內源性藥物碘制劑的生物等效性分析

【摘要】目的：以卵磷脂絡合碘作為實驗對象進行人體生物等效性的有關實驗分析，研究內源性藥物本身的生物等效性。方法：通過對內源性以及其它來源形式的碘進行有效控制。結果：相關實驗的結果表明卵磷脂絡合碘受試制劑相對于其它參比制劑生物等效性顯得更高些。結論：具備生物自穩定機制特點的內源性藥物的生物等效性分析研究，其實驗設計環節比較復雜化，各種類型的內外因素對實驗結果的影響作用比較大，應當對尿藥濃度的相關背景進行排除。

【關鍵詞】內源性藥物 碘制劑 生物等效性

1引言

內源性藥物是天然存在于人體身體的活性物質，其中主要包含的成分有電解質類、維生素類、激素類等各種形式的生物組織分子，這是在實際的臨床應用環節中十分常見的[1]。因為無法準確有效地測定內源性成分的具體濃度狀況以及各個不同的基線標準水平，人體本身的機能反饋調節作用、晝夜的生物性節律、食物影響作用等各方面因素都有可能對口服藥品后相應的血藥濃度產生不同程度的影響，導致內源性藥物的生物等效性實驗分析研究需要面對各方面的困難挑戰。放射性同位素的標記技術能夠為這種藥物的實驗分析研究提供很大的便捷之處，同時成功地運用在內源性藥物的藥代動力學性分析實驗中，然而由于存在著倫理問題，對健康人體的實驗分析研究目前仍然沒有獲得社會的廣泛肯定。另外，對于如何準確地檢測內源性藥物對應的濃度，背景消除法目前仍然處于無法解決實際問題的階段。

生物等效性即bioequivalence，其主要定義為藥學等效制劑或者可替換藥物在一致的實驗條件下，人體口服相應的等效劑量，其生物活性成分的吸收狀況與速度差異沒有體現出統計學意義。通常情況下以血漿藥物濃度凈增加數值作為基礎進行實驗分析，比如以主要的藥動學參數血藥濃度-時間曲線下面積、達峰濃度、達峰時間等通過進行對數轉換處理后進行多因素方差分析得到顯著性的檢驗分析結果，通過雙單側檢驗與90%可信區間的方法來評價分析藥物相應的生物等效性。

2材料和設計方案

2.1實驗儀器

恒溫式的水浴振蕩儀、雙光束紫外可見分光光度計、分析天平、漩渦混合器、去離子水制備系統、加樣槍。

2.2實驗試劑

過硫酸鉸、硫酸、亞砷酸、硫酸缽按、去離子水、氯酸鉀。

2.3實驗藥品

受試制劑使用的是卵磷脂絡合碘片，每一片含卵磷脂絡合碘對應的含量為1.5mg；參考制劑是卵磷脂絡合碘片，每一片含卵磷脂絡合碘含量為1.5mg。

3結果分析

3.1血碘的濃度變化

健康受試者口服了實驗品與參考品之后，血碘監測階段與服藥階段等各個不同反應階段的血碘濃度可以在很小的波動范圍內趨于穩定的狀態[2]，血碘凈濃度在絕大多數反應階段內會出現負值的測試結果，所以血碘凈濃度相應的數據無法直接適合于計算藥代動力學參數進行生物等效性結果的計算分析。

3.2計算尿碘濃度變化以及藥代參數

各位受試者口服相應的實驗藥品之后處在各個集尿實驗階段的尿碘排泄量，減去對應的排泄監測實驗階段的尿碘排泄量，從而可以直接獲取到各個集尿實驗階段相對應的尿碘凈排泄量。各個實驗階段的尿碘凈排泄量疊加量的總和[3]，即為在特定實驗階段內尿碘累積的凈排泄量Ae0-t。健康的受試者口服卵磷脂絡合碘片之后實驗品與參考品尿碘累積的平均凈排泄量時間曲線可以相應地得到。各個集尿區間的尿碘凈排泄量比上對應的時間段，即為這時間段中位時間的尿碘凈排泄速率。

3.3尿碘濃度的生物等效性測定分析結果

通過DAS2.1.1軟件的直接運用可以相應地把實驗品和參考品的Ae0-t、Rmax相關數據信息進行自然對數的直接轉換處理，然后通過方差分析與雙向單側t檢驗的計算方法能夠得出對應的具體測試分析結果。直接相關的實驗分析結果在很大程度上可以充分有效地表明實驗品和參考品中的Ae0-t、Rmax藥劑間、周期間的變化情況是趨于一致的（P>0.05）；在各個個體相互之間實驗組應該會比對照組要高一些（P<0.05）。雙向單側t檢驗、[1-2a]%置信區間范圍內的檢驗結果符合特定的參數標準，證明實驗品和參考品的Ae0-t與Rmax的作用是等效的。

4討論研究

本文研究的重點在于把藥源性碘與內源性以及他來源形式的碘進行有效的區分，所以這項實驗根據去離子水的標準制作相應的標準化曲線，沒有使用傳統模式的方法而使用空白尿的標準制作相應的標準化曲線；同時參考對比FDA的標準規范文件以及有關方面的文獻資料設計特殊階段的飲食平衡時期與碘監測時期，以尿碘相應的凈排泄量作為主要的評價分析標準。口服大劑量的內源性藥物以后，直接會受到人體內的穩定機能限制，通過進行AUC的評價分析測試結果，含內源性物質的藥物生物等效性在絕大多數情況下是不能夠充分體現出實際意義的。在本文的實驗設計過程中受試者口服卵磷脂絡合碘9片，從而可以直接地計算出實驗品和參考品相應的尿碘回收率分別為84.5%與83.3%，證明這種方法可以直接體現出較大程度的可靠性，關于主要通過腎臟排泄出來的內源性藥物，尿排泄量與血藥濃度相對比在很大程度上可以更加充分有效地表明出藥物實際的吸收情況，因此借助尿藥代的動力學參數進行生物等效性計算的結果分析體現出合理有效的研究意義。

參考文獻：

[1]許羚，趙佳，李祿金，等.內源性藥物尿藥生物等效性的實驗設計和分析方法[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（10）：796.

[2]WS/T-107-2006中華人民共和國衛生行業標準：尿中碘的砷鐘催化分光光度測定方法[S].2006-12-01實施.

[3]張煊，謝小青，劉婷立，等.內源性物質藥物的定量測定及生物等效性評價研究進展[J].中國新藥雜志，2011，20（22）.