紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療晚期卵巢癌32例療效及安全性觀察

劉德珍，周靜濤，張曉靜

（1.中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400030； 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402000）

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，由于缺乏有效的篩查方法，早期診斷率低，多數(shù)患者一經(jīng)確診已屬晚期［1－2］。化學(xué)治療（簡稱化療）是目前治療晚期卵巢癌的主要方法，積極尋找高效低毒的化療方案是目前臨床研究的重點。本研究中對32例晚期卵巢癌患者給予紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔給藥，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月醫(yī)院收治的64例晚期卵巢癌患者，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，且均為不能行手術(shù)切除的晚期患者。將其隨機分為觀察組和對照組，各32例。觀察組患者年齡32～68歲，平均（46±4.3）歲；病理類型為黏液性9例，漿液性17例，子宮內(nèi)膜樣6例；臨床分期參照國際原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分期（TNM）法，Ⅲ期17例，Ⅳ期15例。對照組患者年齡33～70歲，平均（45±4.2）歲；病理類型為黏液性7例，漿液性18例，子宮內(nèi)膜樣7例；臨床分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。兩組患者的年齡、病理類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者預(yù)計生存4個月以上，可以評價近期療效。所有患者及監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液（商品名泰素，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090547，規(guī)格為每瓶 5 mL∶30 mg）135 mg／m2靜脈滴注，24 h后聯(lián)合注射用順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格為每瓶20mg）100mg／m2腹腔給藥。對照組患者于化療第1天給予紫杉醇注射液135mg／m2靜脈滴注，24 h后給予注射用順鉑100mg／m2靜脈滴注。兩組均以3周為1個療程，共4個療程。紫杉醇化療用藥前12 h口服地塞米松10mg預(yù)防過敏及毒性反應(yīng)，用藥前30min給予苯海拉明40mg肌肉注射和西咪替丁300mg靜脈滴注。所有患者用藥前后密切觀測患者的血壓、呼吸、脈搏、有無過敏等不良反應(yīng)。每個療程結(jié)束后及時對患者進(jìn)行體格檢查，復(fù)查婦科、CA125、B超、CT等檢查。完成4個療程后評價療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤變化情況參照實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)RECIST（2000年版）進(jìn)行療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），治療有效率（RR）＝（CR ＋PR）／患者總數(shù) ×100% 。CA125測定評價療效標(biāo)準(zhǔn)：CA125降至正常，持續(xù)時間達(dá)4周以上為完全緩解（CR）；CA125值下降大于治療前水平的50%，持續(xù)時間達(dá)4周以上為部分緩解（PR）；CA125值下降小于治療前水平的50%，或上升小于治療前水平的 25%為穩(wěn)定（SD）；CA125值上升大于治療前水平的25%為進(jìn)展（PD）。不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

療程完成后全部患者均可評價療效，結(jié)果見表1。觀察組患者治療有效率和疾病控制率（DCR）均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝32］

2.2 CA125水平變化

結(jié)果見表2。觀察組CA125水平下降有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者CA125水平變化情況比較［例（%），n＝32］

2.3 化療不良反應(yīng)發(fā)生情況

結(jié)果見表3。可見，兩組患者化療過程中主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛等；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 兩組患者化療不良反應(yīng)情況比較（n＝32）

3 討論

卵巢癌晚期多會出現(xiàn)不同程度的腫瘤轉(zhuǎn)移和周圍組織浸潤，且大部分患者較為嚴(yán)重，因此晚期患者行手術(shù)治療一般意義不大［3］。另外，晚期卵巢癌位于盆腔內(nèi)的種植轉(zhuǎn)移灶通常多次融合、黏連，形成較大的病灶，且多伴有大量腹腔積液，直接行手術(shù)治療的難度很大且療效較差。晚期卵巢癌患者行手術(shù)治療的有效率僅30%左右，且預(yù)后較差［4］。因此，化療是晚期卵巢癌的主要治療方法［5］。

