甲巰咪唑致胰島素自身免疫性綜合征1例

魏亞超 張洪峰 鄭憲玲 王樂 陳晨 朱明明

（1邯鄲市中心醫院藥劑科，河北邯鄲 056001；2內分泌一科）

甲巰咪唑致胰島素自身免疫性綜合征1例

魏亞超1張洪峰1鄭憲玲2王樂1陳晨1朱明明2

（1邯鄲市中心醫院藥劑科，河北邯鄲 056001；2內分泌一科）

1例45歲甲狀腺功能亢進癥女性患者，服用甲巰咪唑半個月后出現神志不清，口服糖耐量試驗2 h血糖10.97 mmol/L，胰島素濃度156 m IU/L，C肽濃度15.4 ng/m L，4 h血糖2.69 mmol/L，胰島素濃度156 m IU/L，C肽濃度14.2 ng/m L，診為甲巰咪唑導致的胰島素自身免疫綜合征，輸注葡萄糖后癥狀緩解。提示臨床應用該藥時應關注該不良反應的發生，預防低血糖的發生。

甲巰咪唑；不良反應；胰島素自身免疫性綜合征

1 病例

患者，女性，45歲，因心悸、多汗6月，間斷意識不清6天入院。既往體健。6月前無明顯誘因出現心悸、多汗癥狀，伴周身乏力，診為“甲狀腺功能亢進癥”后，給予口服藥物治療（具體不詳），癥狀有所緩解。20天前于我院門診就診，查甲狀腺功能：血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）：7.42 nmol/L，甲狀腺素（T4）：275.7 nmol/L，促甲狀腺激素（TSH）：＜0.005 μIU/m L，甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）：485 IU/m L，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）：243 IU/m L，游離T3（FT3）：40.1 pmol/L，游離T4（FT4）：＞100 pmol/L；血常規正常；肝功能正常。否認糖尿病史。給予甲巰咪唑（德國默克公司，批準文號：H20100528，生產批號：144822），10 mg，bid抗甲狀腺治療。12天前于縣醫院查血常規正常。6天前無明顯誘因于凌晨5時出現煩躁不安，隨后出現意識不清，呼之不應，伴小便失禁。至當地醫院就診，查血糖低（具體數值不詳），給予輸注葡萄糖后意識漸清。2天前再次于凌晨5時出現意識不清，輸注葡萄糖后癥狀緩解。為求進一步診治入院治療。

查體：體溫36.0℃，心率120次/m in，呼吸24 次/m in，血壓150/90 mmHg，神清，精神萎靡，雙手顫陽性，甲狀腺Ⅱ度腫大，質韌，無觸痛，未觸及結節，未聞及血管雜音。

實驗室檢查：心電圖示竇性心動過速。甲狀腺彩超示甲狀腺增大，甲狀腺不均質改變，甲狀腺左葉低回聲結節；肝膽胰脾雙腎彩超未見明顯異常；胰腺MRI未見明顯異常?；颊咛腔t蛋白為5.4%，抗胰島素抗體（IgG）呈陽性；低血糖發作時靜脈血糖2.08 mmol/L，胰島素155 m IU/L，C肽16.3 ng/m L，胰島素釋放指數為4.13；入院時測靜脈血糖2.37 mmol/L，胰島素103.7 m IU/L，C肽12.7 ng/m L，胰島素釋放指數為2.43?？诜悄土浚∣GTT）試驗、胰島素及C肽釋放試驗及連續3天的血糖值詳見表1～3。

表1 OGTT試驗

表2 胰島素及C肽釋放試驗

表3 連續3天患者空腹的血糖值

入院診斷：甲狀腺功能亢進癥，胰島素自身免疫性綜合征（insulin autoimmune syndrome，IAS）。予內科一級護理，低碘、高營養飲食；輸注葡萄糖糾正低血糖；肌氨肽苷、門冬氨酸鉀鎂等改善全身代謝、營養支持治療?；颊咴谧≡褐委?4天后，低血糖癥狀得到緩解，病情穩定，轉至上級醫院進行放射碘治療甲狀腺功能亢進癥。

