膦甲酸鈉治療頻發(fā)性生殖器皰疹療效觀察

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒（HSV）引起的一種復(fù)發(fā)性常見(jiàn)性傳播疾病，頻繁復(fù)發(fā)的GH患者心理壓力巨大，嚴(yán)重影響工作生活，探討有效的治療及控制復(fù)發(fā)的治療方案有重要臨床意義，我院采用兩種藥物治療96例頻繁復(fù)發(fā)（≥6次/年）的GH患者，并比較其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2008年1月～2011年11月我科門(mén)診診治的近1年來(lái)復(fù)發(fā)頻率≥6次的復(fù)發(fā)性GH患者96例，其中男49例，女47例；年齡18～57歲，平均（30±2.52）歲；病程1～10年，治療前每年復(fù)發(fā)6～12次。92例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組48例。其中治療組男25例，女23例；年齡18～56歲，平均（35.01±7.59）歲。對(duì)照組男24例，女24例；年齡19～57歲，平均（32.38±6.24）歲。兩組患者性別、年齡、復(fù)發(fā)次數(shù)、病程等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①有婚外性生活史或者性伴感染生殖器皰疹史；②近1年來(lái)復(fù)發(fā)頻率≥6次；③有典型臨床表現(xiàn)：外生殖器反復(fù)發(fā)作的簇集水皰或皰破后淺表糜爛，伴輕度瘙癢或灼痛[1]，患處取標(biāo)本聚合酶鏈反應(yīng)-單純皰疹病毒-DNA檢測(cè)陽(yáng)性。符合以上標(biāo)準(zhǔn)，且就診前4 w內(nèi)未接受相關(guān)治療的患者，血尿常規(guī)、肝腎功及心電圖正常者予以納入觀察[2]。

1.3方法 對(duì)照組：給予阿昔洛韋（山西亞寶藥業(yè)，0.25 g，5 mL/支，批號(hào)：20070722）0.5 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d；治療組：給予膦甲酸鈉注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)，3 g，250 mL/瓶，批號(hào)：20070804）3 g，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d。治療結(jié)束后，要求患者1次/月復(fù)診，若GH復(fù)發(fā)或可疑復(fù)發(fā)，24 h就診，復(fù)診時(shí)詳細(xì)記錄癥狀性復(fù)發(fā)次數(shù)、皮損發(fā)展情況、恢復(fù)過(guò)程等。

1.4觀察指標(biāo) 臨床療效觀察水皰停止發(fā)生、皰疹干燥結(jié)痂及皮疹痊愈天數(shù)。痊愈為皮疹完全消退，無(wú)任何自覺(jué)不適。同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。復(fù)發(fā)情況觀察：觀察治療后1年內(nèi)兩組復(fù)發(fā)的頻率，皮疹出現(xiàn)者為復(fù)發(fā)，癥狀控制未出現(xiàn)皮疹者為未復(fù)發(fā)[3]。療程結(jié)束后，復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功及心電圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間一般計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后止皰、結(jié)痂、脫痂及皮疹痊愈時(shí)間比較 92例患者完成治療，治療組及對(duì)照組各失訪2例。治療組患者止皰、結(jié)痂、脫痂及皮疹痊愈時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者治療前后1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)比較 觀察期1年內(nèi)治療組與對(duì)照組GH復(fù)發(fā)次數(shù)均少于治療前1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)，見(jiàn)表2。平均下降次數(shù)為治療組（5.1±0.4）次，對(duì)照組（3.9±0.3）次（t=16.28，P=0.00）。

