氟伏沙明合并氯丙咪嗪治療強迫癥對照研究

摘要：目的 探討氯丙咪嗪與氟伏沙明聯用治療強迫癥的臨床療效。方法 采用Yale-Brown強迫量表（Y-BOCS）評定患者強迫癥狀的嚴重程度。用不良反應癥狀量表（TESS）評定服藥后不良反應。將72例強迫癥患者隨機分為3組，氟伏沙明組、氯丙咪嗪組、兩藥合用組各24例，分別于治療前及治療8w末進行Yale-Brown強迫量表、不良反應癥狀量表評定。結果 治療8w末氟伏沙明組有效率為41.7%，氯丙咪嗪組有效率45.8%，兩藥合用組為75%，Yale-Brown強迫量表顯示治療8 w末三組均較治療前有顯著下降，差異有顯著性（P<0.01），兩藥合用組較對照組下降顯著，有統計學差異（P<0.05）。氟伏沙明組、兩藥合用組在不良反應方面無顯著差異，但與氯丙咪嗪組相比差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 氟伏沙明合并氯丙咪嗪治療強迫癥療效明顯，安全性較高。

關鍵詞：氯丙咪嗪；氟伏沙明；強迫癥

強迫癥是一種反復出現、無法控制的以強迫思維和強迫行為為主要臨床相的精神障礙，目前治療仍然是個難題。氯丙咪嗪雖然是治療強迫癥的首選藥物，然而據報道用它的治療痊愈的患者只有12%～20%[1]。氟伏沙明是FDA批準的首個治療強迫癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），不良反應少，臨床觀察約有一半的患者仍療效不佳。有研究[2]發現兩者聯合應用可以增強強迫癥的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2007年10月1日～2013年10月1日在我院精神科門診就診及住院的患者。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》中強迫癥的診斷標準；②Yale-Brown強迫量表評分≥16分；③排除有嚴重器質性疾病及酒、藥依賴者、精神分裂癥、情感性疾病患者。共入組72例，隨機分為3組，兩藥合用組（氟伏沙明合并氯丙咪嗪組）24例：男14例，女10例，平均年齡（29.5±9.4）歲，受教育年限（8.4±6.7）年，發病年齡（24.5±5.8）歲，平均病程（3.0±4.8）年。氟伏沙明組24例：男10例，女14例，平均年齡（31.0±8.8）歲，受教育年限（7.7±6.5）年，發病年齡（23.2±6.1）歲，平均病程（3.0±4.3）年。氯丙咪嗪組24例：男11例，女13例，平均年齡（31.7±7.9）歲，受教育年限（8.6±5.9）年，發病年齡（21.7±7.1）歲，平均病程（3.5±4.1）年。兩組患者性別組成、平均年齡、受教育年限、發病年齡、病程均差異無顯著性（P>0.05）。

1.2方法 三組患者經2w清洗后進行治療。兩藥合用組給予氟伏沙明和氯丙咪嗪治療，氟伏沙明劑量為100～200mg/d，氯丙咪嗪劑量100～150mg/d，均從小劑量開始，根據個體情況調整劑量。氯丙咪嗪組從每日氯丙咪嗪25mg逐漸加至200mg～250mg/d。氟伏沙明組從50mg/d逐漸增加至150～300mg/d。三組均根據病情需要合并苯二氮卓類藥物改善睡眠。如用苯二氮卓類藥物在病情改善后逐漸減少至停用苯二氮卓類藥物。

1.3統計學處理 所有數據用SPSS10.0統計軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2結果

2.1療效比較 治療8w末氯丙咪嗪組痊愈5例，顯著進步6例，進步9例，無效4例，顯效率為45.8%。氟伏沙明組痊愈4例，顯著進步6例，進步10例，無效5例，顯效率41.7%。兩藥合用組痊愈10例，顯著進步8例，進步5例，無效1例，顯效率75%。三組療效比較有統計學差異。研究組顯效率顯著高于對照組（χ2=7.488，P<0.05）。

2.2三組間量表評分比較 治療前三組Y-BOCS評分差異無統計學意義（P>0.05）。治療8w末三組Y-BOCS評分均有顯著下降（P<0.01），兩藥合用組與單藥組之間有統計學差異（P<0.05），氯丙咪嗪組與氟伏沙明組之間無統計學差異（P>0.05），見表1。

TESS量表評分顯示兩藥合用組與氟伏沙明組在口干、便秘、心血管系統及消化道反應等方面發生率無統計學意義（P>0.05），氯丙咪嗪組與其它兩組比較口干、便秘及心血管系統不良反應發生率有統計學意義（P<0.05），口干、便秘不良反應發生率高，程度較重（P<0.01），見表2。

3討論

強迫癥的病因和發病機理尚不明確，推測強迫癥與腦內5-HT功能不足有關[3]。氯丙咪嗪通過抑制突觸前膜5-HT的重吸收而起治療作用的，同時它對NE、DA、H1等受體也有明顯的抑制作用。氯丙咪嗪對5-HT的重吸收抑制強度高，但選擇性較差，而氟伏沙明是選擇性5-HT再攝取抑制劑，能提高腦內5-HT功能，從而起到治療強迫癥的作用。兩者聯合，藥物的應用劑量和單用藥物組相比，劑量均有所減少，藥物的副作用出現幾率相對減少，耐受性增加。從表2不良反應量表的評分，也反應了這一點。氟伏沙明和氯丙咪嗪合用能增加療效，減輕單用氯丙咪嗪帶來的嚴重不良反應，也能減少氟伏沙明的使用劑量，減輕患者經濟負擔，值得借鑒的臨床治療方法。

參考文獻：

[1]Blier P，Habid R，Flament MF，Pharmachtherapies in the management of obsessive-compulsive disorder[J].Can J Psuchiatry，2006，51（7）：417-430.

[2]陳亞男.氟伏沙明聯合氯米帕明治療強迫癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2008，14（4）：309.

[3]喻東山.難治性強迫癥的藥物治療[J].臨床精神醫學雜志，2009，19（4）：278-280.

編輯/申磊