白藥膏對膝關節骨關節炎患者關節功能影響臨床研究

王永樂，戴七一，覃學流，梁景云，龍飛攀，梁慶華，李棟梁，趙婷婷

(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530011)

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白藥膏對膝關節骨關節炎患者關節功能影響臨床研究

王永樂，戴七一*，覃學流，梁景云，龍飛攀，梁慶華，李棟梁，趙婷婷

(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530011)

目的：觀察白藥膏外敷對膝關節骨關節炎(Osteoarthritis Knee簡稱膝OA)臨床癥狀與功能的影響，初步探討白藥膏治療的可能作用機制。方法：選取40例確診為膝OA患者，隨機分為白藥膏治療組和塞來昔布對照組各20例。治療前和治療2周后抽血檢測IL-1β、TNF-α及MMP-9含量，并測定治療前后的膝關節功能。結果：兩組患者治療后膝關節疼痛、關節壓痛、關節腫脹、關節功能活動障礙和20m行走時間等癥狀與功能較治療前均有明顯改善(P<0.05)。 結論：白藥膏外敷治療膝OA短期療效明顯，其取效可能與降低血清IL-1β、TNF-α等含量有關。

膝關節骨關節炎；中醫藥療法；關節功能；臨床研究

白藥膏為我院配制制劑，臨床上用以治療痛風性關節炎療效良好[1]，可明顯緩解膝關節骨關節炎(簡稱膝OA)患者的臨床癥狀，基于此，我們通過科研設計，初步探討其對膝OA病變的影響，發現白藥膏可明顯降低患者血清IL-1β和TNF-α的含量，同時也可明顯改善患者膝關節的功能，具體資料整理如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年9月—2013年5月收治的膝OA患者40例，對其癥狀、體征、舌診脈象、病程及治療前后的血清IL-1β、TNF-α及MMP-9含量、膝關節功能等資料進行收集、處理和分析。將其隨機分為白藥膏治療組(簡稱治療組)和塞來昔布對照組(簡稱對照組)各20 例。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

治療組將白藥膏20g左右平攤于6cm×8cm敷料上，敷貼于患者病變關節的腫痛處，用繃帶或膠布固定，每日 1 次。對照組患者每次服用塞來昔布膠囊1粒，每日1次。所有患者均連續治療2周。

1.3 診斷標準[2]

根據《1995年美國風濕病協會修訂》：①前一個月大多數時間有膝痛；②年齡>40歲；③骨贅形成。

1.4 納入與排除標準

納入標準：符合膝OA診斷標準并同意治療觀察者；膝關節腫痛明顯者。排除標準：已采用其他方法，如其他口服藥、注射劑及關節鏡等治療者；治療中不能遵守約定規則，加用其他方法同時治療，或不能堅持完成治療療程者；先天或后天性因素引起關節明顯畸形者；合并心腦血管、肝、肺、腎、造血系統等嚴重疾病及精神病患者。

1.5 關節指標觀測評分標準[3]

①關節疼痛評分標準：0分：無痛；1分：輕度痛，可耐受，不影響睡眠；2分：中度痛，稍影響行動及睡眠；3分：重度痛，難以忍受，明顯影響活動及睡眠。②關節壓痛評分標準：0分：無壓痛；1分：輕度壓痛，按壓關節周緣，患者稱痛；2分中度壓痛，壓關節周緣，患者表情痛苦；3分；重度壓痛。③關節腫脹評分標準：0分：無腫脹；1分：輕度腫脹；2分：中度腫脹：3分：明顯腫脹。④關節功能活動障礙分級標準：0級：無關節活動受限；1級：關節活動輕度受限；2級：關節活動中度受限；3～4級：關節活動明顯受限。⑤20m行走時間：以秒(s)計，重復2次，取平均值。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后膝關節功能測定結果

治療前后差值比較采用方差分析，兩組患者膝關節功能均明顯提高(P<0.05)；組間比較無明顯差別(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后膝關節功能測定結果 分)

2.2 兩組患者治療前后血清中IL-1β、TNF-α及MMP-9含量比較

經治療后，兩組患者治療后血清IL-1β、TNF-α含量均明顯降低(P<0.05)；MMP-9含量無明顯差別(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清中IL-1β、TNF-α及MMP-9含量比較

組別例數(n)時間IL-1(pg/mL)TNF-α(pg/mL)MMP-9(pg/mL)治療組20治療前1.51±0.1713.31±2.19684.85±296.03治療后1.37±0.1711.45±2.17684.85±296.03對照組20治療前1.52±0.1712.42±2.37710.70±336.21治療后1.32±0.1612.30±2.35602.00±343.83

