不同發病年齡原發性干燥綜合征患者臨床特點及免疫學指標的比較

摘要：目的：探討發病年齡不同的原發性干燥綜合征（pSS）患者免疫學指標和臨床特點的異同。方法：回顧性分析發病年齡不同的164例原發性干燥綜合征患者的臨床及實驗室資料，按發病年齡將患者分為三組：<45歲發病的青年患者，≥45歲<60歲發病的中年患者及≥60歲發病的老年患者。結果：入選的干燥綜合征患者共有164例，<45歲發病的71例，≥45歲<60歲發病的71例，≥60歲發病的22例。肺間質病變的發生率在青年發病患者為16.9%（12/71），中年為31.0%（22/71），而老年為54.5%（12/22），肺間質病變的發生率隨診年齡的增加而增加。<45歲發病的青年患者其抗SSB抗體陽性率（52/71，73.2%）及RF陽性率（36/71，50.7%）在三個發病年齡組中最高。青年發病組IgG升高的發生率（46/71，64.8%）、中年發病為（47/71，66.2%），高于老年發病組（7/22， 31.8%）。結論：pSS肺間質病變的發生是隨著年齡的增加而增加；在自身抗體及免疫球蛋白方面，不同發病年齡組的pSS患者存在。

關鍵詞：原發性干燥綜合征；發病年齡

Comparisons of clinical and immunological characteristics of Primary SjComparisons of clinical and immunological characteristics of Primary Sj？gren’s syndrome with different Age of Onset

LI Hai-bo，LIU Rong-qing， YANG Li-juan.

Department of Rheumatology，General Hospital of Ningxia Medical University gren’s syndrome with different Age of Onset

LI Hai-bo，LIU Rong-qing， YANG Li-juan.

Department of Rheumatology，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchan，Ningxia， 7500044，China

Abstractt：0bjective To study and compare the clinical and serological features of patients with different age of onset of Primary Sj？gren’s syndrome（pSS）. Methods We analyzed retrospectively 164 pSS patients who fulfilled the 2002 international classification （criteria） for pSS. They were subdivided into three groups according to the age at disease onset： elderly（≥60years）， middle-aged （≥45 and<60years）， and young （<45years）. Clinical and immunological features of the disease were collected at time of diagnosis and then compared among the three groups. Results ① Among the 164 cases of pSS patients， youth group and middle-aged group were 72，the elderly group were 22. ② The incidence of pulmonary interstitial fibrosis increased with the age of onset. ③ The youth group ’s positive rate of anti-SSB antibody and RF was the highest in the three groups.As compared with disease onset older than 60，patients with disease onset younger than 60 had higher levels of IgG. Conclusion With growth of age，the incidence of pulmonary interstitial fibrosis was growing higher. In respect of autoantibodies and immunoglobulin， there existed differences in different age of onset groups of patients with pSS.

Keywords：Primary Sj？gren’s syndrome；age of onset

【中圖分類號】R969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2014）10-0006-02

原發性干燥綜合征（Primary Sj？gren’s syndrome pSS）是一種以外分泌腺體受累為主的全身性自身免疫疾病，以淚腺、涎腺受累最為多見，也可侵犯肺、血液系統、腎等其他器官組織。其發病率在我國達0.33%-0.77%【1】，在老年人中發病率更是達到2%-4.8%。不同年齡發病的干燥綜合征患者其實驗室異常和臨床表現可能不同。本研究擬比較<45歲發病的青年患者、≥45歲<60歲發病的中年患者及≥≥60歲發病的老年患者之間在臨床特點、實驗室檢查等方面的差異，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 回顧性分析2003年1月至2013年5月在寧夏醫科大學附屬醫院住院治療的pSS患者，符合2002年pSS國際分類（診斷）標準【2】，共164例。

方法：通過住院病歷記錄，全面收集患者的一般資料、臨床表現、免疫學檢查等資料；按年齡分組，<45歲發病的為青年組，≥45歲<60歲發病的為中年組，≥60歲發病的為老年組進行比較。