2 討論

IAS又稱自身免疫性低血糖（autoimmune hypoglycem ia，AIH），是一種罕見類型的低血糖癥，1970年由日本Hiram首次報道，故又稱Hiram病。該病在日本是低血糖發生的第三大原因，而在我國只有少數病例報道，首例報道是1985年[1]，無相關流行病學資料。該病具有低、高血糖交替出現，高胰島素血癥，高胰島素抗體的特點。當抗體與胰島素結合時，胰島素不能發揮降糖作用，即出現高血糖，高血糖進一步刺激β細胞釋放胰島素，后者又與抗體結合，就造成了與抗體結合的胰島素積聚，形成類似胰島素抵抗的高胰島素血癥。這種可逆的與抗體結合的胰島素可在某種誘因作用下突然與抗體大量解離，出現低血糖的各種表現，故這種疾病造成的低血糖無明顯規律。

甲巰咪唑片是一種抗甲狀腺藥物，適用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥，較多見皮疹或皮膚瘙癢及白細胞減少；較少見嚴重的粒細胞缺乏癥[2-3]；而IAS是極其罕見的不良反應[4]。該藥引發IAS，是因為巰基與胰島素分子的二硫鍵相互作用，通過形成半抗原和使胰島素分子的二硫鍵斷裂，改變胰島素分子的免疫原性，引發免疫反應。

本例患者發病時血糖高、低交替發生，血糖大多低于2.8 mmol/L；OGTT試驗中2 h血糖達到糖耐量減低或糖尿病診斷標準，4 h出現低血糖；胰島素和C肽釋放試驗示胰島素和C肽釋放量均高于正常值；抗胰島素抗體IgG陽性，均符合IAS的診斷標準。本病在停用致病藥物后抗體滴度可逐漸降低，癥狀可逐漸減輕，直至消失。但反復低血糖發作易致腦細胞受損，所以，對本病應提高警惕，預防低血糖的發生。

[1]向大振，陳家倫，許曼音，等.胰島素自身免疫綜合征——胰島素自身抗體所致低血糖[J].中華內分泌代謝雜志，1985，1（2）：94.

[2]默克雪蘭諾有限公司.甲巰咪唑片說明書[S].2010-07-15.

[3]沈建國，阮園，孔靜霞，等.賽治致嚴重粒細胞缺乏一例[J].中華醫學雜志，2007，87（10）：694.

[4]周紅，王棉，劉品力，等.胰島素自身免疫綜合征三例[J].中華內科雜志，2007，46（2）：158.

One Case of Insulin Autoimmune Syndrome Induced by Methimazole

Wei Yachao1，Zhang Hongfeng1，Zheng Xianling2，Wang Le1，Chen Chen1，Zhu M ingm ing2（1 Pharmacy Department of the Central Hospital of Handan City，Hebei Handan 056001，China；2 The First Department of Endocrinology）

A 45-years-old female patient with hyperthyroidism was given methimazole for treatment.Half a month after her medication she got obnubilation.The oral glucose tolerance test showed that 2 h later blood glucose was 10.97 mmol/L,the concentration of insulin and C-Peptide was 156 m IU/L and 15.4 ng/m L,4 h later,blood glucose was 2.69 mmol/L，the concentration of insulin and C-Peptide was 156 m IU/L and 14.2ng/mL respectively. The female was diagnosed as a patient of insulin autoimmune syndrome（IAS）induced by methimazole.The symptoms got relieved after an intravenous infusion of glucose was given.It is rem inded that close attention should be paid on the occurrence of adverse drug reaction when using the drug,and hypoglycem ia should be prevented.

Methimazole；Adverse Reaction；Insulin Autoimmune Syndrome（IAS）

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.012

2012-12-11）

魏亞超，男，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：weiyachao2004@163.com