乙酰半胱氨酸膠囊的處方篩選及含量測定

胡雪峰 劉紀青

（深圳市中醫院，廣東 深圳 518033）

乙酰半胱氨酸膠囊的處方篩選及含量測定

胡雪峰 劉紀青

（深圳市中醫院，廣東 深圳 518033）

目的對乙酰半胱氨酸膠囊的處方進行篩選，制備乙酰半胱氨酸膠囊，測定其含量。方法對乙酰半胱氨酸膠囊的處方進行篩選，高效液相色譜法測定含量，流動相：0.68%磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇=95∶5；檢測波長為214 nm，進樣量：10 μL。結果乙酰半胱氨酸200 g、微晶纖維素50 g，0.5%羥丙基甲基纖維素（75%乙醇溶）為最佳處方。乙酰半胱氨酸在0.1274～0.4248 mg/mL之間呈良好的線性關系（r=0.9996，n=5），平均回收率為99.53%，RSD%為1.60%（n=9）。結論該制劑制備工藝合理可行，含量測定方法準確可靠。【

】乙酰半胱氨酸膠囊；處方篩選；含量測定；HPLC

乙酰半胱氨酸為白色結晶，有類似蒜的氣味，味酸，系黏痰溶解劑，具有較強的黏痰溶解作用。其分子中所含巰基（-SH）能使痰中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵（-S-S-）斷裂，降低痰的粘滯性，并使之液化，同時對脫氧核糖核酸纖維也有裂解作用，廣泛用于痰液黏稠、咯痰困難、痰阻氣管、大量黏痰阻塞引起的呼吸困難等，還可用于對乙酰氨基酚中毒的解毒[1]。由于乙酰半胱氨酸有硫磺樣臭味，可引起咳嗆、惡心、嘔吐、口臭等，目前市面上的片劑、顆粒劑、粉劑，易使患者產生不適，制成膠囊劑則克服了上述缺點，更方便患者服用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

島津20AT高效液相色譜儀；Sartorius BP 211D型電子天平（十萬分之一，德國Sartorius公司），PHS-3C型精密pH計（上海精科），MQ密理博超純水機。

1.2 試藥

甲醇為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純，原輔料均符合藥典標準。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

2.1.1 黏合劑的篩選

取乙酰半胱氨酸藥粉（過80目）20 g，分別加2%淀粉、0.5%羥丙基甲基纖維素（75%乙醇）、10%聚維酮K30（75%乙醇）黏合劑適量，濕法制粒，干燥。考察顆粒成型性、流動性、溶化性，確定最佳黏合劑。結果見表1。

由于0.5%羥丙基甲基纖維素制粒效果最好，且休止角最小，故選擇0.5%羥丙基甲基纖維素為黏合劑。

2.1.2 填充劑的篩選

取乙酰半胱氨酸20 g，淀粉、乳糖、微晶纖維素各5 g（均過80目篩），0.5%羥丙基甲基纖維素（75%乙醇溶）為黏合劑，濕法制粒，干燥。考察顆粒成型性、流動性、溶化性，篩選填充劑。結果以微晶纖維素為填充劑制得的顆粒成形性和流動性最好，溶化性合格，故選擇微晶纖維素為填充劑。

2.2 乙酰半胱氨酸膠囊制備

取乙酰半胱氨酸200 g、微晶纖維素50 g，過80目篩，混勻，以0.5%羥丙基甲基纖維素（75%乙醇溶）為黏合劑，濕法制粒，干燥，整粒，裝于空心膠囊，制成1000粒。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：依利特（HYPERSIL C18，5 μm，4.6×250 mm）；流動相：0.68%磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-水=95∶5；檢測波長為214 nm。進樣量：10 μL；理論板數按乙酰半胱氨酸峰計算不低于2000。色譜圖見圖1。