1.2 統計學處理：采用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析。計量資料的描述，正態分布者采用（ x±S）表示，偏態分布者采用中位數；計數資料的描述采用率，組間比較采用卡方檢驗。P≤0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

164例患者中男性僅4例，女性160例，發病年齡14-73歲，平均發病年齡（45.3±11.5）歲。從發病到確診的間隔時間1-240個月，平均間隔時間為44個月。其中<45歲發病的71例，≥45歲<60歲發病的71例，≥60歲發病的22例。

2.2 青年發病組、中年發病組與老年發病組之間臨床特點的比較

口干、眼干仍然是pSS最常見的癥狀，3組間口干、眼干的發生率無差別。其他臨床癥狀，如關節痛、雷諾癥、發熱、乏力、紫癜等3組間亦無差別。但在系統受累方面，老年發病組肺間質病變為54.5%（12/22）、中年組為31.0%（22/71）、患者組為16.9%（12/71），老年發病組最高，中年組次之，青年組最低，提示發病年齡越晚的原發性干燥綜合征患者越容易發生肺間質病變。老年發病組心包積液的發生率13.6%（3/22）高于青年及中年發病組，見表1。

* 表示組間比較P<0.05

2.3 青年發病組、中年發病組與老年發病組之間免疫學指標的比較

青年發病組抗SSB抗體的陽性率（52/71，73.2%）及RF陽性率（36/71，50.7%）高于中年發病組及老年發病組的患者；提示在原發性干燥綜合征患者中，<45歲發病的青年患者其抗SSB抗體及RF陽性率是最高的，見表2。

在免疫球蛋白異常方面，青年發病組與中年發病組的IgG升高發生率（青年組46/71，64.8%；中年組47/71，66.2%）高于老年發病組（7/22， 31.8%），提示發病年齡<60歲的原發性干燥綜合征患者的免疫球蛋白IgG水平高于發病年齡≥60歲的患者；而發病年齡≥60歲的患者更多的表現IgA及IgM的升高，見表2。

* 表示組間比較P<0.05

3 討論

pSS有著明顯的性別差異，女性患者占絕大多數。發病年齡的高峰在40-49歲【3】，但其發病年齡期跨度大，青少年發病及老年發病的患者同樣不少，甚至可有兒童發病【4】。

pSS是一種慢性自身免疫性疾病，呈多系統損害，病變初主要累及口腔、淚腺的外分泌腺體外，口干、眼干是pSS最常見的癥狀，尚可有內臟外分泌腺，如腎臟、肝臟、肺、胃、胰腺、甲狀腺及非外分泌腺組織，如血液、關節等受累，其臨床表現的復雜性并不亞于系統性紅斑狼瘡【5】。故我們在臨床上除了pSS的外分泌腺體受累引起的特征性癥狀口干、眼干外，更需關注系統損害的表現；如乏力、血液系統損害及肺間質病變均是pSS常見的系統損害表現。其中乏力被認為是pSS最常見的癥狀之一，在大約70%的患者中出現【6】，本研究患者中乏力的發生率亦不低。

血液系統損害也很常見，以白細胞減低最多見，本研究中不同發病年齡的三組患者分別為：青年組49.3%、中年組43.7%、老年組50%，同國外文獻【7，8】報道。血液系統損害主要與pSS導致患者體內免疫學異常有關，B細胞活化可產生的多種自身抗體，除特征性抗體，如抗SSA、SSB外，還可產生針對白細胞、血小板、紅細胞的相關抗體從而破壞相應細胞。

在本研究中發現，除肺間質病變外，其他的系統損害表現在不同的發病年齡組之間并無差異，且肺間質病變的發生率隨著發病年齡的增加而增加。肺間質病變是pSS預后危險因素，特別是肺間質病變伴感染引起的呼吸衰竭，是導致pSS患者死亡的主要原因【9】，本組中2例死亡的患者都是在間質性肺疾病基礎上合并感染而死亡。提示我們老年發病的pSS患者肺間質病變發生的幾率更高，預后也相對更差，對出現肺間質病變的pSS患者，特別是老年患者需要特別的注意。

