272例B型流感病毒感染住院患兒的臨床特點及實驗室檢查結果

容嘉妍 黃 娟 王桂蘭* 黃東明 劉翔騰

（廣東省中山市博愛醫院兒科，廣東 中山 528400）

272例B型流感病毒感染住院患兒的臨床特點及實驗室檢查結果

容嘉妍 黃 娟 王桂蘭* 黃東明 劉翔騰

（廣東省中山市博愛醫院兒科，廣東 中山 528400）

目的分析2012廣東中山地區感染B型流感病毒的住院兒童的流行病學特點、臨床特點及實驗室檢查結果。方法以直接免疫熒光的方法對2012年住院部急性呼吸道感染患兒的8649份咽拭子標本進行檢測。對B型流感病毒抗原陽性的患兒的臨床資料及實驗室結果進行回顧性的總結分析。結果3.14%（272/8649）的患兒B型流感病毒抗原陽性，高峰出現在2012年1～3月份。發熱是最常見癥狀，合并癥包括肌炎（11例，4.0%）、急性喉炎（13例，4.8%）、毛細支氣管炎、支氣管炎、肺炎（其中2例合并急性呼吸窘迫綜合征）、急性胃腸炎（其中3例合并上消化道出血）、高熱驚厥、病毒性腦炎等。26.8%（73/272）的患兒出現白細胞減少癥，白細胞增多癥，血小板減少癥發病率均為0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多癥為1.1%（3/272）。88（35.1%）例患兒的CK水平升高（＞160 U/L）。結論B型流感病毒感染的住院兒童癥狀無特異性，發熱是最常見的癥狀，可出現多種合并癥，白細胞減少癥較常見，血小板減少癥是罕見的。在B型流感病毒感染的兒童中，與CK水平升高和肌痛有一個顯著的關聯。

B型流感病毒；兒童；流感；住院患兒

人類大多數季節性的流感爆發和已知的全球范圍的流行多數是流感A導致的。在2011年～2012年，臺灣地區出現了不同尋常的流感B病毒的大流行，并且持續了較長一段時間[1]。同期，廣東省中山市也出現了相似的流感B病毒的流行。本研究回歸性研究分析了2012年流感季節中山地區B型流感病毒感染的住院兒童的流行病學特點、臨床特點及實驗室結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2012年12月中山市博愛醫院兒科住院治療的急性呼吸道感染患兒，入院當天取其鼻咽分泌物做直接免疫熒光檢測篩查7種常見呼吸道病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感病毒A及B型、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。試劑選用D3 Ultra Respiratory Virus Screening & ID Kit（Diagnostic Hybrids，Athens，Ohio，USA）。

每個確診B型流感流感病毒感染住院患兒的以下資料被收集：入院日期、入院診斷、年齡、性別、臨床資料、實驗室結果（白細胞計數、血小板計數、丙氨酸轉氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、肌酸酐），胸部X線檢查的結果，與疾病相關的并發癥，潛在基礎病。對上述資料進行回顧性的統計分析[2]。

1.2 統計學分析

分析B型流感病毒感染的患兒肌痛和CK之間的關系使用卡方檢驗。P＜0.05被定義為統計學上有顯著的意義。

2 結 果

2.1 急性呼吸道感染住院患兒中B型流感病毒的陽性率

2012年1月至2012年12月總共收集了8649份急性呼吸道感染患兒的咽喉拭子標本進行呼吸道病毒抗原檢測。陽性病例中，272（3.14%）被確診為感染B型流感病毒。

2.2 各個月份B型流感病毒陽性病例和陽性率

在這項研究中，B型流感例僅僅出現在1～5月，高峰出現在1～3月。1～5月每月陽性病例和陽性率見圖1。

2.3 B型流感病毒感染的年齡分布

272例B型流感病毒感染的患兒中，男性有172例（59.7%）。最小的為1個月，最大的為14歲，年齡中位數（月）是44個月（48.26± 32.28）個月，比例最高的是3～5歲。年齡分布見圖2。

