婦幼專科醫(yī)院99例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

李 莉，況 娥

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

患者使用藥物后，一方面能使相應(yīng)癥狀得到及時(shí)有效的緩解，消除疾病給患者帶來的痛苦，另一方面也會因藥物的不良反應(yīng)而使機(jī)體出現(xiàn)其他不適癥狀，有時(shí)癥狀很輕微，無須處理即可緩解，有時(shí)癥狀十分嚴(yán)重，甚至?xí)o患者帶來致命的傷害。藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告是為了統(tǒng)計(jì)和分析藥品的不良反應(yīng)，總結(jié)出各種藥物的用藥原則，從而更好地指導(dǎo)臨床合理、安全用藥，使藥物最大程度地治療患者的疾病，且最大程度地降低不良反應(yīng)［1］。筆者對我院2011年至2012年出現(xiàn)的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，以促進(jìn)相關(guān)規(guī)定的出臺，為我院用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2011年1月至2012年12月收集的上報(bào)藥監(jiān)局的有效ADR報(bào)告共99例。采用回顧性分析法，分別對99例ADR患者的一般情況，如年齡、性別、既往病史等，原患疾病，藥品種類，臨床表現(xiàn)，給藥途徑，用藥情況及ADR發(fā)生情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

99例ADR報(bào)告中，患者年齡為4個月至75歲。其中門診用藥上報(bào)90例，住院上報(bào)9例。原患疾病主要是小兒呼吸道感染、婦科炎癥及人流術(shù)后預(yù)防用藥。有用藥過敏史記錄的2例，記錄不詳?shù)?7例。見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布情況［例（%）］

2.2 ADR因果關(guān)系評價(jià)及轉(zhuǎn)歸

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心因果關(guān)系關(guān)聯(lián)性標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床用藥后的實(shí)際情況進(jìn)行評價(jià)，肯定4例，很可能30例，可能63例。

2.3 給藥途徑

在上報(bào)的99例ADR報(bào)告中，給藥途徑分別為靜脈給藥89例，口服給藥5例，外用1例，肌肉注射3例，穴位注射1例；ADR門診呈報(bào)90例，病區(qū)呈報(bào)9例；ADR發(fā)生高危科室主要是門診輸液中心。

2.4 涉及藥物類別及構(gòu)成比

參照《新編藥物學(xué)》藥物分類方法，將引起ADR的藥物進(jìn)行分類［2］，結(jié)果見表 2。

2.5 累及器官及主要臨床表現(xiàn)

誘發(fā)3例嚴(yán)重ADR的分別是剖宮術(shù)后預(yù)防感染頭孢哌酮舒巴坦鈉用藥3 d后出現(xiàn)的遲發(fā)型過敏性休克，小兒上呼吸道感染頭孢噻肟鈉靜脈滴注和1%利多卡因行星狀神經(jīng)阻滯療法治療頸椎病，都是在用藥3 min后出現(xiàn)的過敏性休克，其發(fā)生率為3.03%。見表3。

3 討論

3.1 值得注意的問題

存在抗菌藥物濫用現(xiàn)象：在上報(bào)的不良事件中抗菌藥物占69.70%，作為婦幼專科醫(yī)院，我院婦產(chǎn)科門診疾病以人流術(shù)后預(yù)防感染及陰道炎用藥為主，兒科門診以呼吸系統(tǒng)疾病為主，抗生素使用普遍，且有一定程度的聯(lián)用現(xiàn)象，門診不方便做藥物敏感性試驗(yàn)，幾乎都是撒網(wǎng)式用藥和經(jīng)驗(yàn)用藥。

藥物濃度過高：1例患者，磷霉素鈉8 g，0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，用于剖宮術(shù)后抗感染，第1天用藥，誘發(fā)心慌，心率達(dá)170次／分左右，兩藥合用又進(jìn)一步增加體內(nèi)鈉離子輸入。在產(chǎn)后體質(zhì)虛弱情況下，有的患者可能會誘發(fā)心率加快，每8 g磷霉素鈉鹽含鈉2.56 g，建議停用磷霉素。磷霉素的使用應(yīng)禁用心功能不全、高血壓及限制鈉鹽攝入的患者。同時(shí)，8 g用量最好加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈慢速滴入。另1例患者，頭孢哌酮舒巴坦鈉4.5 g，0.9%氯化鈉注射液250 mL，克林1.2 g，0.9%氯化鈉注射液250mL，兩組抗生素聯(lián)用治療剖宮術(shù)后感染及其他婦科合并癥，3 d后，該患者在第4天輸入頭孢哌酮舒巴坦鈉組不到5min出現(xiàn)過敏性休克，該患者同時(shí)又是乙肝病毒攜帶者。所以考慮在兩組抗生素高濃度聯(lián)用3 d后，因其肝臟生物轉(zhuǎn)化能力有所下降，體內(nèi)已達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，當(dāng)?shù)?天再次用藥，導(dǎo)致機(jī)體成了特異體質(zhì)，對藥物敏感性增加，誘發(fā)了頭孢哌酮舒巴坦鈉遲發(fā)型速發(fā)過敏性休克，具體原因有待探討。

