奇妙的藥物副作用

我們知道所有藥物都會產(chǎn)生多種副作用。但是，現(xiàn)在科學(xué)家們獨辟蹊徑，利用藥物的副作用來治療一些罕見疾病，使藥物發(fā)揮更多的治療功效，為研發(fā)藥物治療開辟了全新道路。大名鼎鼎的阿斯匹林如今的主治作用，曾經(jīng)在過去很長時間里被當作主要的有害副作用。研究人員通過研究這種止痛藥造成體內(nèi)出血的原因，在1967年揭示了其抗凝血作用。直到上世紀70年代，這個百年老藥才最終被用于預(yù)防心腦血管意外。

從“止痛藥”到“萬能靈藥”

1897年，當?shù)聡瘜W(xué)家菲利克·斯霍夫曼成功合成乙酰水楊酸（阿司匹林）時，他遠不會想到自己的發(fā)現(xiàn)可能成為21世紀的萬能靈藥……今天已確證的阿司匹林對心血管疾病的預(yù)防功能曾經(jīng)有很長一段時間都不為人所知，因為研發(fā)該藥物的初衷是治療發(fā)燒、風(fēng)濕和止痛。1967年，美國研究人員在力圖弄清為什么服用阿司匹林有時會導(dǎo)致出血癥時，才發(fā)現(xiàn)該藥具有抗凝血功能，從而提出假設(shè)：阿司匹林對某些腦梗和腦血管意外具有預(yù)防功效。這一假設(shè)如今已得到證實。

不過，隨著對阿司匹林深入研究，真正驚喜的是，這種分子還具備預(yù)防癌癥的功效。2012年5月，醫(yī)學(xué)專家彼得·羅斯威爾發(fā)表了一篇論文，文中對近20年來涉及該課題的幾乎所有科學(xué)文獻巨細不遺地進行了分析，從中得出該分子能夠抵抗多種癌癥的結(jié)論：即使每天服用低于300毫克的很低劑量也有顯著效果，這一發(fā)現(xiàn)完全源于偶然。1988年，一些澳大利亞研究人員試圖確認某些疾病或醫(yī)學(xué)療法是否會增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險。他們研究了過去1 500人的病史，其中一半是結(jié)腸癌患者。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，那些長期服用阿司匹林的人罹患該病的風(fēng)險要比不服用的人低40%。2012年，輪到彼得·羅斯威爾閃亮登場，他對所有相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計使爭論的天平第一次重重倒向肯定的一側(cè)：阿司匹林在許多癌癥的預(yù)防上功效顯著。如果能夠連續(xù)數(shù)年堅持每日服用，便可對某些重癥，尤其是白血病和某些胃癌、食道癌和膽管癌起到預(yù)防作用。世上只有極少藥品的功效具有與其相當?shù)淖C據(jù)等級。僅僅一種化學(xué)成分，是如何預(yù)防這么多種癌癥的呢？就在阿司匹林的生物學(xué)作用令研究人員焦頭爛額時，人們又發(fā)現(xiàn)了它的另一個功效：有規(guī)律地服用阿司匹林還可以預(yù)防因衰老導(dǎo)致的癡呆和認知功能減退。至于它是如何發(fā)生效用的呢？在醫(yī)學(xué)界仍然是個未解之謎。

“不老靈丹”二甲雙胍

二甲雙胍是一種廣為人知的經(jīng)典藥物，被用于全世界超過1億的糖尿病患者治療，與此同時，它還能減少癌癥和心血管疾病的患病風(fēng)險，甚至能預(yù)防神經(jīng)退行性疾病的產(chǎn)生……針對糖尿病患者或非糖尿病患者的數(shù)十項研究就曾顯示，二甲雙胍對肌體似乎具有熱量控制的功效。動物實驗證明，對能量攝入的嚴格控制可以延長預(yù)期壽命，而且還能預(yù)防因衰老引起的一些主要疾病。令人難以置信的是，現(xiàn)在，熱量控制的功效似乎已部分“濃縮”在這粒小小藥丸之內(nèi)了！因此，盡管向普通人群推廣該藥物的時機還遠未成熟，但其潛在功效已成為研究人員競相追逐的目標。

