小劑量硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明持續(xù)靜脈滴注治療新生兒肺動脈高壓的療效

黃綺文

（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510280）

小劑量硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明持續(xù)靜脈滴注治療新生兒肺動脈高壓的療效

黃綺文

（廣州市海珠區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510280）

目的對小劑量硝酸甘油與酚妥拉明持續(xù)靜脈滴注治療新生兒肺脈動高壓的療效進行觀察探究。方法將2011年6月至2013年6月在我院接受治療的患有PAH（已經(jīng)過超聲心動圖檢查證實）的46例新生兒作為研究對象，隨機分為兩組，對照組22例，治療組24例。先天性肺結(jié)構(gòu)異常或者患有心臟病患者10例（對照組4例、治療組6例），其他病因?qū)е碌幕颊?6例（對照組18例、治療組18例）。新生患兒經(jīng)皮測血氧飽和度＜58%。對照組予以酚妥拉明[1.2～0.3 mg/（kg·min）]綜合治療，按照10 μg/（kg·min）的速度泵入，每天1次，連續(xù)用3 d；治療組在對照組的基礎(chǔ)上再加入小劑量[0.3～0.5 μg/（kg·min）]的硝酸甘油，連續(xù)泵入6 h，若沒有效果每天遞增一倍的量，最多可以應用1周。所有的新生患兒均嚴格檢測治療前后的臨床表現(xiàn)、呼吸、心率、血壓、血氧飽和度，以及MPAP。結(jié)果治療組的總有效率、平均肺動脈壓，以及平均血氧飽和度治療前后與對照組治療前后相比，均有顯著的差異性（P＜0.05），包括兩組由于其他病因?qū)е碌幕純罕容^也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不同病因與不同的平均肺動脈壓在治療前后亦有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組新生患兒體循環(huán)血壓未出現(xiàn)明顯變化。結(jié)論小劑量硝酸甘油與酚妥拉明，持續(xù)靜脈滴注治療新生兒肺脈動高壓的療效明顯優(yōu)于單獨使用酚妥拉明的治療效果，而且沒有嚴重的不良反應。

小劑量硝酸甘油；酚妥拉明；新生兒；肺動脈高壓

肺動脈高壓是目前新生兒中常見的一種危重癥，若不能夠及時治療，很有可能會發(fā)展成為持續(xù)胎兒循環(huán)，即PPHN。針對新生兒肺動脈高壓，目前我國主要應用高頻通氣、一氧化碳吸入，以及體外膜肺等方法進行治療，這些特殊的治療要求條件高、價格貴、操作繁瑣，因此廣泛應用也受到了一定的限制[1]。也有一些使用諸如多巴胺、霧化吸入硝酸甘油，以及酚妥拉明等擴血管藥物治療的報道，但是效果不一。本研究采用小劑量硝酸甘油與酚妥拉明持續(xù)靜脈滴注治療新生兒肺脈動高壓，取得了很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2013年6月在我院接受治療的患有PAH的新生兒46例，均經(jīng)過超聲心動圖檢查證實，其中男嬰23例，女嬰23例；早產(chǎn)嬰兒11例，足月嬰兒35例；日齡（5.27±1.18）d；出生時重（3.82± 1.49）kg；孕周（35±3）周。隨機分為兩組，對照組22例，治療組24例。先天性肺結(jié)構(gòu)異常或者患有心臟病患者10例（對照組4例、治療組6例），其他病因?qū)е碌幕颊?6例（對照組18例、治療組18例）。所有新生患兒均有發(fā)紺反映，吸入純氧15 min以上發(fā)紺緩解并不明顯，經(jīng)皮測血樣飽和度＜58%，沒有使用呼吸機。對照組與治療組臨床資料沒有顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組予以酚妥拉明（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號：070203）[1.2～0.3 mg/（kg·min）]綜合治療，按照10 μg/（kg·min）的速度泵入，每天1次，連續(xù)用3 d；治療組在對照組的基礎(chǔ)上再加入小劑量[0.3～0.5 μg/（kg·min）]的硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司，批號：20070112），連續(xù)泵入6 h，若沒有效果每天遞增一倍的量，最多可以應用1周[2]。

