重組人生長激素對慢性腎衰竭患者T淋巴細胞免疫功能的調節作用

摘要：目的 研究重組人生長激素（rhGH）在慢性腎衰竭（CRF）患者T淋巴細胞免疫功能中發揮的調節作用。方法 選取2012年9月26日～2013年3月26日入住我院的60例慢性腎衰竭患者作為研究對象，隨機分成試驗組和對照組，每組各30例。治療期間，試驗組患者在常規治療腎衰的基礎上采用rhGH進行治療，對照組采用常規治療。患者治療6 w后，觀察治療兩組患者治療期間的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化以及感染的發生率。結果 試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的變化率明顯有了上升的趨勢，而CD8+較治療前相比含量下降，上述指標的變化與對照組相比亦有顯著性差異，有一定的統計學意義（P<0.05）。結論 rhGH可以提高CRF患者的T淋巴細胞免疫功能，從而降低患者感染的發生率，在一定程度上提高患者的生活質量。

關鍵詞：重組人生長激素；慢性腎衰竭；T淋巴細胞

大量研究表明，隨著人們生活水平的提高，近些年來，慢性腎功能衰竭（ CRF）的發病率逐漸呈現上升趨勢。CRF是很多治病因素導致的腎臟發生損傷以及進一步惡化的結果[1]。CRF經常表現在免疫功能及防御機能減退等方面，患者容易被各種感染性疾病所纏繞，其中多表現在細胞免疫損傷方面，然而體液免疫卻處于正常狀態。呼吸道、泌尿道和腸道等是CRF患者容易感染的部位， 據臨床統計表明感染率高達80%[2]。CRF患者免疫功能低下，結核病的感染率比正常人高出很多倍。隨著腎病治療技術的提高，透析治療得以大量使用，CRF患者容易被乙型肝炎病毒感染，同時容易得腫瘤，上述疾病的發生，表明CRF患者抵抗炎癥的能力相對正常人比較低下。導致腎功能受損的主要誘發因素是疾病的感染， 從而使CRF得情況惡化，是容易導致患者死亡的罪魁禍首之一[3]。在1985年，研究人員分析研究發現CRF患者在進行腎臟移植手術后，對異體腎臟的排斥反應比正常人顯著降低，進行皮膚移植的患者其皮膚的生存時間也嚴重增長。細胞免疫損傷是免疫功能低下的顯著標志，T淋巴細胞總數以及免疫功能下降，淋巴細胞亞群比例出現失調的現象。

研究表明，rhGH作為人工合成的代謝激素，具有促進物質代謝和生長發育的作用，能調節并保障免疫系統的正常工作，提高免疫抗病能力，降低人體生病的機率[4]。相關文獻發現，rhGH是一種非常有效的儲氮劑，可以在一定程度上改善機體發生感染時所處于的氮平衡狀態，提高蛋白質的合成水平，加速機體進行組織修復，使患者抵抗感染的能力提高，加快了傷口愈合的速度。rhGH維護患者免疫系統的功能是主要的[5]。對于CRF患者而言，機體合成以及釋放GH的量下降，研究證實生長激素是機體垂體細胞在一定刺激下分泌的相對分子質量為22000的一種大分子蛋白質，具有間接促生長以及直接抵抗胰島素的生物活性，在過去臨床上只用來幫助促進兒童生長。隨著科技的發展，基因工程的廣泛使用促進了rhGH在臨床應用治療方面取得了突破性的進展。rhGH對機體各系統的靶組織均具有一定的生物效應，191個氨基酸組成了大分子的生長激素，一種具有寬泛的生理調節功能，糾正負氮平衡以及促進蛋白質合成是生長激素的主要生物效應，進而在一定程度上減少蛋白的消耗。

