同型半胱氨酸與動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者預后的相關性研究

劉永進

蛛網膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage，SAH)在臨床上十分常見，其并不是一種疾病，而是某些疾病的臨床表現之一。SAH是由于各種原因導致的顱內和椎管內血管突然破裂，血液流入蛛網膜下腔。引起SAH的原因可以分為自發性和創傷性，在自發性SAH中以顱內動脈瘤最為常見，約占所有自發性SAH的70%。動脈瘤性SAH(aSAH)的病死率和致殘率高，因此早期診斷和治療是改善aSAH患者預后的重要手段。近年來，分析SAH預后的相關危險因素成為臨床研究的熱點和難點。相關研究證實同型半胱氨酸 (Hcy)及其代謝酶的相關基因多態性與動脈瘤的發病有一定的相關性［1］，本研究旨在探討Hcy水平與aSAH患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標準 入選標準:(1)發病時間＜24 h且均經數字減影血管造影 (DSA)證實為顱內動脈瘤者;(2)首發患者;(3)入院后需行手術治療者。排除標準:(1)入院≥24 h;(2)合并多臟器功能不全;(3)資料不全或數據丟失者。

1.2 一般資料 選取2012年3月—2013年11月入住我院腦外科的aSAH患者60例，其中男36例，女24例;年齡28～68歲，平均 (45.0±5.7)歲。入選患者臨床癥狀主要表現為頭痛頭暈、嘔吐或意識障礙，入院后均經DSA證實為顱內動脈瘤。根據早期Hcy水平是否升高將患者分為Hcy升高組40例和對照組20例。

1.3 方法 所有患者于入院當日抽取肘前靜脈血3 ml，1 h內快速分離血清，用于血清Hcy的檢測，于我院檢驗科完成。

1.4 預后評定標準 以出院或死亡時格拉斯哥預后量表(GOS)評估預后，GOS為1、2、3、4、5分分別代表死亡、植物生存、重度殘疾、輕度殘疾、基本恢復。根據Sandalcioglu研究以GOS 4～5分為預后好，1～3分為預后不良。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)。Hcy升高組患者Hcy水平高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

組別 例數 年齡(歲) 性別(男/女)Hcy(μmol/L)40 46.0±3.3 26/14 17.25±3.56 20 43.0±4.1 10/10 12.45±3.56 Hcy升高組對照組

2.2 兩組預后比較 Hcy升高組患者預后好發生率低于對照組，差異有統計學意義 (χ2=10.19，P=0.01，見表2)。

表2 兩組患者預后比較〔n(%)〕Table2 Comparison of prognosis between two groups

3 討論

顱內動脈瘤的發病率逐年增高，aSAH患者多有情緒激動、用力排便等誘因，而且發病突然，伴有劇烈頭痛、惡心嘔吐、面色蒼白等不適，可出現腦神經損害，以一側動眼神經麻痹常見，也可出現偏癱，視力視野障礙等，病死率和致殘率高。發病原因為多種因素的共同結果，主要與遺傳因素、環境、血流動力學異常等因素密切相關［2］。Hcy在心腦血管疾病包括動脈瘤的發病過程中發揮了重要作用［1，3］。

本研究發現，在aSAH中有部分患者會出現Hcy水平升高，Hcy升高組患者預后好發生率明顯低于對照組，提示Hcy水平升高與aSAH患者的預后有一定相關性，這可能與Hcy潛在的生物學功能有關。Hcy是一種含硫氨基酸，作為甲硫氨酸和半胱氨酸的重要中間產物，是一種多功能損害因子。Hcy在代謝過程產生的多種強陽化劑能導致內皮細胞結構和功能的損傷，誘導內皮細胞凋亡［4］。Hcy自身氧化產物能作為抗原刺激，激活體內多種免疫細胞，刺激β細胞增殖和分泌，放大已激活的T細胞，從而放大單核巨噬細胞引起的免疫炎性反應。Hcy通過抑制凝血酶調節蛋白在內皮細胞表面的表達及活性，進一步抑制蛋白C的激活，從而影響對Va、VⅢa和凝血酶的滅活，上述因素分別或以不同形式組合，共同促進動脈粥樣硬化的形成。因此，高Hcy血癥是心腦血管疾病發生的高危因素［5］，在動脈瘤的發生發展過程中發揮重要作用。

綜上所述，Hcy與aSAH患者的預后存在相關性，Hcy的升高有可能是aSAH患者預后不良的一個重要危險因素。

1 陳盛強，戴文偉，許紹強，等.同型半胱氨酸及其代謝關鍵酶MTRR基因多態性與顱內動脈瘤的關系 ［J］.實用醫學雜志，2011，27(19):3522－3525.

2 陸新宇，李巧玉，陸培松.動脈瘤破裂致蛛網膜下腔出血患者死亡原因分析［J］.中華神經醫學雜志，2012，11(1):68－70.

3 戴文偉，許紹強，孫衛文，等.同型半胱氨酸及其代謝關鍵酶MTHFR C677T基因多態性與顱內動脈瘤的關系［J］.國際醫藥衛生導報，2011，17(2):134－137.

4 王楠，馮娟，王憲.甲基化調控在高同型半胱氨酸血癥致動脈粥樣硬化中的作用 ［J］.生理科學進展，2012，43(4):267－271.

5 譚瑩，何國厚，劉曉昌，等.缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊性質與同型半胱氨酸、血脂水平的相關性分析［J］.卒中與神經疾病，2013，20(2):342－343.