兒童復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的臨床綜合分析

摘要：本文就兒童復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的發(fā)病機理、病理學、復發(fā)、綜合治療方案等方面進行綜合分析。

關(guān)鍵詞：兒童；乳頭狀瘤（ Papilloma）

兒童復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病 （juvenile -onset recurrentrespiratory papi llomotosis， JO-RRP） 是一種由人乳頭狀瘤病毒（ human papilloma virus， HPV ）引起的一種病毒源性疾病。人乳頭狀瘤病毒具有很多亞型，根據(jù)其感染組織后所引起的病變發(fā)展特點，將其分為兩大類即：高危型和低危型。引起呼吸道復發(fā)性乳頭狀瘤的hpv以低危型為主[1-4]。

1 病原學及發(fā)病機制

乳頭狀瘤病毒顆粒直徑為55nm， 呈二十面體對稱， 有 72個殼體。乳頭狀瘤病毒的基因組是一對雙鏈共價閉合的 DNA 分子。國外學者[5，6，7]對于正常人喉部組織進行HPV檢測，發(fā)現(xiàn)正常人群中約5%存在HPV感染證據(jù)。引起兒童乳頭狀瘤的HPV主要為低危險型，以HPV11、6為主，但目前各地區(qū)對于HPV分型報道不一，國外有報道稱[5，8]在兒童復發(fā)性乳頭狀瘤中HPV 11、6型檢出率為100%，我國報道[2]中顯示HPV11、6型檢出率在73.4%～97.6%。HPV感染細胞后，在上皮細胞內(nèi)大量復制，導致上皮細胞腫脹變性，細胞核變大，線粒體腫脹或是糖原溶解消失，從而形成了空泡細胞。

2 臨床特點

兒童乳頭狀瘤常以聲音嘶啞或不同程度的呼吸困難而就診。患兒2歲為高發(fā)年齡，性別上沒有較大區(qū)分。兒童乳頭狀瘤的治療主要以手術(shù)清除喉部瘤組織為主。JO-RRP雖然為良性腫瘤，但由于瘤組織造成的氣道阻塞及乳頭狀瘤的反復復發(fā)性， JO-RRP的治療成為難以攻克的難題。JO-RRP的復發(fā)可能與以下幾點有密切關(guān)系；①乳頭狀瘤周邊正常組織細胞內(nèi)HPV感染。兒童乳頭狀瘤治療首選方法為經(jīng)手術(shù)切除瘤組織。手術(shù)只能切除肉眼可見的瘤變組織，對于周邊正常組織，需予保留。目前認為當HPV感染喉部粘膜后，一部分被感染細胞分化障礙，旺盛分裂，堆積形成乳頭狀瘤，而另一部分細胞內(nèi)HPV-DNA恒定表達，不引起組織細胞明顯損傷，即為乳頭狀瘤周邊\"正常組織\"，致使有些患兒經(jīng)外科手術(shù)治療后 ， 因組織內(nèi)仍殘存有乳頭狀瘤病毒而在一定條件下再次復發(fā)；②乳頭狀瘤患兒年齡。催順九等對60例乳頭狀瘤患兒進行分析，發(fā)現(xiàn)患兒年齡與乳頭狀瘤疾病侵襲性之間具有相關(guān)性。國外也有學者[9-12]提出患兒年齡在乳頭狀瘤復發(fā)中具有重要影響作用；③HPV分型。JO-PPP中HPV主要以6、11型為主。國內(nèi)外相關(guān)研究報道稱JO-RRP的侵襲性、復發(fā)性主要與HPV11型有密切關(guān)系，但目前HPV11、6的各變異型與乳頭狀瘤復發(fā)關(guān)系之間還沒找到明確對應關(guān)系；④氣管切開。乳頭狀瘤好發(fā)于鱗狀上皮與纖毛上皮移形處，對于行氣管切開的患兒為何更易復發(fā)，現(xiàn)考慮為氣管切開中，長時間氣管插管或外科器械造成氣管纖毛上皮損傷，損傷處鱗狀上皮化生，從而產(chǎn)生醫(yī)源性鱗狀上皮、纖毛上皮交界處，導致HPV感染，從而產(chǎn)生乳頭狀瘤復發(fā)。

3 治療新進展

兒童喉乳頭狀瘤的治療目前常規(guī)采用手術(shù)治療為主，輔以各種其他輔助治療。

CO2激光切除：目前CO2激光切除喉部病變組織已成為主要的手術(shù)治療方式。使用CO2激光可減少創(chuàng)面出血，并可減輕術(shù)后喉腔水腫。顯微切除器：切除器末端與吸引器相連接，其有一定的角度與長度，可與喉部相適應，在切除過程中瘤組織被切割、磨除、吸引，可以時刻保證病變組織的清晰術(shù)野，減輕組織損傷。INF-a是目前輔助治療喉乳頭狀瘤的常用輔助方法， INF-a常用于治療侵襲性喉乳頭狀瘤可延長乳頭狀瘤的復發(fā)時間，延緩手術(shù)間隔。西多福韋：西多福韋的作用機制為進入細胞后可選擇性抑制病毒DNA聚合酶，阻止DNA的合成。近期推薦用作抗乳頭狀瘤病毒。免疫療法：RRP以細胞免疫為主，研究發(fā)現(xiàn)細胞毒性T細胞免疫在RRP中發(fā)揮重要作用，因此可選擇接種腮腺炎病毒疫苗。

4 結(jié)語

JO-RRP雖然是一種良性腫瘤，但由于其常導致患兒呼吸道阻塞，致使患兒發(fā)生呼吸困難甚至窒息，因此其在生物學上屬惡性行為腫瘤。臨床上除了手術(shù)治療外，尚需輔以各種輔助治療，這些輔助治療可延緩患兒復發(fā)時間，延長兩次手術(shù)間隔，但對JO-RRP的長期緩解是否有效，目前尚無大量報道。目前對RRP在分子生物學上的發(fā)病機制、復發(fā)機理的研究還處于初期階段，由于HPV病毒具有極嚴格的宿主依賴，故在體外的培養(yǎng)較難進行， 因此，RRP 浸潤性和復發(fā)、惡變機制等在細胞分子層面的研究蘚有報道。加強JO-RRP病因的研究為尋找確切有效的治療方法提供可能。

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編輯/哈濤