紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔給藥治療晚期卵巢癌32例療效及安全性觀察

劉德珍，周靜濤，張曉靜

（1.中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院婦產科，重慶 400030； 2.重慶醫科大學附屬永川醫院婦產科，重慶 402000）

卵巢癌是女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤之一，近年來發病率呈逐年上升趨勢，由于缺乏有效的篩查方法，早期診斷率低，多數患者一經確診已屬晚期［1－2］?；瘜W治療（簡稱化療）是目前治療晚期卵巢癌的主要方法，積極尋找高效低毒的化療方案是目前臨床研究的重點。本研究中對32例晚期卵巢癌患者給予紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔給藥，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月醫院收治的64例晚期卵巢癌患者，均經病理學檢查確診，且均為不能行手術切除的晚期患者。將其隨機分為觀察組和對照組，各32例。觀察組患者年齡32～68歲，平均（46±4.3）歲；病理類型為黏液性9例，漿液性17例，子宮內膜樣6例；臨床分期參照國際原發腫瘤局部淋巴結遠處轉移分期（TNM）法，Ⅲ期17例，Ⅳ期15例。對照組患者年齡33～70歲，平均（45±4.2）歲；病理類型為黏液性7例，漿液性18例，子宮內膜樣7例；臨床分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。兩組患者的年齡、病理類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者預計生存4個月以上，可以評價近期療效。所有患者及監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液（商品名泰素，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20090547，規格為每瓶 5 mL∶30 mg）135 mg／m2靜脈滴注，24 h后聯合注射用順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格為每瓶20mg）100mg／m2腹腔給藥。對照組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液135mg／m2靜脈滴注，24 h后給予注射用順鉑100mg／m2靜脈滴注。兩組均以3周為1個療程，共4個療程。紫杉醇化療用藥前12 h口服地塞米松10mg預防過敏及毒性反應，用藥前30min給予苯海拉明40mg肌肉注射和西咪替丁300mg靜脈滴注。所有患者用藥前后密切觀測患者的血壓、呼吸、脈搏、有無過敏等不良反應。每個療程結束后及時對患者進行體格檢查，復查婦科、CA125、B超、CT等檢查。完成4個療程后評價療效及不良反應。

1.3 療效判定標準

腫瘤變化情況參照實體瘤客觀療效評定標準RECIST（2000年版）進行療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），治療有效率（RR）＝（CR ＋PR）／患者總數 ×100% 。CA125測定評價療效標準：CA125降至正常，持續時間達4周以上為完全緩解（CR）；CA125值下降大于治療前水平的50%，持續時間達4周以上為部分緩解（PR）；CA125值下降小于治療前水平的50%，或上升小于治療前水平的 25%為穩定（SD）；CA125值上升大于治療前水平的25%為進展（PD）。不良反應分級標準按照世界衛生組織（WHO）抗癌藥物不良反應標準，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行處理，計數資料采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

療程完成后全部患者均可評價療效，結果見表1。觀察組患者治療有效率和疾病控制率（DCR）均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝32］

2.2 CA125水平變化

結果見表2。觀察組CA125水平下降有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者CA125水平變化情況比較［例（%），n＝32］

2.3 化療不良反應發生情況

結果見表3?？梢姡瑑山M患者化療過程中主要的不良反應為骨髓抑制、脫發、胃腸道反應、肝功能損害、神經毒性、關節肌肉痛等；觀察組患者不良反應發生率雖低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義。

表3 兩組患者化療不良反應情況比較（n＝32）

3 討論

卵巢癌晚期多會出現不同程度的腫瘤轉移和周圍組織浸潤，且大部分患者較為嚴重，因此晚期患者行手術治療一般意義不大［3］。另外，晚期卵巢癌位于盆腔內的種植轉移灶通常多次融合、黏連，形成較大的病灶，且多伴有大量腹腔積液，直接行手術治療的難度很大且療效較差。晚期卵巢癌患者行手術治療的有效率僅30%左右，且預后較差［4］。因此，化療是晚期卵巢癌的主要治療方法［5］。

容易復發和化療耐藥是卵巢癌治療失敗的主要原因［6］。紫杉醇是一種天然植物類抗腫瘤藥物，可特異性地作用于細胞周期的G2期和M期，高濃度時可促使微管束的形成，低濃度時可抑制紡錘體的正常形成，從而阻止腫瘤細胞的分裂和繁殖［7］。順鉑為細胞周期非特異性藥物，對處于有絲分裂期和DNA合成期的癌細胞有較強殺滅作用，可作為晚期卵巢癌患者的二線化療或初治患者的一線化療用藥［8］。紫杉醇臨床上常與鉑類藥物聯合應用，以取得協同作用。美國食品與藥物管理局（FDA）批準紫杉醇聯合鉑類作為卵巢癌治療的一線化療方案，國內外研究報道紫杉醇聯合順鉑治療卵巢癌的臨床總有效率達60%～80%，療效明顯優于單獨用藥［9－10］。王秀榮等［11］對 24 例中晚期卵巢癌患者采用紫杉醇聯合順鉑化療，治療近期有效率達83.3%。經5年隨訪，患者的中位生存時間為（29.69±2.96）個月，結果顯示，紫杉醇聯合順鉑化療方案治療中晚期卵巢癌的近期及遠期療效理想，適合作為一線化療方案。

靜脈滴注給藥時盆腔局部藥物濃度相對較低，腹腔化療給藥可使藥物與腫瘤直接接觸，增加局部藥物濃度，延長藥物局部作用時間，臨床療效較好。本研究結果顯示，紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔化療給藥的有效率和疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05），這與譚理慧等［12］的研究結果基本一致。血清CA125是卵巢癌患者常用的血清學檢測指標，90%以上的晚期卵巢癌患者血清CA125水平明顯升高［13］。CA125不僅可作為卵巢癌診斷的參考指標，且可作為評價療效和提示復發的一項重要指標［14］。本研究中經4個療程化療后，觀察組患者CA125水平下降有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔化療的療效明顯優于2種藥物靜脈給藥。兩組患者的主要不良反應為骨髓抑制、脫發、胃腸道反應、肝功能損害、神經毒性、關節肌肉痛等，均未出現嚴重不良反應。觀察組不良反應發生率雖低于對照組，但組間差異無統計學意義，顯示紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔化療用藥安全可靠，患者耐受性好。

綜上所述，紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌的臨床療效顯著，能有效地改善患者生活質量，控制疾病進展，患者不良反應較輕，耐受性好，是晚期卵巢癌治療的有效方案之一，值得臨床推廣和進一步研究。

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