天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療口服降糖藥失效的Ⅱ型糖尿病療效及安全性

趙 亮

(臨沂市河東區人民醫院，山東 臨沂 276034)

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天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療口服降糖藥失效的Ⅱ型糖尿病療效及安全性

趙 亮

(臨沂市河東區人民醫院，山東 臨沂 276034)

目的：評價天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療口服降糖藥物(OAD)失效的Ⅱ型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法：將86例OAD失效的T2DM患者停服原用藥物并隨機分為兩組，對照組42例患者給予門冬胰島素30治療，治療組44例患者在對照組基礎上聯合天麥消渴片治療。觀察治療前后患者血糖、血脂、C-P、HOMA-IR、HOMA-β的變化及低血糖發生率、胰島素用量、體重變化。結果：治療12周后兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、FFA、HOMA-IR均顯著降低(P<0.05)，HDL-C、C-P、HOMA-β顯著提高(P<0.01)；治療組TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、HOMA-IR、C-P、HOMA-β變化幅度更明顯，兩組間差異顯著(P<0.01)；治療組在低血糖發生率、胰島素用量、體重增加率方面均低于對照組(P<0.01)。結論：天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療OAD失效的Ⅱ型糖尿病在有效地控制血糖、血脂的同時，可減少低血糖的發生率，節約胰島素的用量，還能改善胰島β細胞功能。

天麥消渴片；門冬胰島素30；Ⅱ型糖尿?。化熜?；安全性

最近的全國流行病學調查發現，20歲以上成年人糖尿病患病率達9.7%，糖尿病患者人數達9 240萬[1]。國內外研究發現鉻元素與糖尿病密切相關[2]，糖尿病患者體內缺鉻，補鉻治療后糖尿病癥狀得到改善[3]。我們試用天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療OAD失效的Ⅱ型糖尿病(T2DM)，旨在觀察其對患者血糖、血脂、胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2013年5月在我院就診的T2DM患者86例，其中男45例，女41例，年齡18～76歲，平均51.9歲，糖尿病病程1～19年，平均4.3年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。并排除糠尿病急性并發癥、心肌梗塞、腦血管意外、感染、嚴重肝腎功能異常、精神疾病患者。患者均服用2種或2種以上OAD，至少3個月，空腹血糖仍 > 9.0mmol/L , HbA1c > 8.5%。患者以前均未使用過胰島素治療。86例患者均完成試驗。兩組患者治療前性別、年齡、病程 、血糖、血脂、血壓、體重等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均簽署知情同意書，并停用原有的OAD。按隨機數字表分為對照組與治療組兩組。對照組42例，于每天早、晚餐前15min注射門冬胰島素30，初始劑量為0.4μg·kg-1·d-1；治療組44例，在應用門冬胰島素30的同時給予天麥消渴片(河北富鉻藥業有限公司生產，規格：每片120mg)240mg，1天2次口服，持續治療12周。每3天監測血糖(三餐前、三餐后2h、22:00 、次日3：00)1次，根據血糖水平調整胰島素的劑量，以FPG 5～7mmol/L、2h PG 6～10mmol/L、HbA1c<7.5%為控制目標。血糖檢查由同一型號羅氏血糖儀測定，HbA1c測定用高效液相層析法；C-P和FIns測定用電化學發光法。記錄低血糖(血糖<3.9mmol/L)發生情況。治療前后測定FPG、2hPG、HbA1c、FC-P、2hC-P、FIns、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA，比較體重變化和胰島素用量，用穩態模型(HOMA)計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR=FPG×FIns/22.5)和胰島β細胞功能[HOMA-β=20×FIns/(FPG-3.5)]。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖和胰島β細胞功能比較

與治療前相比，兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均顯著降低(P<0.01)，FC-P、2hC-P、HOMA-β均顯著升高(P<0.01);兩組FPG、2hPG、HbA1c的降低幅度無明顯差異(P>0.05);但治療組FC-P、2hC-P、HOMA-IR、HOMA-β的變化更明顯，兩組間差異有顯著統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂指標比較

兩組治療后TG、TC、LDL-C、FFA均降低(P<0.05)，HDL-C均升高(P<0.01)，治療組的變化幅度較對照組更顯著，兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 其它不良反應

治療組有2例出現輕微腹脹，均在1～2天內自行緩解，治療前后患者血細胞、血壓、心電圖、肝腎功能、電解質均無明顯變化。無患者退出觀察。

表1 兩組治療前后血糖和胰島β細胞功能比較 ±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01; 與對照組治療后比較,△P<0.05。

表2 兩組治療前后血脂指標比較

2.4 體重增加率、低血糖發生率和胰島素用量

兩組治療后體重均有增加，但治療組體重增加率明顯低于對照組，兩組間差異有顯著統計學意義(P<0.01)；治療組有2例發生低血糖反應，但無嚴重低血糖發生，對照組有5例發生低血糖，其中1例出現嚴重低血糖，治療組低血糖發生率明顯低于對照組(P<0.01)；治療組胰島素用量為(28.3±6.7)μ/d，對照組為(36.4±8.2)μ/d，兩組胰島素用量之間的差異有顯著統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療后體重增加率、低血糖發生率和胰島素用量的比較 ±s)

