;acupoint;non-acupoint

梁繁榮(1956-),男,教授,博士生導師,成都中醫藥大學校長,享受國務院特殊津貼專家,國家重點學科針灸推拿學的學術帶頭人,兩項國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)項目首席科學家,長期從事經穴效應特異性研究,獲國家科技進步二等獎1項,部省級科技進步一等獎2項,二等獎3項,三等獎2項,發表學術論文223篇,其中在《Gastroenterology》(IF:12.03)、《CMAJ》(IF:9.02)等SCI源刊上發表論文56篇,指導博士研究生獲全國百篇優秀博士論文獎1篇,提名獎1篇。

R224

A

1672-1519(2014)10-0577-06

2014-04-20)

(本文編輯:馬文禮,高 杉)

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.10.01

國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)項目(2012CB518500);國家自然科學基金重點項目(30930112);國家自然科學基金面上項目(81273854)。

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