癌癥治療，來針致病菌試試？

Mitch Leslie

得了癌癥，治療方法是打一針有害的細菌，這是要放棄治療嗎？

近日，發表在期刊《科學·轉化醫學》（Science Translational Medicine）上的論文，給了我們一種關于治療癌癥的新思路。最新的一項研究顯示，向生長的腫瘤中直接注射某種細菌可以使其萎縮甚至消除，該療法在長腫瘤的狗甚至是人類癌癥患者身上獲得了成功。

早在200多年前，醫生們就注意到了細菌感染有時會減緩腫瘤生長甚至將其根除。美國紐約市的外科醫生威廉·科萊（William Coley）是第一個將這種方法運用在實際治療中的人。在19世紀90年代，他開始向癌癥患者體內注射活的鏈球菌來治療腫瘤，其中兩名患者因感染死亡。隨后，他將注射物改為死細菌，最終成功治療了超過1000名患者。這種注射劑后來被人們稱作科萊毒素（Coleytoxins）。科萊有時將細菌注射到腫瘤中，有時則注射到血液中，用這種方法，許多病人成功戰勝了癌癥。但是隨著放療、化療以及手術等治療方法的出現，科萊毒素治療法很快退出了歷史舞臺。1999年，一項對科萊毒素治療法的再次分析表明，這種治療方法的成功率與現代的癌癥治療方法不相上下。

近年來，人們開始重新嘗試利用細菌進行癌癥治療，但都遇到了障礙。在過去十多年間，癌癥遺傳學家貝爾特·福格爾斯泰因（Bert Vogelstein）和同事們一直把注意力放在了諾維氏芽胞梭菌（Clostridium novyi）身上，它與能引起肉毒素中毒的肉毒桿菌（Clostridium botulinum）同屬梭菌屬（Clostridium）。癌癥研究員薩烏拉赫·薩哈（Saurabh Saha）表示：“腫瘤組織中缺乏氧氣，而這些細菌恰好喜歡缺氧環境。它們在腫瘤組織中不斷增殖，最終殺死了腫瘤細胞。”研究者推測，這些細菌通過釋放酶類來破壞腫瘤細胞，然后以細胞碎片為食。

研究者發現，將諾維氏芽胞梭菌的芽孢注入大鼠的腦瘤中可以延長其壽命。但在大鼠身上進行的研究，應用到人類身上經常失敗，所以研究者們想要在與人類癌癥患者更接近的動物身上測試這一方法。這一次，他們選擇了狗。薩哈和同事們選擇了16只患癌癥的寵物狗，向它們的腫瘤中注射了諾維氏芽胞梭菌的芽孢。結果顯示，其中6只狗體內的腫瘤萎縮或消失，另外5只的腫瘤停止生長。有幾只狗需要接受額外手術，將分解后的腫瘤清除。在動物實驗獲得成功后，研究者們接下來在人類身上進行了安全性試驗。接受治療的是一位女性，她腹部的腫瘤已經轉移到了身體其他幾個部位，包括右肩。研究者們決定在她的右肩進行試驗。雖然細菌的注射量比之前在狗身上的試驗量的1%還低，但已經足以減緩腫瘤生長。

之前有研究顯示，注射細菌不僅可以破壞腫瘤細胞，還能刺激免疫細胞攻擊腫瘤。研究者們計劃繼續進行安全性試驗，并希望確認該方法會對哪些類型的腫瘤有治療效果。

薩哈和同事們還對諾維氏芽胞梭菌進行了基因改造，以降低其對人體的危險性，另外，由于該細菌接觸氧氣后就會死亡，因此它們的擴散能力受到了限制。

科羅拉多大學動物癌癥中心的癌癥生物學家和獸醫腫瘤學研究員道格拉斯·壇姆（Douglas Thamm）評價說：“這項研究很有意義，因為它證明了這種方法可以對‘真正的腫瘤起到抑制作用，而不是那些實驗室大鼠身上誘導出來的腫瘤。”不過，醫生們可能需要將這種方法與其他療法聯合使用，例如放療，以確保沒有被細菌殺死的腫瘤細胞也能被徹底清除。