因此，如何改善CRF患者的免疫功能，調整機體免疫平衡，予以清除多余的炎癥因子從而控制炎癥反應，必須引起人們的高度重視[1]。目前，臨床上逐漸開始使用rhGH，其主要作用是維護患者免疫系統，本文通過給予CRF患者rhGH治療，觀察CRF患者不同治療期間的T淋巴細胞亞群的變化動態， 分析研究rhGH對CRF患者的免疫功能的調節作用，為臨床醫護人員提供一定的治療CRF患者免疫功能低下的參考依據，具體情況匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 納入標準：選取2012年9月26日～2013年3月26日入住我院的60例慢性腎衰竭患者作為研究對象，排除標準：患者有血液系統疾病的發生，4 w內有感染發生，并且進行影響免疫功能的藥物治療，有進行輸血的情況。將入選患者隨機分成試驗組和對照組。試驗組共30例，其中男性患者17例，女性患者13例，平均年齡（50.56±7.18）歲，其中患有原發慢性腎小球腎炎者15例，糖尿病兼有腎病患者6例，患有慢性腎盂的患者5例，患有原發性高血壓患者4例。對照組共30例，男性患者16例，女性患者14例，平均年齡（49.88±6.56）歲，糖尿病兼有腎病患者5例，患有原發慢性腎小球腎炎者16例，患有慢性腎盂的患者6例，患有原發性高血壓患者3例。兩組患者的年齡、性別、患病等因素相比較差別不明顯，具有可比性，無統計學意義（P均>0.05），見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 試驗組患者在常規治療慢性腎臟衰竭的基礎上，每隔2 d腹部皮下注50 UrhGH，對照組患者僅采用常規的治療，兩組的患者進行為期6 w的治療。患者在治療的期間未服用提高免疫功能的免疫抑制劑以及其他的特殊治療方法[4]。治療進行期間，醫護人員必須謹慎患者的異常情況，給予患者精心的護理，注意患者的飲食起居以及運動狀況，時常取樣進行觀察兩組患者治療期間的T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD4/CD8）的變化，記錄患者的感染的情況，以便為不良情況的出現做出適當的調整。

1.2.2實驗室T淋巴細胞亞群的測定方法 在被選為試驗對象的第2 d清晨以及試驗結束的清晨空腹采取血患者外周靜脈血2 mL置于滅菌的試管中，加入肝素以防血液凝固，交給相關工作人員應用流式細胞儀進行細胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8）檢測[6]；應用美國Becton Dickinson公司FACsculibur流式細胞儀FCM 對標本進行T淋巴細胞亞群檢測分析，對檢測的結果進行細致的分析對比計算出CD4+/CD8+比值。

1.2.3臨床癥狀及體征 每周定期觀察患者的體征以及臨床表現癥狀，主要包括患者感染情況以及體質情況等。

1.3統計學分析 運用SPSS 16.0統計軟件包將所有數據進行一一分析。計量資料運用t檢驗，結果用（x±s）來表示，計數資料用χ2來檢驗。運用上述方法將兩組患者的外周靜脈血T淋巴細胞亞群進行分析研究。檢測結果具有顯著差異，差異具有一定程度的統計學意義（P<0.05）。

2結果

2.1對照組和試驗組患者治療前后T淋巴細胞免疫指標比較 在進行治療前，CRF患者CD3+、CD4+細胞水平均比正常人顯著低下，治療后和治療前的T淋巴細胞亞群水平相比，治療后試驗組患者T淋巴細胞亞群水平明顯高于對照組，比較所得差異具有一定程度的統計學意義，見表2。

2.2治療期間兩組患者感染發生率比較 試驗組感染發生率為17%（5/30），對照組感染發生率為30%（9/30），試驗組感染率顯著低于對照組，比較差異顯著，具有一定程度的統計學意義（P<0.05）。

2.3不良反應 由于個人體質情況不同，容易對外來物過敏，因此，所有實驗對象在進行治療前后必須進行全面體檢，檢驗結果發現患者血及尿常規均未出現異常，在治療期間患者未曾出現全身不適情況[2]。部分患者因本身具有糖尿病，給過rhGH之后空腹血糖會出現稍微升高的情況有5例，停用藥物之后4 d左右患者自行恢復正常。