1.3 療效判定標準

治療后血氧飽和度＞95%，或平均肺動脈壓≤3.99 kPa，視為顯效；治療后血氧飽和度提高10%以上，或平均肺動脈壓降低1.33 kPa以上，視為有效；治療7 d后，血氧飽和度、平均肺動脈壓均無變化，視為無效[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS10.0實施軟件分析，對組內(nèi)數(shù)據(jù)進行t檢驗以及χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

不同病因、不同治療方法對兩組患兒的平均肺動脈壓、平均血氧飽和度，以及療效情況見表1～表4。

3 討 論

PAH是一種臨床血流動力學癥候群，以肺動脈壓力與肺血管阻力升高為主要特征。健康的新生兒在出生之后，隨著呼吸的逐漸建立，2～3 d肺動脈壓力會顯現(xiàn)出生理性的下降。新生兒的肺血管系統(tǒng)發(fā)育具有很強的不穩(wěn)定性，倘若遇到諸如感染、缺氧等病理因素的時候，新生兒肺小血管會持續(xù)在痙攣狀態(tài)，這就導致肺動脈壓力持續(xù)較高，與內(nèi)皮細胞損傷導致內(nèi)源性血管內(nèi)皮依賴性書中因子NO生成的不足有著重要關(guān)系[4]。有文獻報道，新生兒肺血管收縮可占PAH病因的20%到25%[5]。硝酸甘油是一種研究相對較多的NO供體，其在嬰兒體內(nèi)于內(nèi)皮細胞上結(jié)合生成亞硝酸，而后者則與氧氣生成NO具有選擇性的作用在肺血管平滑肌，進而起到擴張的作用，從而使得肺動脈壓力得以降低。硝酸甘油以靜脈擴張為主，將心臟的前負荷減輕，肺血管得以擴張，進而降低肺動脈壓力。我國關(guān)于硝酸甘油霧化吸入治療新生兒的療效與安全性有過許多報道。研究顯示，必須是大劑量的硝酸甘油才能夠是的肺動脈壓力降低，但是由于體循環(huán)血壓下降的不良反應較大，臨床應用也受到了一定的限制。本次研究硝酸甘油的使用從小劑量開始，靜脈滴注持續(xù)6 h，應用3～4 d，監(jiān)測到新生兒的肺動脈壓力左鍵下降，直至正常。對照組與治療組均有非常明顯的療效，而且對于其他病因?qū)е碌腜AH患兒治療效果更顯著，兩組之前的差異非常顯著。

表1 兩組先天性心肺疾病導致新生兒MPAP比較（n）

表2 先天性心肺疾病PAH兩組新生兒療效比較

表3 其他病因?qū)е翽AH兩組新生兒MPAP比較（n）

表4 其他病因?qū)е翽AH兩組新生兒療效對比

綜上所述，新生兒PAH的早期診斷與右向左分流的及時逆轉(zhuǎn)是成功治療的關(guān)鍵。本次研究采用小劑量硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明持續(xù)靜脈滴注治療新生兒PAH，根據(jù)患兒病情逐天遞增劑量，其不僅能夠使得肺動脈壓力得以降低，而且沒有體循環(huán)血壓下降的不良反應，方法安全有效。

[1] 胡云清,牛慶婷,張勤,等.吸入硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒肺動脈高壓臨床研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2012,14(7): 88-89.

[2] 馬友鳳.硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011, 27(1):67-68.

[3] 張淑俠,黃金珠,孫世文,等.硝酸甘油與多巴胺、多巴酚丁胺合用治療頑固性心力衰竭56例[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2013,22 (3):28.

[4] 梁雪村,黃國英.肺動脈高壓的內(nèi)科治療[J].實用兒科臨床雜志, 2012,21(13):875-878.

[5] 吳琳,黃國英,林其珊,等.一氧化氮和硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓的療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志,2012,2(2):91-94.

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1671-8194（2014）17-0125-02