鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛74例療效評價

程 凱，謝 華，周 進，姚文秀，馬洪麗，蔣 剛

（四川省腫瘤醫院，四川 成都 610041）

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，嚴重影響癌癥患者的生活質量。初診癌癥患者疼痛發生率約為25%，晚期癌癥患者的疼痛發生率為60% ～80%，其中1／3的患者為重度疼痛。癌癥疼痛（以下簡稱癌痛）如果得不到緩解，患者將感到極度不適，可能會引起或加重患者的焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀，嚴重影響患者日常活動、自理能力、交往能力及整體生活質量。世界衛生組織（WHO）推薦對于癌痛進行三階梯治療，基本原則為按階梯給藥、口服給藥、按時給藥、個體化給藥、注意具體細節。但由于弱阿片類藥物存在“天花板效應”等劣勢，近期相關指南提出“弱化二階梯”治療策略，中度癌痛更傾向于直接使用強阿片類藥物治療［1］。根據美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）鎮痛指南，對于NRS≥4分的癌痛，推薦給予嗎啡即釋片進行滴定。但在使用即釋嗎啡的滴定過程中，患者服藥次數大大增加［1］，導致患者依從性降低，患者也常因懼怕阿片類藥物的成癮性，拒絕多次服藥。同時，2012年歐洲姑息治療學會（EAPC）也提出可考慮將緩釋藥物用于疼痛的滴定［2］。鹽酸羥考酮緩釋片是從生物堿蒂巴因中提取合成的半合成阿片受體純激動藥，與其他阿片類藥物相比，鹽酸羥考酮緩釋片具有雙相釋放的特點，其精確控釋技術，讓每片藥物中羥考酮總劑量的38%首先快速釋放，其余62%隨后緩慢持續釋放［3］，這一藥動學特點，既使藥物在口服后1 h內快速鎮痛，又使藥物在口服后12 h內持續鎮痛。因此，筆者對2012年6月至2013年6月住院的74例中重度癌痛患者使用鹽酸羥考酮緩釋片進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者74例，均符合以下標準：中重度癌痛患者（NRS≥4分）；過去1周內未使用強阿片類藥物；患者無交流障礙，能配合療效評價；患者年齡不低于18歲，預計生存期不低于1個月；無嚴重心、肝以及腎功能障礙，無呼吸抑制等阿片類藥物的禁忌證。其中男40例，女34例；年齡23～81歲，平均57.9歲；腫瘤類型為肺癌36例，腸癌8例，鼻咽癌5例，胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌各3例，多發性骨髓瘤、淋巴瘤各2例，宮頸癌、橫紋肌肉瘤、喉癌、膽管癌、輸尿管癌、胰腺癌各1例；疼痛初始評分為中度（4～6分）69例，重度（7～10分）5例。

1.2 用藥方法

采用鹽酸羥考酮緩釋片（商品名奧斯康定，北京萌蒂制藥有限公司，國藥準字J20110014，規格為每片10 mg）口服，起始劑量10mg，12 h給藥1次。在治療過程中，如果出現NRS≥4分的疼痛，即給予即釋嗎啡處理，口服羥考酮和口服嗎啡的換算比例為1∶1.5～2，即釋嗎啡的劑量為前24 h等效嗎啡總量的10% ～20%。根據疼痛控制情況調整羥考酮的劑量。

1.3 觀察指標

整個觀察過程至疼痛有效控制為止，將連續3 d NRS≤3分視為疼痛有效控制。主要觀察指標如下：1）給藥后1 h疼痛緩解率：疼痛評分采用NRS評分法，0分為完全無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。輕度緩解為NRS分值下降但仍為中重度疼痛；明顯緩解為疼痛降至輕度（1～3分）；完全緩解為達到無痛（0分）；未緩解為疼痛評分未下降或上升。疼痛控制率（%）＝［明顯緩解例數＋完全緩解例數）／總例數］× 100%［1］。2）給藥后 12 h 內，出現 NRS≥4 分疼痛的次數；3）給藥后24 h內，出現NRS≥4分疼痛的次數；4）至疼痛有效控制時，出現NRS≥4分疼痛的次數；5）至疼痛有效控制時，所需治療的時間（以天數計算）；6）至疼痛有效控制時，給予的止痛藥物的劑量；7）藥品不良反應。

2 結果

2.1 給藥后1 h疼痛控制率

74例患者中，完全緩解1例，明顯緩解69例，輕度緩解3例，無緩解1例。疼痛控制率為94.59%。

2.2 出現NRS≥4分疼痛的次數

結果見表1。

2.3 至疼痛有效控制時所需的治療時間

在3 d內使疼痛有效控制的有51例（68.92%），4～7 d的有18 例 （24.32% ），超過 7 d 的有 5 例（6.76% ），1 例 （1.35% ）患者12 d才達到疼痛有效控制。至疼痛有效控制的平均時間為3.9 d。