3 討論

鉻是人體維持正常糖代謝必需的微量元素[4]，體內缺鉻時，胰島素的生物活性降低，靶組織對胰島素的敏感性降低，葡萄糖代謝中的磷酸變位酶失去活性，琥珀酸脫氫酶活性降低，葡萄糖利用障礙,出現糖代謝紊亂、血糖升高[5]。國內外研究證實糖尿病患者與非糖尿病患者相比，體內鉻元素水平明顯偏低，補鉻治療后糖尿病患者的臨床癥狀得到改善[3,6]。

本研究發現，對于OAD失效的T2DM的患者改用門冬胰島素30治療后，患者的FPG、2hPG、HbA1c均得到良好控制，但聯用天麥消渴片的患者胰島素用量明顯少于單用門冬胰島素30的患者，表明天麥消渴片具有顯著的協助降血糖作用，與Balk等[7]的研究一致。天麥消渴片主要成分是吡考啉酸鉻[8]。能提高胰島素與受體的結合力，激活胰島素受體酪氨酸激酶的活性[9]。它還可通過促進胰島素受體底物IRS-1磷酸化，介導GLUT-4移位等機制增強胰島素的敏感性[10]。天麥消渴片還含有天花粉、麥冬、五味子中醫成分，具有滋陰、清熱、生津、益氣等功效。這些中藥組分與吡考啉酸鉻有很強的協同作用，可顯著改善胰島素抵抗[11]。本研究也發現應用天麥消渴片治療后患者的HOMA-IR下降明顯，FC-P、2hC-P、HOMA-β升高顯著，說明天麥消渴片可顯著改善胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能，與Wang等[12]的研究相同。本研究結果還發現，聯用天麥消渴片與單用胰島素比較，患者治療后的TG、TC、LDL-C、FFA下降更明顯，HDL-C升高更顯著，與中外學者們的研究[7,13]結果類似，顯示天麥消渴片有明顯的調脂作用，從而降低血脂異常對胰島β細胞的脂毒性，利于β細胞功能的恢復[14]。另外本研究同時還發現聯用天麥消渴片的患者體重增加率和低血糖發生率明顯低于單用胰島素患者，主要是因為天麥消渴片通過改善胰島素抵抗、降糖、調脂等作用改善胰島β細胞功能，在胰島素用量較少的情況下即可很好地控制血糖，從而減少了使用較大劑量胰島素出現的副作用[15-16]。本研究還觀察到在整個治療過程中，只有2例患者出現輕微胃腸不適，1～2天自行緩解，治療前后患者的白細胞、血壓、心電圖、肝腎功能、電解質均無明顯變化，說明天麥消渴片用于糖尿病患者的治療是安全的。

本研究認為，天麥消渴片聯合門冬胰島素30治療OAD失效的T2DM患者，具有明顯降糖、調脂、改善胰島素抵抗、改善β細胞功能的作用，還有胰島素用量少、低血糖發生率低、體重影響小等優點，安全有效，使用方便，值得臨床推廣應用。

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(責任編輯：宋勇剛)

Efficacy and Safety of Tianmaixiaoke Tablets Plus Insulin Aspart 30 Injection in T2DM Patients with Failure of Glucose Control by Oral Anti-diabetic Drugs

Zhao Liang

(Hedong District pepole's Hospital in Linyi ,Shandong 276034, China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of tianmaixiaoke tablets plus insulin aspart 30 injection in treating T2DM patients with failure of glucose control by oral anti-diabetic drugs (OAD). Methods:86 cases of T2DM patients with failure of glucose control by OAD were randomized into two groups , All patients were treated with insulin aspart 30 injection, 44s in the trial group received treatment of tianmaixiaoke tablets at the same time. The blood glucose, blood lipids, C-P, HOMA-IR, HOMA-β,weight, incidence of hypoglycemia, and insulin dose were observed for comparison with before and after treatment. Results:After 12 weeks of treatment, the levels of FPG，2hPG，HbA1c，HOMA-IR，TG，TC,LDL-C,FFA were decreased significantly (allP<0.05),while the HDL-C,C-P, HOMA-β was increased (P<0.01). the difference of the levels of TG,TC,LDL-C, HDL-C,FFA,C-P,HOMA-IR and HOMA-βbetween the two groups was significant in statistics (P<0.01);however ,the insulin dose ,the incidence of hypoglycemia, and weight increase were all less in the trial group than in the control group (P<0.01).Conclusion:The treatment with tianmaixiaoke tablets plus insulin aspart 30 injection is effective and safe for T2DM patients. It is superior in low incidence of hypoglycemia, save insulin and being able to improve islet βcell function.

Tianmaixiaoke Tablets; Insulin Aspart 30; Type Ⅱ Diabetes mellitus; Efficacy; Safety

2014-01-20

趙亮(1971-)，男，山東省臨沂市河東區人民醫院副主任醫師，研究方向為內分泌疾病。

R255.4

A

1673-2197(2014)09-0115-03