回顧豬水腫病丹麥經驗

中圖分類號：S858 文獻標識碼：C 文章編號：1001-0769（2014）01-0037-02

豬水腫病是一種腸毒血型大腸桿菌病，常發生于斷奶后兩周內的仔豬，然而年齡稍大一點的豬也能受到感染。在丹麥，該病由產志賀毒素Stx2e（vero-toxin 2e）的溶血性F18-陽性大腸桿菌引發。丹麥每年通過實驗室可診斷出30～50例新病例。全面介紹的兩部內容中的第一部分。

1 臨床癥狀

此病的臨床癥狀為眼瞼與前額水腫、神經失調以及突發死亡。該病可以通過用預防斷奶后仔豬腹瀉的相同措施（低蛋白日糧、限制采食、飼料中添加鋅氧化物和抗生素等）進行預防。

但是，這些措施可能會降低豬的生產性能，并引發消費者對抗生素使用的擔憂。

隨著一種新的高效豬水腫病疫苗的出現，這些問題將成為歷史。

獸醫工作者發現，1990年以前丹麥的豬群沒有水腫病發生或者極少發生。

丹麥最近一次的豬水腫病爆發始于1994年，當時從一個發生水腫病的核心種豬場購買小母豬，引發了該病的廣泛傳播。

致病性大腸桿菌分離株的檢測在哥本哈根國家獸醫研究所進行，方法是利用PCR檢測相關的毒力因子。水腫病通過檢測到大腸桿菌F18+，Shigatoxin Stx2e+（通常為腸毒性陰性）可被確診。

自1994年以來，診斷豬群的平均量為41個，幅度為每年12～64個不等。

圖1顯示了2005～2012年間，每年發生水腫病的豬群數目。20世紀90年代，大部分受感染豬群位于臨近德國但屬于丹麥的日德蘭半島南部。

許多豬群直接或間接地了該地區爆發水腫病的核心豬群。另一些豬群臨近已知有感染水腫病的豬場。

現今，該病已經在丹麥的大部分地區被檢測到。

2 疾病根除

由于1994年豬水腫病在丹麥突然傳播，通過清群和重新組群方式來根據豬水腫病的努力在許多受感染豬場進行了嘗試。根除水腫病所用費用由現今的豬研究中心（the Pig Research Centre，PRC）贊助。

為了加入此疾病的根除計劃中，農場主必須執行嚴格的清潔與消毒程序。豬舍中的設備要拆卸掉，糞尿池要清空，并進行消毒。

所有豬舍進行檢測后再空棚三個星期，隨后才允許重新組建豬群。15個凈化豬群在兩年中沒觀察到水腫病的臨床癥狀。

不幸的是，所有這些豬群的水腫病狀況最終沒有根除，一些豬群爆發了新的水腫病。

由于必須經歷嚴格的清潔程序以及沒有辦法保證后備母豬群不攜帶水腫病病原大腸桿菌（F18+，Stx2e+）的事實，通過清群來根除水腫病的方法非常具有挑戰性。

在丹麥，擴繁群和核心群宣稱沒有該病的臨床癥狀。然而，尚無可用的實驗室檢測方法能夠檢測豬群沒有感染。因此，水腫病的根除不被認為是一個合適的策略。

3 預防

出現臨床癥狀時，志賀毒素Stx2e的釋放及腸道對其的吸收已經發生，治療便不再有效。由于水腫病不能被有效治療，預防就顯得非常重要。預防性使用抗生素經常會誘導產生抗藥性微生物。

斷奶應激、飼料變更以及向生長豬舍與育成豬舍的轉移，是發生水腫病的重要誘因。在轉群時限飼和提供低蛋白水平日糧，能夠很容易地消除胃腸道的應激。預防性的飼喂方案僅僅在所有動物能夠同時采食的情況下有效，而這在許多大型豬欄以及自由采食的豬欄中非常難以實現。斷奶豬飼料中添加鋅氧化物，可以推遲疾病發生，并/或減少病例數量，但是大量使用鋅氧化物既違法又會造成環境污染。

豬研究中心在20世紀90年代測試了許多不同的預防措施，但是真正有效的措施是在斷奶豬飼料中添加3 000 mg/kg鋅氧化物以及用源自馬抗志賀毒素Stx3e的血清進行治療。其他測試的措施有，仔豬斷奶后飼喂大麥/燕麥，在斷奶豬飼料中添加有機酸或益生菌。

從1997到2010年間，水腫病血清被丹麥許多豬群用來預防豬水腫病。這些血清是由國家獸醫研究所通過使用基于純化的志賀毒素2e（verotoxin 2e）的一種類毒素疫苗免疫馬后產生的。

采用這種策略，是由于這種疫苗的供應量非常有限，那時大規模生產還沒有實現。

血清治療非常有效，但具有嚴重的副作用，某些豬群因過敏反應多頭仔豬出現死亡。

血清的生產在2010年終止，因為需要有GMP生產條件，使得血清生產無利可圖。

自從2012年12月，丹麥豬農可從國家獸醫研究所購買Ecoporc Shiga疫苗，疫苗毒株是在該特定豬群中經實驗室分離到的大腸桿菌F18+，Shigatoxin Stx2e+。

4 疫苗免疫效果如何

豬研究中心已經與德國ITD Biologika公司合作測試了這種新的豬水腫病疫苗Ecoporc Shiga。試驗于2012年在丹麥一家有水腫病的豬場內進行。

該研究按隱蔽試驗（masked trial）方式進行，一組為免疫組（257頭仔豬），一組為對照組（255頭仔豬）。

當大多數仔豬達4日齡時，仔豬免疫接種1 mL疫苗。試驗個體的標準是：健康仔豬、日齡大于2 d、體重大于800 g。

抗生素治療僅僅允許注射進行。為了控制斷奶后的腹瀉， 3 000 mg/kg鋅氧化物在斷奶后添加到飼料中，并持續使用兩周。

免疫豬和非免疫豬在斷奶后混群，并飼養在相同的豬欄中。主要的反應變量是死于斷奶后水腫病的仔豬數目。

5 實驗室檢測

所有死豬被送到實驗室進行檢測。結果顯示，在出生后第一周注射一次疫苗能將由水腫病導致的死亡率從8 %降至1 %，相當于死亡率減少大約90 %。

免疫仔豬保育期的平均日均增重比非免疫仔豬多15 g，但是這種差異統計學上不顯著。免疫后立即以及第2天，觀察不良反應，結果沒有仔豬出現疫苗引發的副反應。

該疫苗的主要作用是降低由水腫病引發的仔豬死亡率。死亡率每降低一個百分點，每頭保育豬的利潤將增加0.5英鎊。在這一點上，豬農可以預見減少抗生素、飼料添加劑的費用，并且由于正常飼養，保育期的生產性能得到了提高。

6 結論

在過去20年中，豬水腫病傳遍了整個丹麥。盡管嘗試許多措施以控制該病，但是常規方法并沒有取得較大的成功。

新的商用豬水腫病疫苗Ecoporc Shiga，是一個能顯著降低由水腫病導致的仔豬死亡率且能容易整合入現代養豬管理方案中的安全有效的工具。