容易復(fù)發(fā)和化療耐藥是卵巢癌治療失敗的主要原因［6］。紫杉醇是一種天然植物類抗腫瘤藥物，可特異性地作用于細(xì)胞周期的G2期和M期，高濃度時可促使微管束的形成，低濃度時可抑制紡錘體的正常形成，從而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂和繁殖［7］。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，對處于有絲分裂期和DNA合成期的癌細(xì)胞有較強殺滅作用，可作為晚期卵巢癌患者的二線化療或初治患者的一線化療用藥［8］。紫杉醇臨床上常與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用，以取得協(xié)同作用。美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)紫杉醇聯(lián)合鉑類作為卵巢癌治療的一線化療方案，國內(nèi)外研究報道紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的臨床總有效率達(dá)60%～80%，療效明顯優(yōu)于單獨用藥［9－10］。王秀榮等［11］對 24 例中晚期卵巢癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，治療近期有效率達(dá)83.3%。經(jīng)5年隨訪，患者的中位生存時間為（29.69±2.96）個月，結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案治療中晚期卵巢癌的近期及遠(yuǎn)期療效理想，適合作為一線化療方案。

靜脈滴注給藥時盆腔局部藥物濃度相對較低，腹腔化療給藥可使藥物與腫瘤直接接觸，增加局部藥物濃度，延長藥物局部作用時間，臨床療效較好。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療給藥的有效率和疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05），這與譚理慧等［12］的研究結(jié)果基本一致。血清CA125是卵巢癌患者常用的血清學(xué)檢測指標(biāo)，90%以上的晚期卵巢癌患者血清CA125水平明顯升高［13］。CA125不僅可作為卵巢癌診斷的參考指標(biāo)，且可作為評價療效和提示復(fù)發(fā)的一項重要指標(biāo)［14］。本研究中經(jīng)4個療程化療后，觀察組患者CA125水平下降有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療的療效明顯優(yōu)于2種藥物靜脈給藥。兩組患者的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛等，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，顯示紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療用藥安全可靠，患者耐受性好。

綜上所述，紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌的臨床療效顯著，能有效地改善患者生活質(zhì)量，控制疾病進(jìn)展，患者不良反應(yīng)較輕，耐受性好，是晚期卵巢癌治療的有效方案之一，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］汪向明，張 帆，顧 倩，等.卵巢漿液性癌病理發(fā)病機制研究進(jìn)展［J］. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（3）：236 －240..

［2］ Otis－Green S，Wakabayashi MT，Morgan R，et al.Palliative Care Opportunities forWomen with Advanced Ovarian Cancer Associated with Intraperitoneal Chemotherapy［J］.Journal of palliative medicine，2013，16（1）：44 － 53.

［3］夏 婷，于愛軍.晚期卵巢癌的鞏固或維持治療［J］.國際腫瘤學(xué)雜志，2014，41（1）：60 － 62.

［4］張旭垠，丁景新，華克勤.晚期卵巢癌的初次手術(shù)問題探討［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（2）：83 －85.

［5］Bamias A，Bamia C，Zagouri F，et al.Improved survival trends in platinum －resistant patients with advanced ovarian，fallopian or peritoneal cancer treated with first－ line paclitaxel／platinum chemotherapy：the impactofnovelagents［J］.Oncology，2012，84（3）：158 － 165.

［6］宋 坤，孔北華.上皮性卵巢癌的臨床研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（7）：527 －533.

［7］羅光華，郭莉莉，劉麗華.紫杉醇與腫瘤免疫的研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2013，20（2）：251 －254.

［8］ Chambers SK，Chow HS，Janicek MF，et al.Phase I trial of intraperitoneal pemetrexed，cisplatin，and paclitaxel in optimally debulked ovarian cancer［J］.Clinical Cancer Research，2012，18（9）：2668 －2678.

［9］李敏華.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌效果觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，21（35）：3915 － 3916.

［10］Hoskins P，Vergote I，Cervantes A，etal.Advanced ovarian cancer：phaseⅢrandomized study of sequential cisp latin topotecan and carboplatin paclitaxel vs carboplatin paclitaxel［J］.Journal of the National Cancer Institute，2010，102（20）：1547 － 1556.

［11］王秀榮，薛 華.中晚期卵巢癌兩種化療方式的療效研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（28）：4643 － 4645.

［12］譚理慧，昌燕華，王喜華.紫杉醇聯(lián)合順鉑不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效觀察［J］. 腫瘤藥學(xué)，2012，2（1）：61 －64.

［13］Moon JH，Lee HJ，KangWD，et al.Prognostic value of serum CA －125 in patientswith advanced epithelial ovarian cancer followed by complete remission after adjuvant chemotherapy［J］.Obstetrics ＆ gynecology science，2013，56（1）：29 － 35.

［14］Furukawa N，Sasaki Y，Shigem itsu A，et al.CA －125 cut－off value as a predictor for complete interval debulking surgery after neoadjuvant chemotherapy in patientswith advanced ovarian cancer［J］.Journalofgynecologic oncology，2013，24（2）：141 － 145.