表2 引起ADR的藥物分類及品種（n＝99）

表3 ADR累及器官及主要臨床表現(xiàn)（n＝99）

給藥方式是否合理：患兒，男，4個月半，肌肉注射單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂20mg，每日1次，治療中樞性協(xié)調(diào)障礙，1個月治療7 d，3個月為1個療程。患兒剛開始用藥到第4天，面部四肢出現(xiàn)散在皮疹，到第5天用完藥后皮疹明顯增多，第6天停藥。單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)，肌肉注射或靜脈滴注均可。但筆者認(rèn)為用葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，吸收好，效果也許更好。關(guān)鍵是嬰幼兒臀部肌肉注射時(shí)間長了，是否會誘發(fā)臀部肌肉萎縮。

3.2 醫(yī)療改進(jìn)建議

合理選擇抗菌藥物：無論是實(shí)際臨床用藥，還是上報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告表中，抗菌藥物使用比例排列第一。根據(jù)抗生素使用原則，只有在嚴(yán)重感染或有聯(lián)用指針的情況下，才可以聯(lián)用［3］。但抗生素二聯(lián)用在門診處方開具很普遍。99例ADR有1例是2歲小兒因上呼吸道感染，用頭孢噻肟1 g，0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，即可發(fā)生嘴唇紫紺，呼吸困難，過敏性休克癥狀。不排出有抗生素選擇不合理情況。

詳細(xì)詢問患者用藥史：在上報(bào)的99例不良報(bào)告表中，過敏史一欄幾乎均為不詳。但從不良事件描述中可以看出，有2例患者有藥物過敏史，現(xiàn)用該藥又再次出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)。

合理選擇給藥途徑：給藥途徑選擇應(yīng)遵循疾病特點(diǎn)，盡量做到在緊急情況及危重患者選擇靜脈給藥。在上報(bào)的99例ADR報(bào)告中，有89例的給藥途徑是靜脈滴注，5例為口服給藥，其他有5例。靜脈滴注給藥是ADR發(fā)生的首要給藥途徑。無論從機(jī)體因素，注射藥品制劑因素，還是藥物1次高濃度輸入等因素，在直接進(jìn)入血液無藥物吸收過程的緩沖代謝，都有可能增加ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。所以在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)該在急救及危重患者的情況下采取靜脈給藥。而且藥物的半衰期，體內(nèi)血藥濃度維持，都主張口服分次給藥，達(dá)到最佳治療效果。另作為婦科陰道炎最好的局部給藥。

重視兒童合理用藥問題：兒童一旦患病，家屬迫切希望能盡快控制病情，緩解癥狀，入院后要求醫(yī)師使用“好藥”［4］，醫(yī)師有時(shí)也會很被動地使用加速疾病好轉(zhuǎn)的“好藥”，激素、抗生素、維生素等都使用，以滿足患者需求。當(dāng)然不排除藥品市場化因素，導(dǎo)致醫(yī)師選擇藥品時(shí)有利益傾向。另外，由于兒童制劑相應(yīng)不全面，嬰幼兒在有的時(shí)候，會選擇用成人規(guī)格藥物，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確，誘發(fā)ADR，這些都不同程度地會影響藥物治療效果，大大增加ADR發(fā)生率［5］。

關(guān)注孕產(chǎn)婦合理用藥問題：在孕期用藥方面存在一定的濫用微量元素補(bǔ)充劑現(xiàn)象，補(bǔ)鈣、鋅、鐵、葉酸，幾乎是整個孕期都在補(bǔ)充。剖腹產(chǎn)患者，又存在抗生素預(yù)防用藥時(shí)間過長、用量過多現(xiàn)象等。至于陰道炎患者，無論是細(xì)菌性、霉菌性、還是滴蟲性，都存在劑量過大、療程過長的用藥現(xiàn)象。

兒童機(jī)體處于不斷生長發(fā)育階段，許多臟器及神經(jīng)系統(tǒng)功能尚未發(fā)育完善，對藥物的耐受性、反應(yīng)性與成人有所不同，所以用藥時(shí)需謹(jǐn)慎選擇。孕產(chǎn)婦的生理特點(diǎn)也是有所改變的，在用藥時(shí)也要注意謹(jǐn)慎選擇，幾乎同兒童用藥一樣的選擇范圍，以防止藥物通過胎盤屏障或乳汁進(jìn)入胎兒或嬰幼兒體內(nèi)，帶來不必要的損害。同時(shí)也應(yīng)發(fā)揮臨床藥師作用或其他健康宣傳途徑，告知患者疾病的好轉(zhuǎn)有一個過程，并非選擇了好藥、貴藥即可病痛消除，也非所有疾病都需靜脈注射治療效果就好。更重要的是發(fā)揮臨床藥師的作用，正確監(jiān)督臨床合理使用藥品，消除一些用藥誤區(qū)，也可減少ADR發(fā)生。盡管上報(bào)的不良事件中以用藥半小時(shí)后出現(xiàn)藥物皮疹多見，似乎不太嚴(yán)重，但這是機(jī)體最基本的反應(yīng)，要加以警惕，需停用該藥，不是所有藥品減慢滴速，就會緩解ADR，這也是臨床用藥誤區(qū)之一。尤其在年齡偏小的患兒中，不會表達(dá)，更應(yīng)該密切觀察用藥全過程。

總之，婦幼專科醫(yī)院更應(yīng)在合理用藥方面遵循孕產(chǎn)婦嬰幼兒用藥特點(diǎn)，減少ADR的發(fā)生。

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