表1 黏合劑考察結果

圖1 HPLC色譜圖 對照品 供試品

表2 乙酰半胱氨酸膠囊加樣回收率實驗結果

2.3.2 供試品溶液制備

取本品20粒，傾出內容物，混勻，稱取乙酰半胱氨酸膠囊內容物約0.025 g（約相當于含乙酰半胱氨酸20 mg），精密稱定，置10 mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密取1 mL，至10 mL容量瓶，加流動相稀釋至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即為供試品溶液。

2.3.3 對照品溶液制備

取乙酰半胱氨酸對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1 mL含1.062 mg的溶液，即得對照品儲備液，精密取對照品儲備液適量，制成0.1274、0.1699、0.2124、0.2549、0.4248 mg/mL的溶液，即得對照品溶液。

2.3.4 線性范圍考察

取乙酰半胱氨酸對照品溶液，按上述色譜條件進樣，測定乙酰半胱氨酸峰面積，以對照品濃度為橫坐標，以峰面積為縱坐標，得回歸方程Y=22521X+942.8，r=0.9996，表明乙酰半胱氨酸在0.1274～0.4248 mg/mL呈良好線性關系。

2.3.5 精密度試驗

取乙酰半胱氨酸對照品溶液連續進樣6次，依法測定，RSD為0.49%。

2.3.6 穩定性試驗

取本品按“2.3方法”制備樣品溶液，分別在第0、1、2、4、6 h依法測定乙酰半胱氨酸含量，RSD為0.86%。

2.3.7 重復性試驗

取同一批次膠囊，精密稱定5份，分別制成供試品溶液，按上述色譜條件進樣，測定乙酰半胱氨酸含量。結果乙酰半胱氨酸平均含量0.7952 g/g，RSD為1.58%。

2.3.8 加樣回收率試驗

精密稱取已知含量的供試品0.0125 g(乙酰半胱氨酸含量為0.7952 g/g)，共9份，分別加對照品8 mg、10 mg、12 mg各3份，按“2.3.2”供試品溶液制備方法制備樣品溶液，按上述色譜條件進樣，測定乙酰半胱氨酸含量，結果加樣回收率99.53%，RSD為1.60%，見表2。

2.3.9 含量測定

按照處方同法制備3批乙酰半胱氨酸膠囊，測定含量，結果見表3。

表3 3批樣品含量結果

3 討 論

本實驗采用濕法制粒制備乙酰半胱氨酸顆粒，工藝簡便，操作簡單。通過各輔料的篩選從而確定最優處方。有文獻采用紫外分光光度法測定乙酰半胱氨酸含量[2]，操作較復雜，本文采用高效液相色譜法測定乙酰半胱氨酸含量，方法簡便，準確。

[1] 鮑紅榮,童立力.N-乙酰半胱氨酸的藥理作用及其臨床應用[J].浙江臨床醫學,2008,10(9):1274-1275.

[2] 曾文珊,楊昭鵬,廖海明.復方氨基酸注射液中乙酰半胱氨酸含量測定方法的研究[J].浙江臨床醫學,2008,10(9):1274-1275.

Prescription Screening and Content Determination of Acetylcysteine Capsules

HU Xue-feng, LIU Ji-qing
(The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shenzhen, Shenzhen 518033, China)

ObjectiveTo screen the prescription of acetylcysteine capsules, and to prepare the acetylcysteine capsules and to determine of its content.MethodTo screen the prescription of acetylcysteine capsules. The analysis was performed by HPLC, a mobile phase of 0.2mol/L buffer stock solution(pH=3.0)–methanol(95∶5)with a flow rate at 1 mL/min. The UV detective wavelength was 214 nm.ResultsPrescription was made up by 200g acetylcysteine, 50 g Microcrystalline cellulose and 0.5% HPMC. Acetylcysteine was linear in the range of 0.1274～0.4248 mg/mL(r=0.9996, n=5).The average recovery was 99.53%(RSD 1.60%, n=9).ConclusionMethod for the preparation and quality control of acetylcysteine capsules is reliable.

Acetylcysteine capsules; Prescription screening; Content determination; HPLC

R927.2

B

1671-8194（2014）17-0080-02