3討論

慢性腎衰竭（CRF ）患者系統中多個系統發生了功能紊亂，免疫系統紊亂就是常見的情況之一。CRF疾病會導致患者容易感染各種疾病，患者在重度感染情況下，機體會產生一系列的應激反應，應激反應在一定程度上激活下丘腦-垂體-靶腺軸以及自主性分泌，使激素分解釋放量增多，激素合成釋放量下降，在一定程度上患者機體代謝和內環境發生了明顯的改變，導致機體代謝發生了嚴重的紊亂，從而使免疫能力下降[7]。患者在感染的同時，機體內一些細胞因子如IL-4、IL-6、IL-10等產生增多，會在一定程度上導致患者的器官功能發生衰竭。免疫系統功能紊亂主要表現在免疫力低下，抗病能力差。機體免疫包括特異性免疫和非特異性免疫，特異性免疫包括細胞免疫和體液免疫，其中細胞免疫的主要細胞是T淋巴細胞，T淋巴細胞在機體受到外界病原體的刺激下會產生殺死病原體的因子，從而使機體維持動態平衡[3]。因此，T淋巴細胞在一定程度上不但是機體細胞免疫的效應細胞，同時也是機體重要的免疫調節細胞以及異質多功能細胞群體，T淋巴細胞亞群在維持機體的免疫系統處于動態平衡過程中具有非常關鍵的作用[10]。其中CD4和CD8細胞相互作用、相互誘導以及制約，形成一定程度的T淋巴細胞亞群網絡平衡調節系統，進而使機體的免疫功能處于正常水平[5]。

大量文獻表明重組人生長激素（ rhGH ）是利用DN A重組技術人工合成的激素，研究顯示，rhGH所具備的生物活性、免疫學特性與人體自然合成的GH功能完全相同，具有維持機體免疫功能調節平衡[8]。大量的研究證實，免疫功能低下發生的感染在使用rhGH之后抗感染能力提高，同時，使用之后患者血紅蛋白以及氨基酸濃度顯著上升，提示rhGH能很好的糾正氮負平衡，加速蛋白質大量合成[9]。rhGH改善T細胞免疫功能的機制可能一下幾種情況：①一定數量的生長激素受體附著在胸腺、骨髓中未成熟的淋巴細胞表面、生長激素借助淋巴細胞表面附著的生長激素受體對淋巴細胞的成熟以及分化產生一定的影響；②CRF患者在接受治療的期間，飲食的營養必須跟上，多食清淡食物有利于身體健康，間接地改善了患者機體的免疫功能；③rhGH可在一定程度上改善T細胞的功能以及促進胸腺中T細胞的發育、成熟、分化，降低CD4細胞的死亡率，加速CD8細胞凋亡，進而導致CD4/CD8比值升高[7]。輔助性T細胞（Th）即CD4細胞，可以加速T細胞、B細胞等免疫細胞的增殖、成熟、分化；抑制性T細胞（Ts）即CD8細胞，具有相當強的免疫抑制功能，這兩個細胞亞群相互誘導、抑制一起維持機體的免疫動態平衡[6]。

試驗組給予rhGH進行為期4 w的治療后，經采血觀察發現T淋巴細胞亞群免疫水平（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8-CD4/CD8在臨床上作為衡量患者免疫抑制程度的靈敏指標）顯著比常規治療對照組高（P<0.05），即免疫功能在一定的程度上了得到了提高，此結果暗示rhGH具有提高細胞免疫功能的療效。另外，在治療期間，研究人員發現給予rhGH的試驗組CRF患者發生感染的機率（17%，5/30）明顯低于常規治療（30%，9/30）的對照組（P<0.05），免疫指標以及感染發生率的比較均具有顯著性差異，具有一定的統計學意義。進而證實了rhGH在一定程度上具有調節CRF患者T淋巴細胞群的功能。

免疫功能低下導致機體分泌生長激素能力下降，重組生長激素可以在一定程度上改善機體發生感染時所處于的氮平衡狀態，提高蛋白質的合成水平，加速機體進行組織修復，使患者抵抗感染的能力提高，加快了傷口愈合的速 度[10]。由于目前對CRF患者的免疫功能調節的研究仍然不多，但是堅信隨著科技的發展以及研究的深入，CRF患者免疫功能紊亂的原因以及rhGH免疫調節的機制會逐漸明確。最終探索到rhGH治療CRF患者免疫功能紊亂的最佳方案，為臨床使用提供依據，在一定程度上提高了患者的生活質量，為免疫力低下患者的治療帶來福音。

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編輯/張燕