帕潘立酮治療慢性精神分裂癥72例

謝 聰，劉曉東，倪小玲

（1.重慶市沙坪壩區陳家橋醫院，重慶 401331； 2.重慶市精神衛生中心附屬醫院，重慶 400036）

慢性精神分裂癥的病因目前尚不明確［1］，藥物療法是臨床治療的主要手段，但傳統藥物的療效有限且不良反應較多，臨床應用受限。新型抗精神病藥物帕潘立酮已研制成功，國外已經逐漸應用于臨床［2］，但國內尚未推廣，相關研究報道也很少見。為探討帕潘立酮對慢性精神分裂癥的臨床療效及其對患者社會功能和認知功能的影響，觀察不良反應并評價其安全性，筆者以2009年9月至2013年9月的144例住院患者為對象進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2009年9月至2013年9月期間住院治療的慢性精神分裂癥患者144例，其中男82例，女62例；年齡19～61歲，平均（35.2±10.4）歲；均符合精神分裂癥的診斷標準，陽性與陰性臨床癥狀評分量表（PANSS）總分為60～120分；讓患者與其法定監護者共同簽訂知情同意書。排除有明顯自殺傾向或暴力行為患者；妊娠或哺乳期患者；藥物及酒精依賴患者；嚴重器質性病變患者。將所有患者隨機分為對照組和試驗組，各72例。對照組中，男 40例，女 32例；年齡 19～58歲，平均（34.8±10.2）歲。試驗組中，男 42例，女 30例；年齡 20～61歲，平均（35.8±9.8）歲。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規格為每片5mg），每日1次，第1周為起始劑量每日5mg，第2周增加為每日10mg，用藥2周后可根據個體療效和耐受情況增加劑量為每日15mg，每日最大劑量不超過30mg。試驗組患者口服帕潘立酮片（Ortho－McNeil Janssen Pharmaceuticals公司，批號為20091204，規格為每片3mg），起始劑量為每日6mg，最大劑量為每日12mg，最小劑量為每日3mg，每日6mg。兩組均進行為期12周的臨床觀察評定。

1.3 評價指標與方法

臨床療效：采用PANSS量表進行評定，以減分率判斷實際療效，減分率大于75%為基本痊愈，減分率為50% ～75%為顯著好轉，減分率為30% ～50%為好轉，減分率小于30%為無效，以前三者合計為總有效。精神病狀態及社會功能評分：采用簡明精神病量表（BPRS）于治療前后評定并比較分析，5類18項統計表單項分為7～0分，因子分為7～0分，總分越高，視為病情越嚴重［3］。采用人和社會功能量表（PSP）對患者治療前后的社會功能進行比較分析，分4個維度進行6級評分，總分越高，視為社會人際功能越好［4］。觀察兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表1和表2。可見，試驗組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；經12周治療后，兩組患者BPRS評分均明顯減少（P＜0.05），且試驗組減少稍明顯，但兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；經12周治療后兩組PSP評分均明顯升高（P＜0.05），且試驗組升高更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療效果比較［例（%）］

表2 兩組患者治療前后BPRS和PSP評分比較（ ± s，分）

表2 兩組患者治療前后BPRS和PSP評分比較（ ± s，分）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，□P＜0.05。

組別 BPRS PSP試驗組（n＝72）對照組（n＝72）P治療前46.21±11.0148.77±10.34＞0.05治療后25.32±3.41△30.55±4.23△＞0.05治療前37.29±4.4136.07±3.87＞0.05治療后84.27±3.65△□78.18±4.18△＜0.05

2.2 不良反應

治療過程中，兩組患者出現的不良反應主要有激惹、失眠、錐體外系反應及體重減輕等。其中對照組患者出現乏力現象1例，嗜睡3例，激惹6例，失眠4例，錐體外系外反應5例，體重減輕6例，不良反應發生率為34.72%；試驗組患者出現乏力2例，嗜睡3例，激惹1例，失眠1例，錐體外系反應2例，體重減輕3例，不良反應發生率為16.67%。經比較，試驗組不良反應總體發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

慢性精神分裂癥患病率約為1%，近年來發病率呈上升趨勢［5］。過去抗精神病藥物的研發應用中，藥物的安全性和有效性是關注的重點，但隨著人們對生活質量要求的提升，患者社會功能的恢復已被列為重要的指標之一［6］。

非典型抗精神病藥物阿立哌唑目前臨床應用比較廣泛。該藥屬第3代非典型抗精神病藥物，美國食品與藥物管理局（FDA）于2002年11月15日批準上市，臨床療效良好，與傳統抗精神病藥物相比，不良反應大大減輕，但偶見抑郁、強迫等癥狀。

帕潘立酮于2007年4月獲FDA批準用于精神分裂癥的維持治療，2009年7月又增加了用于情感分裂性精神障礙急性治療的適應證，既可單用，也可與心境穩定劑和抗抑郁藥物聯用。帕潘立酮的藥理作用與非典型抗精神病癥藥物利培酮類似，拮抗5 － 羥色胺（5 －HT2A）受體及多巴胺（D2）受體，但作用較短暫，能與D2受體進行快速解離。不同之處在于，帕潘立酮能在不干擾5－HT能神經元放電的前提下，逆轉西酞普蘭對去甲腎上腺素能神經元的阻遏作用［7－8］。總之，與傳統抗精神病藥物相比，帕潘立酮具有以下優點［9］：沒有傳統抗精神病藥物的不良反應或較之輕微得多；對陰性癥狀有效；可改善患者的認知功能缺陷。相關研究表明，患者一般精神病理得分與藥品不良反應具有負相關性，藥品不良反應會導致患者社會功能受損，提示在慢性精神分裂癥治療過程中應關注藥品不良反應發生情況［10］。帕潘立酮可能改善患者的社會功能［11］。本研究中試驗組患者的社會功能優于對照組，考慮與其不良反應作用較小有關。

本研究結果表明，采用帕潘立酮治療12周后慢性精神分裂癥患者BPRS評分明顯降低，PSP評分增加明顯，且在心血管、肝功能及錐體外系反應等方面均未見異常，表明療效確切，安全、可靠。因此，帕潘立酮對慢性精神分裂癥患者的臨床療效確切，對改善患者社會功能的效果尤為明顯，值得臨床推廣。

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