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奇妙的藥物副作用

2014-04-29 00:00:00李和昌
科學大眾(中學) 2014年4期

我們知道所有藥物都會產生多種副作用。但是,現在科學家們獨辟蹊徑,利用藥物的副作用來治療一些罕見疾病,使藥物發(fā)揮更多的治療功效,為研發(fā)藥物治療開辟了全新道路。大名鼎鼎的阿斯匹林如今的主治作用,曾經在過去很長時間里被當作主要的有害副作用。研究人員通過研究這種止痛藥造成體內出血的原因,在1967年揭示了其抗凝血作用。直到上世紀70年代,這個百年老藥才最終被用于預防心腦血管意外。

從“止痛藥”到“萬能靈藥”

1897年,當德國化學家菲利克·斯霍夫曼成功合成乙酰水楊酸(阿司匹林)時,他遠不會想到自己的發(fā)現可能成為21世紀的萬能靈藥……今天已確證的阿司匹林對心血管疾病的預防功能曾經有很長一段時間都不為人所知,因為研發(fā)該藥物的初衷是治療發(fā)燒、風濕和止痛。1967年,美國研究人員在力圖弄清為什么服用阿司匹林有時會導致出血癥時,才發(fā)現該藥具有抗凝血功能,從而提出假設:阿司匹林對某些腦梗和腦血管意外具有預防功效。這一假設如今已得到證實。

不過,隨著對阿司匹林深入研究,真正驚喜的是,這種分子還具備預防癌癥的功效。2012年5月,醫(yī)學專家彼得·羅斯威爾發(fā)表了一篇論文,文中對近20年來涉及該課題的幾乎所有科學文獻巨細不遺地進行了分析,從中得出該分子能夠抵抗多種癌癥的結論:即使每天服用低于300毫克的很低劑量也有顯著效果,這一發(fā)現完全源于偶然。1988年,一些澳大利亞研究人員試圖確認某些疾病或醫(yī)學療法是否會增加患結腸癌的風險。他們研究了過去1 500人的病史,其中一半是結腸癌患者。研究人員驚奇地發(fā)現,那些長期服用阿司匹林的人罹患該病的風險要比不服用的人低40%。2012年,輪到彼得·羅斯威爾閃亮登場,他對所有相關數據的統計使爭論的天平第一次重重倒向肯定的一側:阿司匹林在許多癌癥的預防上功效顯著。如果能夠連續(xù)數年堅持每日服用,便可對某些重癥,尤其是白血病和某些胃癌、食道癌和膽管癌起到預防作用。世上只有極少藥品的功效具有與其相當的證據等級。僅僅一種化學成分,是如何預防這么多種癌癥的呢?就在阿司匹林的生物學作用令研究人員焦頭爛額時,人們又發(fā)現了它的另一個功效:有規(guī)律地服用阿司匹林還可以預防因衰老導致的癡呆和認知功能減退。至于它是如何發(fā)生效用的呢?在醫(yī)學界仍然是個未解之謎。

“不老靈丹”二甲雙胍

二甲雙胍是一種廣為人知的經典藥物,被用于全世界超過1億的糖尿病患者治療,與此同時,它還能減少癌癥和心血管疾病的患病風險,甚至能預防神經退行性疾病的產生……針對糖尿病患者或非糖尿病患者的數十項研究就曾顯示,二甲雙胍對肌體似乎具有熱量控制的功效。動物實驗證明,對能量攝入的嚴格控制可以延長預期壽命,而且還能預防因衰老引起的一些主要疾病。令人難以置信的是,現在,熱量控制的功效似乎已部分“濃縮”在這粒小小藥丸之內了!因此,盡管向普通人群推廣該藥物的時機還遠未成熟,但其潛在功效已成為研究人員競相追逐的目標。

誰曾料到這種可溯源至中世紀的藥物會有如此神奇的功效呢?沒錯,二甲雙胍源于山羊豆所含的山羊豆堿,中世紀時,人們就用這種草藥治療一些后來被認為屬于糖尿病的癥狀,如極度口渴、尿頻等患者。上世紀50年代,如今所用的二甲雙胍面市,成為治療I I型糖尿病的殺手锏。I I型糖尿病的癥結在于肌體細胞對胰島素的敏感度降低,導致血糖含量上升。將近50年后,二甲雙胍的專利保護到期,進入公有領域,演變?yōu)槎喾N藥物,能夠很好地控制血糖含量,并將副作用降至最低……至此,醫(yī)學界認為已經了解了它的所有療效,而事實上他們錯了。二甲雙胍對肌體的影響,或許有助于延長人類的壽命。2005年,韓國針對腫瘤復發(fā)率的大規(guī)模研究,得出結論,服用二甲雙胍的患者腫瘤出現的概率只有其他患者的1/3。中國臺灣的研究小組也證明,服用二甲雙胍3~5年的糖尿病患者,其發(fā)生腸癌的風險僅是其他患者的36%。研究人員隨后發(fā)現腫瘤的產生可能與一種基因的運作失調有關,而二甲雙胍卻正好可以保護該種基因。二甲雙胍能夠直接作用于細胞內部,抑制對DNA有害的氧化分子產生,防止DNA出現致癌病變,讓腫瘤餓死。2010年,德國柏林馬普研究院證明二甲雙胍有助于終止蛋白質在神經元上的有害富集,這一現象是阿爾茨海默病的主要癥狀之一。2012年夏天,加拿大多倫多大學的研究小組通過小鼠實驗,發(fā)現二甲雙胍有助于神經元的生長。不僅如此,二甲雙胍還大大提高了小鼠的學習能力。

有趣的是,在所有這些新發(fā)現的機制中,二甲雙胍似乎對肌體專事能量生產的細胞器線粒體產生了重大影響,服用二甲雙胍后,線粒體的能量生產減緩了,而這有可能大大延長人類的預期壽命。目前這些研究尚屬初步,但已經開辟了一片意想不到的醫(yī)學新天地。

我們有必要服用這些藥嗎?

阿司匹林和二甲雙胍在降低心腦血管意外、癌癥風險以及對大腦老化的預防中顯示出來諸多益處,若對此熟視無睹不加利用是不是太可惜了!那么,現在要不要倡議我們每天服用它們來預防癌癥、延年益壽呢?不過,醫(yī)學專家建議為上述目的而服用阿司匹林和二甲雙胍的時機還不成熟,它們帶來的益處不可讓我們忽略其有害的副作用。還有一個最重要的問題:阿司匹林的副作用實在太多。因為,至今醫(yī)學專家依然尚未找出關于阿司匹林會導致出血風險的確切數值。這就是為什么,截至目前,很少有醫(yī)生向那些沒有表現出較高心腦血管意外風險的人群提供該藥的原因。至于二甲雙胍為何可以降低癌癥和心血管疾病的患病風險,目前,研究人員也未真正找到答案。美國得克薩斯州大學生物學家斯蒂芬·克里維爾指出,通過基因技術,體內能夠大量產生該物質的轉基因小鼠,它們的預期壽命延長了近40%。但是該分子對于人類的功效還處于完全未知的狀態(tài)。

假如你是糖尿病患者,如果你發(fā)生心腦血管意外的風險較高,或者體內膽固醇水平過高,那么醫(yī)生應該會給你服用二甲雙胍、阿司匹林。那就正好,因為有時甚至連醫(yī)生都不知道,它們的潛在功效還能幫你預防癌癥等其他慢性疾病。然而健康人群還須等待。因為同其他藥物一樣,藥物都有很明確的適應癥,它們正是憑此得到衛(wèi)生主管部門的批準,才得以進入市場的。

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