誰曾料到這種可溯源至中世紀的藥物會有如此神奇的功效呢？沒錯，二甲雙胍源于山羊豆所含的山羊豆堿，中世紀時，人們就用這種草藥治療一些后來被認為屬于糖尿病的癥狀，如極度口渴、尿頻等患者。上世紀50年代，如今所用的二甲雙胍面市，成為治療I I型糖尿病的殺手锏。I I型糖尿病的癥結(jié)在于肌體細胞對胰島素的敏感度降低，導(dǎo)致血糖含量上升。將近50年后，二甲雙胍的專利保護到期，進入公有領(lǐng)域，演變?yōu)槎喾N藥物，能夠很好地控制血糖含量，并將副作用降至最低……至此，醫(yī)學(xué)界認為已經(jīng)了解了它的所有療效，而事實上他們錯了。二甲雙胍對肌體的影響，或許有助于延長人類的壽命。2005年，韓國針對腫瘤復(fù)發(fā)率的大規(guī)模研究，得出結(jié)論，服用二甲雙胍的患者腫瘤出現(xiàn)的概率只有其他患者的1/3。中國臺灣的研究小組也證明，服用二甲雙胍3～5年的糖尿病患者，其發(fā)生腸癌的風(fēng)險僅是其他患者的36%。研究人員隨后發(fā)現(xiàn)腫瘤的產(chǎn)生可能與一種基因的運作失調(diào)有關(guān)，而二甲雙胍卻正好可以保護該種基因。二甲雙胍能夠直接作用于細胞內(nèi)部，抑制對DNA有害的氧化分子產(chǎn)生，防止DNA出現(xiàn)致癌病變，讓腫瘤餓死。2010年，德國柏林馬普研究院證明二甲雙胍有助于終止蛋白質(zhì)在神經(jīng)元上的有害富集，這一現(xiàn)象是阿爾茨海默病的主要癥狀之一。2012年夏天，加拿大多倫多大學(xué)的研究小組通過小鼠實驗，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有助于神經(jīng)元的生長。不僅如此，二甲雙胍還大大提高了小鼠的學(xué)習(xí)能力。

有趣的是，在所有這些新發(fā)現(xiàn)的機制中，二甲雙胍似乎對肌體專事能量生產(chǎn)的細胞器線粒體產(chǎn)生了重大影響，服用二甲雙胍后，線粒體的能量生產(chǎn)減緩了，而這有可能大大延長人類的預(yù)期壽命。目前這些研究尚屬初步，但已經(jīng)開辟了一片意想不到的醫(yī)學(xué)新天地。

我們有必要服用這些藥嗎？

阿司匹林和二甲雙胍在降低心腦血管意外、癌癥風(fēng)險以及對大腦老化的預(yù)防中顯示出來諸多益處，若對此熟視無睹不加利用是不是太可惜了！那么，現(xiàn)在要不要倡議我們每天服用它們來預(yù)防癌癥、延年益壽呢？不過，醫(yī)學(xué)專家建議為上述目的而服用阿司匹林和二甲雙胍的時機還不成熟，它們帶來的益處不可讓我們忽略其有害的副作用。還有一個最重要的問題：阿司匹林的副作用實在太多。因為，至今醫(yī)學(xué)專家依然尚未找出關(guān)于阿司匹林會導(dǎo)致出血風(fēng)險的確切數(shù)值。這就是為什么，截至目前，很少有醫(yī)生向那些沒有表現(xiàn)出較高心腦血管意外風(fēng)險的人群提供該藥的原因。至于二甲雙胍為何可以降低癌癥和心血管疾病的患病風(fēng)險，目前，研究人員也未真正找到答案。美國得克薩斯州大學(xué)生物學(xué)家斯蒂芬·克里維爾指出，通過基因技術(shù)，體內(nèi)能夠大量產(chǎn)生該物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因小鼠，它們的預(yù)期壽命延長了近40%。但是該分子對于人類的功效還處于完全未知的狀態(tài)。

假如你是糖尿病患者，如果你發(fā)生心腦血管意外的風(fēng)險較高，或者體內(nèi)膽固醇水平過高，那么醫(yī)生應(yīng)該會給你服用二甲雙胍、阿司匹林。那就正好，因為有時甚至連醫(yī)生都不知道，它們的潛在功效還能幫你預(yù)防癌癥等其他慢性疾病。然而健康人群還須等待。因為同其他藥物一樣，藥物都有很明確的適應(yīng)癥，它們正是憑此得到衛(wèi)生主管部門的批準，才得以進入市場的。