圖1 2012年1～5月每月的B型流感病毒陽性病例數及陽性檢出率

圖2 B型流感病毒感染患兒的年齡分布情況

2.4 癥狀

272例患兒的癥狀均無特異性。發熱是最常見的，98.8%的患兒出現發熱?？人浴⒀释匆彩浅Ｒ姷陌Y狀。一些患兒出聲音嘶啞，喉喘鳴和喘息。其他癥狀包括嘔吐、腹瀉、腹痛、出血點、抽搐、肌痛等，見表1。

2.5 合并癥

合并急性良性肌炎的11例、急性喉炎的13例，毛細支氣管炎的13例，支氣管炎的34例，肺炎的60例（其中2例合并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），急性胃腸炎31例（其中3例合并上消化道出血），高熱驚厥22例和病毒性腦炎5例，見表2。

2.6 實驗室結果

所有的患兒都進行了血常規，絕大部分患兒進行了血生化檢查。白細胞數、血小板數及CK、ALT和肌酐水平均進行了分析。白細胞減少癥出現在26.8%（73/272）的患兒中，白細胞增多癥，血小板減少癥發病率均為0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多癥為1.1%（3/272）。88（35.1%）例患兒的CK水平升高（＞160 U/L）（表3）。分析B型流感病毒感染的患兒，肌痛和CK之間的關系使用χ2檢驗。數據顯示B型流感病毒感染的患兒中CK＞160 U/L和肌痛之間有顯著聯系（P＜0.0001），見表4。

3 討 論

表1 B型流感病毒感染住院患兒的癥狀（n=272）

表2 B型流感病毒感染患兒的合并癥（n=272）

表3 B型流感病毒患兒實驗檢查結果（n=272）

表4 B型流感病毒患兒CK水平與良性肌炎的關系

流感病毒屬于黏病毒科單鏈RNA病毒，包括流感病毒A、B、C[3]。在流感季節，流感病毒感染是一個可導致全球范圍內各個年齡段人群患呼吸系統疾病的重要的原因。就讀幼兒園的幼兒及學齡前兒童的感染率最高，可達30%～40%[4]。此外，流感病毒感染可導致大量兒童住院，尤其嬰幼兒。

B型流感病毒的活動有明顯的季節性，與氣候有明顯的關系，與廣東省中山市處于同一氣候帶的香港地區對1997年～2006年間流感病毒的活動與氣候的關系進行了研究，指出B型流感病毒只在寒冷和潮濕的條件下活躍，B型流感病毒感染的發生率在氣溫介于13～19 ℃時最多，當氣溫上升到20～23 ℃時迅速減少。而2012年的1～3月廣東中山地區出現了罕見的潮濕寒冷天氣，并且持續了一段時間，所以造就了該時期B型流感病毒的流行。

B型流感病毒感染無特異性的臨床表現，發熱是患兒最常見的癥狀，也是主要的住院原因。其他癥狀包括干咳、鼻塞或流涕、頭痛、非滲出性咽痛和身體不適（例如肌痛、乏力、疲倦、虛弱），在我們的研究當中，超過90%的患兒出現發熱，21例兒童發熱超過7 d，平均持續發熱時間為4 d[（4.36±1.69）d，范圍0.5～10 d]。發熱患兒比例如此高與我們選擇住院兒童為對象的局限性有一定關系。

B型流感病毒可引起多個系統的合并癥。在流感住院患兒中有10%～26%的兒童患肺炎。在本研究中存在下呼吸道感染的患兒超過1/3，其中肺炎發病率為26.8%（73/272）。入住PICU的B型流感病毒肺炎患兒多有基礎病，如哮喘，支氣管肺發育不良，先天性心臟病。本研究中2例兒童因急性呼吸窘迫綜合征入住PICU，年齡分別為13個月和17個月，均有先天性心臟病的基礎病。

在流感病毒患兒中，消化道的癥狀是很常見的，B型流感患兒較A型流感患兒更多見，主要表現為腹痛、腹瀉、嘔吐，嘔吐劇烈可出現消化道出血。有學者從B型流感病毒感染的患兒的直腸拭子標本中分離出B型流感病毒RNA。一項研究指出，流感病毒可能位于兒童胃腸道的局部，而這可能導致小兒腹瀉，在季節性和流行性流感暴發。糞-口途徑也許作為一個潛在的傳播方式。

