醋酸曲普瑞林聯合7－甲基異炔諾酮治療子宮內膜異位癥43例

李小英

（湖北省云夢縣人民醫院，湖北 孝感 432500）

子宮內膜異位癥是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮以外部位，最常發生于盆腔腹膜，也見于卵巢、陰道直腸隔和輸尿管等部位。其多見于生育期婦女，發病率高達10%～15%，雖為良性病變，但具有類似惡性腫瘤的局部種植、浸潤生長及遠處轉移能力，患者常感到下腹墜脹，或有痛經、性交痛和不孕等癥狀，體檢可發現盆腔包塊［1］。該疾病的發病機制尚未完全明了，但普遍認為與雌激素呈依賴性關系［2］。由于患者普遍較年輕，有生育要求，目前臨床最常采用的治療方法為保守性手術治療，短期療效較好，但復發率很高［3］。因此，筆者觀察子宮內膜異位癥手術患者應用促性腺激素釋放激素激動劑醋酸曲普瑞林和雌激素7－甲基異炔諾酮的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月至2011年6月收治的卵巢型子宮內膜異位癥患者86例，隨機分為對照組和試驗組，各43例。患者年齡16～41歲，平均（32.65±4.27）歲；有痛經癥狀者32例，經期消化道癥狀12例，性交痛17例，不孕25例。所有患者均經腹腔鏡手術全面探查盆、腹腔和病理檢查確診；按美國生育協會分期法（R－AFS）分期，Ⅰ～Ⅱ期47例，Ⅲ期26例，Ⅳ期13例。排除其他子宮疾病、有全身慢性疾病、肝腎功能不全者及6個月內使用激素治療的患者。兩組患者在年齡、病情嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組行腹腔鏡卵巢子宮內膜異位囊腫剝除手術和（或）盆腔粘連松解術及子宮內膜異位病灶電灼術，有生育要求者經陰道行亞甲藍通液試驗和（或）輸卵管造口術及輸卵管通液術；試驗組于術后月經周期的第2天給予醋酸曲普瑞林注射液（法國博福益普生制藥有限公司，國藥準字H20090274，規格為每支3.75mg）肌肉注射，每次3.75mg，每4周1次，連用3個月，在給予醋酸曲普瑞林肌肉注射1個月后口服7－甲基異炔諾酮片（荷蘭歐加農公司，批號為20010801，規格為每片2.5mg）1.25mg，每日1次。所有患者均隨訪2年，比較兩組臨床療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

療效判定標準：顯效為臨床癥狀消失，盆腔未發現腫塊；有效為臨床癥狀有改善但未完全消失，盆腔未發現腫塊；復發為再次出現周期性或漸進性下腹痛等臨床癥狀，或B超發現盆腔內囊腫，觀察2～3個月不消退［4］。抽血檢查血人絨毛膜促性腺激素陽性及超聲檢查確診妊娠，妊娠率＝［妊娠例數／有生育要求者總例數］×100%。記錄兩組患者不良反應發生情況，在治療前和治療后1，3個月，早晨獲取靜脈血，測量空腹狀態下血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）的水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 妊娠情況

86例患者中，有生育要求者62例，其中對照組30例，試驗組32例。隨訪2年，對照組妊娠率為16.67%（5／30），明顯低于試驗組的 46.88%（15／32）（P＜0.05）。

2.3 不良反應

兩組患者均未出現嚴重不良反應，肝、腎功能和血常規等無明顯變化。試驗組患者均在開始用藥2個月內出現非妊娠性閉經，停藥4～6周恢復月經；另有3例患者于第3次注射給藥后出現輕微潮熱、盜汗、陰道干澀、情緒改變等低雌激素癥狀，癥狀輕微，未予處理，停藥約1個月后癥狀消失。

2.4 血清中E2，FSH，LH水平

治療前兩組患者外周血E2，FSH，LH水平差異無統計學意義。治療1個月時，試驗組僅用醋酸曲普瑞林治療，尚未添加雌激素7－甲基異炔諾酮，患者血清E2降低至絕經期水平，FSH、LH水平下降至基礎值，與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月后，即試驗組加用雌激素2個月后，患者血清E2、FSH、LH水平明顯升高，與治療1個月時相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者血清E2，FSH，LH比較（ ± s）

表2 兩組患者血清E2，FSH，LH比較（ ± s）

注：與對照組同時點比較，＃P＜0.05；與本組治療前比較，▲P＜0.05。

F S H（I U ／L）組別E 2（p m o l／L） L H（I U ／L）對照組試驗組治療前209.10±18.21211.32±17.55治療后1個月189.10±16.2353.27 ± 11.69?！委熀?個月196.13±17.3581.19 ± 16.27＃▲治療前7.64±0.817.62±0.69治療后1個月8.27±0.54▲3.12 ± 0.23＃▲治療后3個月8.85±0.76▲6.51±1.66＃治療前6.98±0.727.10±0.68治療后1個月7.14±0.622.32 ± 0.31＃▲治療后3個月7.02±0.515.40 ± 0.56＃▲

3 討論

由于子宮內膜異位癥患者普遍較年輕，有生育要求，因此臨床常選用囊腫剝除等保守性手術療法。但單純應用手術治療，深部病灶和不典型病灶可能被遺漏，在雌激素作用下可進行性生長導致復發。1年復發率可達19%，最終復發率高達50%［5］。因此，術后使用藥物鞏固治療成為必然選擇。促性腺激素釋放激素激動劑醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的療效確切，該藥可抑制下丘腦－垂體－性腺軸的功能，顯著降低雌激素水平，抑制內膜細胞增殖、促進其凋亡，降低血管內皮生長因子，從而抑制血管生成，使手術殘留的病灶萎縮、壞死，達到藥物性卵巢切除作用，彌補保守性手術治療的缺陷，降低術后的復發率［6］。另有研究證明，子宮內膜異位癥患者疼痛可能與病灶局部神經纖維分布有關，醋酸曲普瑞林產生的低雌激素狀態可降低病灶神經纖維密度，從而減輕疼痛［7］。本研究結果顯示，醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床療效好，復發率低。

子宮內膜異位癥的主要癥狀之一是不孕，25%～50%的不孕婦女患有該疾?。?］。研究認為，此病對生育的影響主要包括盆腔結構改變、輸卵管管腔壓力升高、卵泡發育異常、胚胎種植力下降和黃體功能不全等［9］。應用醋酸曲普瑞林能降低管腔壓力，提高輸卵管順應性，從而增加妊娠率［10］。本研究結果顯示，曲普瑞林聯用7－甲基異炔諾酮可改善盆腔內環境，為生育創造了機會。

單用醋酸曲普瑞林容易使機體處于低雌激素狀態，出現暫時性絕經，包括潮熱、陰道干燥、性欲減退、情緒改變等癥狀。本研究結果顯示，此治療方案在提高臨床療效的同時可減少藥品不良反應，增加患者耐受性。

綜上所述，醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥時，給予反向補充低劑量的雌激素7－甲基異炔諾酮，可有效維持手術治療的效果，同時減少不良反應，從而減輕患者的病痛，提高生活質量，值得臨床推廣。

參考文獻：

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