3 討論

膝OA是一種以關節軟骨的變性、破壞為主要病理表現，累及軟骨下骨質、關節囊及膝周肌腱、韌帶等組織的慢性關節炎疾病，是一種骨科常見病、多發病。目前對OA的病因尚未完全明了，大多數OA的發病缺乏已知病因[4]。但隨著免疫學的不斷發展, 細胞因子在OA發病中的作用越來越受到重視[5]。有資料表明：很多細胞因子與軟骨代謝均有著密切聯系,在軟骨的微環境中幾個分解性細胞因子即使濃度較小的波動, 亦可引起軟骨基質降解和破壞的相應改變。研究顯示細胞因子在膝OA 的發生與發展過程具有重要的作用[5]。膝OA 是由多種細胞因子和炎癥介質參與的炎癥過程，是炎癥反應的始動因素[6]，本研究提示：白藥膏在明顯降低患者血清IL-1β和TNF-α含量的同時，明顯改善了患者膝關節的功能。

中醫文獻記載無膝OA的病名，但從病因病機和臨床表現看，當屬于祖國醫學“痹癥”之骨痹。臨床上的各種治療方法均不能達到治愈骨關節炎的目標，都是以消除或緩解關節疼痛等癥狀，阻止和延緩疾病的進展，保護關節功能，改善患者生活質量為目標[7]。根據中醫“急則治其標、緩則治其本”的原則，可采用解肌除熱的方法施治。白藥膏以煅石膏粉、冰片、花生油、凡士林等按比例調成膏狀備用。石膏：性苦、辛、甘、大寒,歸肺、胃經,可清熱瀉火(清氣分實熱、清肺胃實熱)，煅后外用收濕斂瘡。《本草經疏》：“石膏，辛能解肌，甘能緩熱，大寒而兼辛甘，則能除大熱”。 實驗結果提示白藥膏外敷的臨床療效與塞來西布比較無明顯差別。塞來西布通過選擇性抑制環氧化酶-2，發揮抗炎、鎮痛等多種作用，對OA的治療得到廣泛的應用，且顯示出良好的療效和耐受性[8]。現代研究證實：塞來西布可顯著降低患者關節軟骨中IL-1β、TNF-α和關節液中IL-1β、TNF-α的含量[9-10]。IL-1β在OA的發病機制中起著重要的作用,作為軟骨的細胞因子之一，影響骨關節的退行性功能[11]。膝骨性關節炎患者早、中、晚期血清和關節液中IL-1β含量顯著高于正常對照組，其含量隨病情的進展而逐漸升高[12]。TNF-a是一種多功能炎性細胞因子，釋放骨鈣等，導致骨和軟骨的破壞[13-14]。基質金屬蛋白酶在軟骨受損后，軟骨細胞內發生改變，軟骨細胞周圍的環境和膠原網絡遭到破壞，從而導致OA的發生[15]。

白藥膏外敷對膝OA患者血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量的影響與塞來西布無明顯差別，其改善膝關節功能的療效也無明顯差別，中醫所謂“外治之理即內治之理，外治之藥亦內治之藥，所異者法耳”——《清·吳師機·理瀹駢文》，石膏在我國分布廣泛，取材方便，價錢低廉，外敷副作用少，安全且有良效，值得臨床推廣使用。

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(責任編輯：魏 曉)

Clinical Studies in Effect of Joint Function of Knee Osteoarthritis Patients with White Ointment

Wang Yongle, Dai Qiyi*,Qin Xueliu, Liang Jingyun, Long Feipan, Liang Qinghua, Li Dongliang, Zhao Tingting

(RuiKang affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530011，China)

Objective:To assess the cure effect by determining knee’s function and serological indicator of external application of White ointment on knee joint osteoarthritis; Preliminary discussion on the mechanism of action of White ointment. Methods:40 patients with knee OA were randomly divided into two groups, the treatment group external using White cream, the control group oral celecoxib, both were treated for two weeks. Knee functions were assess by Osteoarthritis Index(WOMAC).And serum IL-1β, TNF-α and MMP-9 levels were been detemined.Results:2 weeks after drug treatment, the treatment group and the control group of joint function, serological indicator before and after treatment were different (P<0.05), the symptoms of knee pain, joint tenderness, joint swelling, joint disorders and 20m functional activities walking time were significantly improved; serum IL-1β, TNF-α and MMP-9 levels were reduced; no significant difference (P>0.05) between the treatment groups; Conclusion:Short-term curative of external application of white ointment was obviously. The mechanism may be related to its lower the serum levels of IL-1β, TNF-α etc.

Knee Osteoarthritis；Chinese Medicine；Joint Function；Clinical Research

2014-07-04

廣西衛生廳中醫藥科技專項課題(GZPT1226)

王永樂(1986-)，男，廣西中醫藥大學碩士研究生，研究方向為骨關節病的基礎與臨床研究。

通訊簡介：戴七一(1955-)，男，廣西中醫藥大學教授，研究方向為骨關節病的基礎及臨床研究。

R684

A

1673-2197(2014)21-0110-02