中藥復方注射劑的制備及質量檢驗

摘 要：將中草藥提取物按照一定的比例進行配伍。經脫色、過濾、除菌、添加穩定劑，制備成pH值為7.5～8.0的復方注射劑，作為治療仔豬黃白痢的新制劑。通過外觀和理化性質、無菌檢驗及熱原檢查實驗，結果表明，本注射劑每支裝量不少于其標示量；無可見混濁與不溶物；性質穩定、安全，符合制劑學要求。對注射劑進行了穩定性試驗，結果加入0.75 %吐溫-80作為增溶劑、0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑可使注射劑在室溫穩定保存12個月。

關鍵詞：復方注射劑；質量檢驗

中圖分類號：S853.73+1 文獻標識碼：A 文章編號：1001-0769（2014）04-0048-02

隨著科學技術的進步，畜牧業水平的提高，一些中草藥注射制劑已經在豬疾病的防治方面發揮了重要作用。有的治療效果與某些抗生素相當，有的效果還優于抗生素。因此，開展中草藥防治豬病不但是可持續畜牧業發展的要求，也是人們對提高生活質量和綠色食品消費的要求。但目前，中藥注射劑的研究存在許多難題，如穩定性、刺激性、熱原、pH值不穩定，從而影響注射劑的療效，甚至產生毒性。而有效性、安全性、穩定性是對藥物最基本的要求。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗儀器

單人雙面凈化工作臺，PHS-3C型精密pH計，萬分之一電子天平等。

1.1.2 試驗藥物

黃連、黃芩、白頭翁、秦皮、等藥材均購自蘭州市醫藥超市。

將購買的中草藥用蒸餾水洗凈風干，然后用電動粉碎機將其粉碎后備用。

1.1.3 試驗動物

供試兔購自平涼種兔場。

1.2 試驗方法

1.2.1 中草藥注射劑的配制

1.2.1.1 穩定劑的選擇 為了防止中藥注射液中含有可能被水解、氧化成分時，在制劑成型的處方篩選中，應加入穩定劑進行試驗。

1.2.1.2 pH值的測定 pH值對中草藥注射液穩定性及澄明度有至關重要的影響，藥物溶液一般都有一個自身最穩定的pH值。

1.2.1.3 中草藥注射劑的配制 依據中藥提取物配方對仔豬致病性大腸桿菌的體外抑菌試驗測定，確定最終配方，并按照一定的方法經脫色、過濾、除菌制成復方注射劑。作為治療仔豬黃白痢的新制劑。

1.2.2 中草藥注射劑的質量檢驗

1.2.2.1澄明度檢查 澄明度檢查實質上是異物檢查，對確保用藥安全和改進生產工藝都相當重要。注射劑中不得有可見混濁與不溶物。

1.2.2.2裝量檢查 每支注射液的裝量不得少于其標示量。取供試品3支。開啟時避免藥液損失，將內容物分別用干燥的注射器（預經標化）抽盡，在室溫下測試。

1.2.2.3雜質檢查 揉質檢查：取注射液1 mL，加新鮮配制的1 %雞蛋清生理鹽水溶液5 mL，放置10 min，不得出現混濁和沉淀。

蛋白質檢查：取注射液1 mL，加新鮮配制的鞣酸試液1～3滴，不得顯混濁。

1.2.3 無菌檢驗

以大腸桿菌[CVCC1570]作為對照菌，當陽性對照管顯渾濁并確有細菌生長，陰性對照管無菌生長，可判為無菌檢查合格。

1.2.4熱原檢查

將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。

2 結果

2.1中草藥注射劑的配制

2.1.1 穩定劑的選擇

通過試驗，選擇0.75 %吐溫-80作為增溶劑，0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑。

2.1.2 pH值的測定

試驗表明，復方注射劑的pH值應為7.5～8.0。

2.1.3中草藥注射劑的配制

根據配方中各提取物的量按照一定的方法經脫色、過濾、除菌，添加0.75 %吐溫-80作為增溶劑、0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑的穩定劑，配成pH值為7.5～8.0的復方注射劑，作為治療仔豬黃白痢的新制劑。

2.2 中草藥注射劑的質量檢驗

2.2.1 澄明度檢查

注射劑中無可見混濁與不溶物。

2.2.2 裝量檢查

每支注射劑的裝量不少于其標示量。

2.2.3 雜質檢查

2.2.3.1 揉質檢查 沒有出現混濁和沉淀。

2.2.3.2 蛋白質檢查取注射劑1 mL，加新鮮配制的鞣酸試液1～3滴，不顯混濁。

2.2.4 無菌檢驗

無菌檢驗合格。

2.2.5熱原檢查

由試驗結果可見：3只供試兔體溫升高均低于0.6 ℃，并且3只家兔 體溫升高總和低于1.4 ℃，所以注射劑的熱原檢查符合規定。

2.2.6 穩定性試驗

實驗結果表明，用0.75 %吐溫-80作為增溶劑，用 0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑的復方注射劑在12個月內，其性狀、澄明度、pH值、不溶性微粒、無菌檢驗均符合規定。

3 討論

中藥注射劑，是根據藥物性質和臨床需要經提取和純化制成的一種新劑型。它改變了中醫傳統的給藥方式，給臨床用藥帶來了更廣闊的前景，發揮著更獨特的療效。但由于中藥的化學成分復雜，尤其是復方的注射劑更是多種成分并存，而有效成分的分離和提純往往又比較困難，這些都給中藥注射劑的制備，質量帶來了很大的困難。在生產中藥注射劑過程中發現中藥注射劑澄明度的改變、渾濁、沉淀的出現、pH值變化都是中藥注射劑在生產過程或經放置而出現變化的第一反應。所以，我們利用一般藥檢室都具備的設備，定期檢測復方注射劑的各項指標。從而觀察產品的質量，以便堵截問題產品流向臨床，達到保證動物用藥安全的目的。