淺析雞球蟲病常見防治藥物及抗蟲機理

高均偉　龔睿　張軼　馮晨威　馬超峰　趙舒雅

中圖分類號：S858.31 文獻標識碼：C 文章編號：1673-1085（2014）09-0042-02

雞球蟲病是一個常發且危害十分嚴重的寄生蟲病，特別是在潮濕悶熱的夏季多發，一旦發生球蟲病，重者導致雞只死亡，輕者影響雞只生長、生產等性能。它造成的經濟損失是驚人的，從世界范圍來看，雞球蟲病每年能造成6000萬至1.2億美元的損失。雞球蟲病是一種分布很廣的原蟲病，它主要由艾美耳屬的九種球蟲所引起。病原隸屬頂復門，真球蟲目之艾美耳屬原蟲，其生活史分為裂殖生殖、配子生殖和孢子生殖三個階段，前兩個階段在雞體內進行，后一階段在體外進行，其間已經孢子化的卵囊可經口感染。在生產中，雞球蟲病不僅引起雛雞大批死亡，更為嚴重的是會明顯降低雞的生產性能，尤其對集約化養雞業更是如此。

根據雞球蟲的生活史和傳播特點，雞球蟲病的防制思路集中在體內、體外抑殺蟲體和增強宿主抵抗力兩個主要方面。

目前在飼養雞群中，防治雞球蟲病的主要手段是使用抗球蟲藥，它對控制雞球蟲病的嚴重暴發和流行起了十分重要的作用，有人曾認為：“雞場使用抗球蟲藥進行球蟲病預防是一種化學保險”。

防治雞球蟲病一般用藥物進行，本文就如何用藥物預防和各種抗球蟲藥抗蟲機理做了簡單概述，為進一步防控好雞球蟲病提供理論依據。

1 抗球蟲藥的種類

現階段應用的抗球蟲藥主要分兩類：

1.1 化學合成的抗球蟲藥 近期正在廣泛使用的有：磺胺喹惡琳（SQ4）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺間二甲嘧啶（SDM ）、氯羥吡啶、氨丙琳、尼卡巴嗪、球痢靈、氯苯胍、溴氯常山酮以及喹諾酮類等，其中有些藥物雖已有耐藥蟲株的產生，但通過配合用藥等方式仍在使用。

1.2 抗球蟲抗生素 主要有馬杜霉素、莫能菌素、拉沙洛菌素、鹽霉素、納拉新、羅奴霉素以及四環素等。除四環素外，其它均屬聚醚類離子載體抗生素，這類藥物具有優異的廣譜抗球蟲作用，能夠促進增重、不易產生耐藥性等特點而引人注目。

2 抗球蟲藥的作用機理

抗球蟲藥的作用機理至今仍未完全闡明，在已研究過的抗球蟲藥中，僅有少數已確定了抗蟲作用的生化機理，據研究可初步歸納為以下幾種類型：

2.1 競爭性抑制，干擾蟲體代謝 葉酸是球蟲體內參與核蛋白合成的一個重要輔酶，葉酸的拮抗劑或抑制劑可以干擾蟲體的葉酸代謝而影響核蛋白合成，發揮抗蟲作用。對球蟲合成葉酸的酶有競爭性抑制作用的有磺胺藥、乙氧乙胺苯甲酯等。乙胺嘧啶、二甲氧芐氨嘧啶（DVD）、二甲氧甲基芐氨嘧啶（OMP）、三甲氧芐氨嘧啶（TMP）等都是二氫葉酸還原酶的抑制劑，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，最終阻礙蟲體的核酸合成而發揮抗蟲作用。氨丙琳的化學結構與硫胺（VB1）相似，是硫胺的拮抗劑，其抗蟲作用可能與蟲體的硫胺發生競爭性抑制，而導致硫胺缺乏有關，因為在投服氨丙琳時，增加飼料中的VB1含量會降低氨丙琳的抗蟲作用。

2.2 抑制核酸合成 核苷類似物，如氟腺吟（Arprinocid ）等嘌呤類抗球蟲藥，主要影響蟲體對嘌呤、嘧啶的作用，最終使核酸合成減少，使蟲體的生長、繁殖受阻。

2.3 抑制蟲體線粒體的功能 喹諾酮類阻礙球蟲線粒體內電子傳遞過程，抑制線粒體的呼吸，在細胞色素水平上抑制蟲體的能量代謝，發揮抗球蟲作用。氯羥吡啶與哇諾酮類的結構相似，與喹諾酮類配合用藥時有協同作用，而且球蟲對兩藥無交叉耐藥性，因此可以認為兩藥作用于球蟲線粒體內密切相關的兩個電子傳遞系統。氯苯胍對大白鼠肝細胞線粒體內氧化磷酸化及ATP酶活性有抑制作用，抗蟲作用是否與此有關，尚待研究。

2.4 干擾蟲體生物膜的離子轉運 離子載體類抗生素能與堿金屬離子相互作用，促進蟲體細胞膜兩邊的離子轉運，導致生物膜兩邊K+、Na+、Ca2+及H+等陽性離子梯度的變化，引起蟲體細胞功能失調而起抗蟲效果。

多數抗球蟲藥主要作用于雞球蟲的無性繁殖周期，且在球蟲生活史的特定時期發揮最大作用，稱之為藥物的活性高峰期，并已被藥物的體內和體外實驗所證實。

葉酸抑制劑或拮抗劑。如磺胺藥作用于球蟲的第二代裂殖體，即球蟲生活史的第4天，二甲氧芐氨嘧啶、三甲氧芐氨嘧啶也作用于球蟲無性繁殖的后期。

喹諾酮類化合物作用于球蟲生活史的第一天，即子孢子階段，呈現抑球蟲作用。氯羥吡啶影響球蟲的子孢子，對球蟲只起抑制作用，并無殺滅作用，用藥60d后球蟲仍能恢復發育。

尼卡巴嗪是一種殺球蟲藥，其活性峰期作用于球蟲的第二代裂殖體，即球蟲生活史的第4天。

四環素的活性峰期在第3天，對第二代裂殖子作用最強。氨丙琳對球蟲的活性峰期在第3天，主要作用于第一代和第二代裂殖體。

離子載體抗生素作用于球蟲內生性發育的早期，即子孢子和第一代裂殖子，這些藥物可能在細胞外的子孢子和裂殖子中積聚和滯留。氯苯胍的活性峰期是在球蟲發育的第2天，主要對第一代裂殖體起抑制作用。

在養雞過程中，如果雞發生了球蟲病，我們除了要加強飼養管理以外，還要根據球蟲不同的發育階段，選擇不同的藥物進行治療，降低經濟損失。同時，還需要注意交差使用藥物，減少耐藥蟲株的產生。□