2.4 至疼痛有效控制時給予的止痛藥物劑量

至疼痛有效控制時患者羥考酮劑量，54例（72.97%）為10mg，每12小時1次；12例（16.22% ）患者為 20 mg，每 12小時 1次；4 例 （5.41% ）為 30 mg，每 12 小時 1 次；2 例 （2.70% ）為 40 mg，每 12小時 1次；1例（1.35% ）為 50 mg，每 12小時 1次；1例（1.35% ）為 80mg，每 12小時 1次。

表1 74例患者給藥后12，24 h內、至疼痛有效控制時出現NRS≥4分疼痛的次數統計［例%）］

2.5 不良反應

發生的不良反應均較輕微，給予對癥處理，癥狀均得到有效緩解，沒有出現呼吸抑制等嚴重不良反應，結果見表2。

表2 74例患者不良反應發生情況［例（%）］

3 討論

阿片類藥物是中重度疼痛治療的首選藥物。目前，臨床上常用于癌痛治療的短效阿片類藥物為嗎啡即釋片，長效阿片類藥物為嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑等。其中羥考酮與阿片受體亞型的作用更全面，作用于μ受體和κ受體，對各種性質的癌痛及非癌痛均有效，對內臟痛效果優于嗎啡［4］。因此，該藥在臨床得到了廣泛的應用。

為了解鹽酸羥考酮緩釋片的快速止痛作用，觀察給藥后1 h的疼痛控制情況，發現該藥在1 h的疼痛控制率達到94.59%，4例患者的疼痛未得到控制。由此看來，絕大多數使用該藥的患者可得到快速的止痛。為驗證羥考酮緩釋制劑臨床應用中，是否可以達到持續鎮痛，觀察了12，24 h內發生NRS≥4分疼痛的次數，其中未出現NRS≥4分疼痛的病例分別為68例（91.89%）與63例（85.14%），表明多數患者可在短期內獲得持續的鎮痛效果。至疼痛有效控制時，NRS≥4分疼痛的次數不超過3次的患者為68例（91.89%），1例患者出現了難治的頑固性疼痛，共發生NRS≥4分的疼痛15次，經12 d治療疼痛才有效控制。3 d內疼痛有效控制的有51例（68.92%），這部分患者在給予羥考酮10mg，每12小時1次的基礎劑量后，連續3 d均未出現NRS≥4分的疼痛。所有患者中，至疼痛有效控制時54例（72.97%）羥考酮劑量為20mg／d，最大劑量為160mg／d。該藥不良反應輕微，主要不良反應為便秘，發生率為16.22%，低于國內類似研究。周行等［5］觀察60例使用奧斯康定治療中重度癌痛的患者，便秘發生率為36.7%，主要原因為本試驗觀察時間較短，僅觀察到患者疼痛有效控制為止。因疼痛可能隨著患者腫瘤病灶的進展不斷加重，疾病進展可能影響對藥物療效的評估［6］，故應對藥物進行長期的評估。

綜上所述，選擇鹽酸羥考酮緩釋片作為疼痛滴定過程中的基礎劑量，起效迅速，給藥便捷，大部分患者可在較短時間內獲得穩定持續的止痛，且滴定期轉入維持期治療無需中途換藥［1］。安全性方面，并未見嚴重的不良反應發生。因此，鹽酸羥考酮緩釋片為依從性較差的患者提供了又一種有效的疼痛滴定方式。

參考文獻：

［1］張穎一，韓 延，汪 穎，等.羥考酮控釋片用于滴定中度癌痛的療效觀察［J］. 醫學研究雜志，2011，40（4）：52 －54.

［2］ Augusto C，Geoffrey H，Stein K，et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain：evidence－based recommendations from the EAPC［J］.The lancetoncology，2012，13（2）：e58 － e68.

［3］余小紅，吳定國，楊金鳳，等.鹽酸羥考酮控釋片治療癌痛療效觀察［J］. 中國醫院藥學雜志，2007，27（9）：1277 －1278.

［4］孫媛媛，陳小燕，王克松.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛的療效分析［J］. 腫瘤研究與臨床，2013，25（1）：36 －40.

［5］周 行，曾 超，謝 華，等.奧施康定治療中重度癌性疼痛60例的臨床觀察［J］. 腫瘤預防與治療，2013，26（2）：75 －78.

［6］ Heiskanen T，Kalso E.Controlled－release oxycodone and morphine in cancer related pain［J］.Pain，1997，73（1）：37 － 45.