國外Ramos-Casals M 等【10】 及國內程永靜等【11】 的研究發現年輕患者的口干、眼干的發生率低于≥60歲發病的患者 ，而本研究中青年組及中年組的口眼干的發生率與≥60歲發病的老年患者并無差異。

本研究中青年發病組抗SSB抗體的陽性率及RF陽性率高于中年發病組的患者；青年發病組抗SSA、抗SSB抗體及RF的陽性率高于老年年發病組；在pSS患者中 <45歲發病的青年患者其抗SSB抗體及RF陽性率是最高的，自身抗體在青年發病患者的高陽性率可能有助于他們的早期診斷【12】。青年發病組與中年發病組的IgG升高多于老年發病組，提示發病年齡<60歲的pSS 患者的免疫球蛋白IgG水平高于發病年齡≥60歲的患者，這同國內外的其它研究結果一致

【3，9，12】 。提示青年發病pSS 患者體內可能有更強的免疫反應，產生了更多的免疫球蛋白，提示與老年發病pSS 相比，青年發病的患者可能需要更強的免疫抑制劑治療。

pSS 系統損害多發，表現多樣，本研究發現其中的肺間質病變的發生是隨診年齡的增加而增加。在自身抗體及免疫球蛋白方面，青年發病的pSS患者不同于老年發病的患者，需要我們在臨床工作中注意。

參考文獻：

[1] 張乃崢，曾慶馀，張鳳山，等.中國風濕性疾病流行情況的調查研究.中華風濕病學雜志，1997，1：31—35.

[2] Vitali C，Bombardieri S，Jonsson R，et al.Classification criteria for Sj？gren’s syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group.Ann Rheum Dis，2003，61：554-558.

[3] 李婭，李小峰，黃慈波，等.中國不同年齡發病原發性干燥綜合征的臨床特征.中華臨床免疫和變態反應雜志，2013，7（2）：129-133

[4] Longhi， B.S.， et al.， Primary Sj？gren’s syndrome in children： is a family approach indicated？ Clinics （Sao Paulo）， 2011. 66（11）： p. 1991-3

[5] 唐福林，汪國生，李明佳，等.原發性干燥綜合征合并甲狀腺功能減、腎小管酸中毒及慢性胰腺炎 1 例.中華內科雜志，1998 ，37 （2） ：133.

[6] Ng， W.F. and S.J. Bowman， Primary Sjogren’s syndrome： too dry and too tired. Rheumatology （Oxford）， 2010. 49（5）： p. 844-53.

[7] Garcia—Carrasco M，Ramos-Casals M，Rosas J，et al.Primary Sj？gren’s syndrome：clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients.Medicine（Baltimore），2002，81：270-280.

[8] Skopouli FN，Dafni U，loannidis JP.et a1.Clinical evolution，and morbidity and mortality of primary Sjogren’s syndrome.Semin Arthritis Rheum，2000，29：296-304.

[9] 顏淑敏，張文，李夢濤，等.原發性干燥綜合征573例臨床分析.中華風濕病學雜志，2010，4：223-227.

[10] Ramos-Casals M，Solans R， Rosas J，et al.Primary Sj？gren’s syndrome in Spain： clinical and immunologic expression in 1010 patients.Medicine（Baltimore）.2008 Jul；87（4）：210-9.

[11] 程永靜，王芳，張春媚，等.老年干燥綜合征患者臨床特點及相關因素分析.中華老年醫學雜志，2011，30：667-670

[12] Haga H，Jonsson R.The influence of age on disease manifestations and serological characteristics in Primary Sj？gren’s syndrome. Scand J Rheumatol 1999，28：227—232.