2.3不良反應(yīng) 92例患者在治療過(guò)程中，治療組2例（4.35%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為首次靜脈滴注膦甲酸鈉過(guò)程中，注射部位疼痛，調(diào)慢滴速后癥狀緩解，再次靜脈滴注時(shí)，未再出現(xiàn)注射部位疼痛。對(duì)照組4例（8.70%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例表現(xiàn)為首次靜脈滴注阿昔洛韋過(guò)程中，出現(xiàn)頭痛、頭暈伴惡心，調(diào)慢滴速后，1例癥狀緩解，1例癥狀減輕能耐受；另有1例出現(xiàn)全身乏力伴失眠，治療結(jié)束1 w后癥狀消失。治療前后患者血尿常規(guī)、肝腎功及心電圖變化情況：對(duì)照組1例男性患者治療結(jié)束后出現(xiàn)尿常規(guī)異常，表現(xiàn)為尿潛血1+，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)為122.9/ul，囑多飲水，2 w后復(fù)查尿常規(guī)正常，治療組患者血尿常規(guī)、肝腎功及心電圖均無(wú)異常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著性差異（χ2=0.71，P>0.05）。

3討論

生殖器皰疹（GH）是一種極易復(fù)發(fā)的性傳播疾病，GH的治療是臨床一大難題，由于單純皰疹病毒（HSV）潛伏于骶尾神經(jīng)節(jié)中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)很容易復(fù)發(fā)，目前尚無(wú)徹底治愈的方法。有研究發(fā)現(xiàn)GH患者常在1年內(nèi)數(shù)次復(fù)發(fā)，有每年復(fù)發(fā)次數(shù)超過(guò)10次患者，嚴(yán)重影響患者身心健康，甚至導(dǎo)致精神癥狀，如抑郁、隔離感、拒絕恐懼及自毀感等[4]。如何縮短病程抑制復(fù)發(fā)頻率有重要臨床意義?？共《局委熑匀皇悄壳爸饕闹委煼椒ǎＳ盟幬镉邪⑽袈屙f、泛昔洛韋、伐昔洛韋等，選擇性抑制病毒DNA合成，但對(duì)宿主細(xì)胞DNA合成無(wú)影響，早期應(yīng)用可縮短病程，減輕癥狀，促進(jìn)皰疹消退，但不能清除潛伏于骶神經(jīng)節(jié)的單純皰疹病毒，停藥后仍然會(huì)復(fù)發(fā)。

膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥物，直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸結(jié)合部位，選擇性抑制病毒特異性DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，不涉及胸腺嘧啶激酶，故對(duì)核苷類藥物耐藥菌株仍有抑制作用。王梅琴等[5]研究發(fā)現(xiàn)用膦甲酸鈉治療的復(fù)發(fā)性GH患者，治療后3個(gè)月與治療前3個(gè)月相比，平均復(fù)發(fā)頻率明顯減少，皮損愈合時(shí)間明顯縮短，血漿IFN-γ水平較治療前明顯增加，IL-4水平明顯下降，提示膦甲酸鈉可調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性GH患者外周血CD+T細(xì)胞因子表達(dá)水平，通過(guò)增強(qiáng)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，抑制Th2介導(dǎo)的體液免疫，從而調(diào)整因HSV感染所導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞因子失衡以達(dá)到清除HSV的目的。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用膦甲酸鈉治療頻繁復(fù)發(fā)的GH在止皰、結(jié)痂、脫痂及皮疹痊愈時(shí)間上明顯少于阿昔洛韋治療組，而且在治療結(jié)束后1年內(nèi)，膦甲酸鈉治療組的復(fù)發(fā)頻率明顯低于阿昔洛韋組，說(shuō)明膦甲酸鈉在治療頻繁復(fù)發(fā)GH的療效明顯優(yōu)于阿昔洛韋，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低。本研究表明膦甲酸鈉治療頻繁復(fù)發(fā)的GH起效迅速，安全性好，復(fù)發(fā)率低，是較為理想的治療藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊國(guó)亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1996：295.

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[3]張華黎，王威，翟慧娟.膦甲酸鈉注射液和干擾素治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20（1）：44.

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[5]王梅琴，韓子華.膦甲酸鈉對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹外周血Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用及臨床療效觀察.海峽醫(yī)學(xué)，2009，21（9）：99.

編輯/肖慧