糖尿病患者血清中游離脂肪酸的水平分析

周壯海

【摘要】 目的：探討型糖尿病（ T2DM）患者血清游離脂肪酸（NEFA）和脂蛋白（a）（Lp（a））的水平變化及其與糖尿病的關系。方法：對50例T2DM患者和50例健康體檢者進行血清NEFA、TG及Lp（a）的檢測并進行比較。結果：T2 DM患者血清NEFA、TG及Lp（a）的水平明顯高于正常對照組（P<0.01）。結論：T2 DM患者血清NEFA及Lp（a）水平測定可作為糖尿病病情控制良好與否及監測并發癥的參考指標。

【關鍵詞】 糖尿病；游離脂肪酸；健康人群

【中圖分類號】R722.12

【文獻標識碼】B

【文章編號】1671- 0061（2014） 12 - 00048 - 02

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病的發病率越來越高。糖尿病是人類最常見的代謝性疾病，不僅表現為高血糖，脂代謝異常也是其常見表現。血清中游離脂肪酸（ FFA）的增加不僅參與了胰島素抵抗的發生，同時也有損害胰島B細胞分泌胰島素的功能和導致胰島細胞凋亡的作用，與型糖尿病發病密切相關。本文通過比較健康人與型糖尿病患者血清游離脂肪酸（ NEFA）和脂蛋白（a）（Lp（a））的水平變化及其與糖尿病的關系。

本文對50例T2DM患者血清NEFA及Lp（a）水平進行回顧性分析并與健康人進行比較，探討其與T2DM的關系。

1.資料與方法

1.1.一般資料根據2007年版《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準，選擇2013年12月至2014年6月在我院住院的50例T2DM患者，其中男38例，女12例，年齡35-76歲，平均（61. 12±10.65）歲；同時選擇50例健康體檢者作為正常對照組，年齡38～75歲，平均（58.78 ±9.75）歲，排除高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎疾病及血液病等。

1.2.儀器、試劑與方法NEFA測定采用酶法，試劑由積水醫療株式會社提供。TG測定采用比色法，試劑由德國羅氏診斷有限公司提供。Lp（a）測定采用免疫比濁法，試劑由上海北加生化試劑有限公司提供。儀器為日立7600全自動生化分析儀。標本采集：被檢者空腹12 h后于次日晨采集靜脈血2 ml，分離血清待檢。

1.3.分析方法（1）、儀器與試劑1100型HPLC儀配四元梯度泵（Agilent公司），熒光檢測器，100位自動進樣器，Elipse XDB - C8色譜柱，AETS（自制），DMF（減壓蒸餾后使用），四種脂肪酸標準樣品（上海試劑廠），乙腈為光譜純，其余試劑均為分析純，水為去離子水（2）、色譜條件色譜柱：EclipseXDB - C8色譜柱（4.6mm*150mm，5um）流動相：A：20%乙腈水溶液B：100%的乙腈流速：1.Oml/min柱溫：30℃。激發波長：404nm，發射波長：440nm梯度洗脫：15%B20min線性梯度到25%B，50min線性梯度到100%B，之后再運行15min。（3）、血清預處理及分析取樣本血清100μl，加入盛有lOmg無水K2 C03催化劑的2ml安培瓶中，再依次加入180μIN-N二甲基甲酰胺（DMF），120μl熒光衍生化試劑吖啶酮。

1.4.分析方法驗證。分別取空白血清6份各100μl按照“血清預處理”項方法操作，不加內標，進樣10μl分析，得色譜圖A；取空白血清100μl，分別加入十四酸、油酸、亞油酸標準溶液100μl（125μmnol？L-1）、內標正十七酸100μl（125 μmol？L-l），依同法操作，得色譜圖B；取樣本血清100μl，加入內標正十七酸100μl（125μmol？L-1），依同法操作，得色譜圖C。比較A、B、C色譜圖中各FFA和內標物的出峰時間，計算RSD，確定有無雜質的干擾。取高、中、低3個濃度（分別為20、100、300μnol？L-1）的正十四酸溶液，每個濃度連續進樣5次，連續進樣3個分析批，獲得測定結果的平均值和批間RSD，驗證相關數據是否符合要求。取高、中、低3個濃度的正十四酸標準溶液；在一45℃下分別放置ld、2d、4d、8d，重復測定三次以上。與新配置的標準正十四酸在相同條件下的測定值比較。

1.5.統計學方法運用SPSS 13.O統計軟件。檢測數據均以均數±標準差（ +s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

T2DM患者和正常對照組血清NEFA、TG及Lp（a）的檢測結果：T2 DM患者血清NEFA、TG及Lp（a）的水平明顯高于正常對照組（P

3.討論

NEFA是血清中未與甘油、膽固醇等酯化的脂肪酸，在血清中長鏈的脂肪酸與白蛋白結合而成可溶狀態，短鏈脂肪酸具有較大的水溶性，可以以解離的形式存在，或以陰離子的形式存在。其來源主要由貯存于脂肪組織中的TG被分解釋放人血。正常情況下血清中NEFA含量極少，僅占總脂肪酸的5%一10%，主要與血清蛋白結合轉運到全身組織利用。NEFA有很強的細胞毒性，可損害細胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細胞內微器損害，而且能增強細胞因子毒性，在許多疾病的病理生理中起重要作用。高濃度的NEFA可以通過多種途徑影響胰島素的作用及葡萄糖代謝，與胰島素抵抗的發生有著密切的關系。NEFA通過抑制葡萄糖氧化、抑制糖原合成，促進糖異生，影響胰島素的分泌和信號轉導、影響細胞的凋亡等造成IR。

目前已有充分證據表明：血清中酯類水平的升高（主要是NEFA和TG）是導致IR的重要原因。本研究結果顯示，T2DM患者血清NEFA水平明顯升高，與正常對照組比較有顯著性差異（P<0.Ol）。說明T2DM患者存在脂代謝紊亂。還有研究表明，在T2DM中，血脂各項指標差異不明顯，NEFA和葡萄糖的變化相一致，在反應機體脂代謝異常情況方面NEFA的變化要比甘油三酯和膽固醇的變化更敏感，因而可以把NEFA作為除葡萄糖之外另一個反映糖尿病的敏感指標，定期檢測NE-FA水平，了解血脂水平，對T2DM的治療有重要意義，可作為糖尿病病情控制良好與否的參考指標。

本文結果顯示糖尿病患者血清Lp（a）水平明顯高于正常對照組。Lp（a）是一種由肝臟合成的獨立的脂蛋白，與其他脂蛋白無相關性，腎臟是主要代謝場所，在血清中的濃度主要由遺傳決定，幾乎不受飲食、年齡、性別等因素影響，在個體中相對穩定，男女間無顯著差異。Lp（a）的升高被認為是動脈粥樣硬化的一個相對獨立的危險因子，與動脈粥樣硬化的展有密切關系。而微血管病變是糖尿病患者嚴重的并發癥，Lp（a）的升高會促進血栓形成，加重腎小球基底膜的損害，促進腎小球硬化，加重腎損害甚至形成惡性循環，因此有效控制Lp（a）的水平對延緩糖尿病并發癥的發生、發展有重要意義。

綜上所述，糖尿病患者會有明顯的脂代謝異常，其在糖尿病并發癥的發生、發展中有重要作用，NEFA水平可作為糖尿病病情控制良好與否的參考指標，Lp（a）的水平可作為監測糖尿病并發癥的參考指標，定期檢測其水平對糖尿病的早期診斷和防治具有現實的指導意義和臨床應用價值。

參考文獻

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