B型流感病毒可引起抽搐，甚至病毒性腦炎，B型流感相關性腦炎主要表現包括神智改變、抽搐、嘔吐及頭痛等，本研究中27例出現了抽搐，其中22例診斷為熱性驚厥，5例診斷為病毒性腦炎。5例病毒性腦炎的患兒腦脊液及腦電圖的檢查均有異常，追蹤至今均未發現后遺癥。

有研究指出兒童感染B型流感病毒與CK水平的升高、肌痛有著明顯的關聯。報道的B型流感病毒感染的兒童出現急性良性肌炎的比例為33.9%～47.8%，本研究發現良性肌炎好發于學齡兒童，男女比例為10∶1，男童較女童多見，與報道的一致。B型流感病毒導致肌肉癥狀出現的機制尚不清楚，被普遍接受的兩種機制是由病毒粒子直接入侵肌肉和病毒引發的免疫介導肌肉損傷。直接肌肉入侵假設是由Agyeman等人提出的，他們從IAM兒童的肌肉活檢標本中分離出病毒。也有報道的指出B型流感病毒感染的兒童可出現橫紋肌溶解。盡管也有報道指出可合并中耳炎、致死性的心肌炎，但本研究未發現該類患兒。本研究發現2例ITP患兒，相似的病例未出現在其他的報道中。其機制目前也不清楚。B型流感病毒感染的患兒一般預后較好，死亡病例罕見，本研究無死亡病例[5]。

實驗檢查方面，B型流感病毒感染的患兒白細胞數可以是正常的，也有白細胞增多或白細胞減少。白細胞減少比較常見，有報道指出在B型流感感染的患者中56.1%被發現白細胞減少，本研究發現有26.8%，較報道的要低。其機制目前尚不清楚，Joan等研究A型流感病毒引起白細胞減少癥的機制，強調該病毒導致的淋巴細胞的凋亡的可能。白細胞增多的患者多合并有細菌感染，繼發性細菌感染最常見的是由肺炎鏈球菌或金葡球菌導致。本研究發現2例血小板減少性紫癜患兒，相似的病例極少出現在其他的報道中，其機制目前也不清楚[6]。

本研究表明B型流感病毒感染的住院兒童癥狀無特異性，發熱最常見。白細胞減少癥較常見，血小板減少癥是罕見的。在B型流感病毒感染的兒童中，與CK水平升高和肌痛有一個顯著的關聯。了解B型流感病毒與氣候的關系，有利于更好做好預防兒童流感的發生。B型流感病毒仍是本地區兒童流感季節呼吸道感染的主要病原，對高發人群，尤其學齡期兒童，進行免疫接種很有必要。

[1] Yang JR,Huang YP,Chang FY,et al.Phylogenetic and EvolutionaryHistory of Influenza B Viruses,which Caused a Large Epidemic in 2011–2012,Taiwan[J].PLoS One,2012,7(10):e47179.

[2] Behrman RE,Kliegman RM,Jenson HB,et al.Nelson Textbook of Pediatrics,17th ed[M].Philadelphia: Saunders,2004:1605.

[3] Petric M,Comanor L,Petti CA.Role of the laboratory in diagnosis of influenza during seasonal epidemics and potential pandemics[J]. J Infect Dis,2006,194(Suppl 2):S98-S110.

[4] Longini IM Jr,Koopman JS,Monto AS,et al.Estimating household and community transmission parameters for influenza[J].Am J Epidemiol,1982,115(5):736-751.

[5] Glezen WP,Taber LH,Frank AL,et al.Influenza virus infections in infants[J].Pediatr Infect Dis J,1997,16(11):1065-1068.

[6] Glezen WP,Couch RB.Interpandemic influenza in the Houston area 1974-76[J].N Engl J Med,1978,298(11):587-592.

R373

B

1671-8194（2014）17-0277-03

*通訊作者