維生素C對(duì)慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL—6的影響

摘要：目的 探討維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL-6的相關(guān)性及其意義。方法 160例慢性咳嗽患者隨機(jī)分為：A組（對(duì)照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g 靜滴。靜滴1次/12 h；治療后第1，3，5，7 d用ELISA測(cè)定血清HMGB1、IL-6水平。結(jié)果 患者血清HMGB1、IL-6水平變化逐漸減弱（P<0.05）。結(jié)論 維生素C可降低慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6水平，其結(jié)果為臨床治療慢性咳嗽提供了理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：維生素C；慢性咳嗽；HMGB1；IL-6

由于空氣質(zhì)量的下降，慢性咳嗽發(fā)病率越來(lái)越高，是呼吸科患者就診的常見(jiàn)原因[1]。因?yàn)橛行﹥H表現(xiàn)為咳嗽及X線胸片正常，所以臨床上診治有時(shí)相當(dāng)困難。要積極有效地治療慢性咳嗽，首先必須明確病因，并采取相應(yīng)的治療措施。本研究對(duì)我院160例慢性咳嗽患者靜滴維生素C治療，觀察其療效，測(cè)定血清HMGB1、IL-6水平變化，為研究慢性咳嗽發(fā)病機(jī)制及進(jìn)一步治療打基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院 2012年11月～2013年12月符合慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)（持續(xù)時(shí)間在8問(wèn)以上，又無(wú)明顯肺疾病證據(jù)）的住院患者且年齡在>18歲的160例進(jìn)行臨床研究，其中男性95例，占59.4%，女性65例，占40.6%。

1.2方法

1.2.1行胸部X線、CT和B超及食管pH值、肺功能、心電圖、纖維支氣管等和有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.2.2從入院第1d始靜滴0.9%氯化鈉250 mL或加維生素C注射液2次/d（1次/12 h）。實(shí)驗(yàn)分組：A組（對(duì)照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g靜滴。

1.2.3酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清HMGB1、IL-6水平：于治療后的第1，3，5，7 d次日清晨采外周靜脈血4 mL，靜置1.5 h后以2 000 rpm/min速度離心8～10 min，取上層血漿，裝入編號(hào)EP管中，置入-80℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測(cè)患者血清HMGB1、IL-6 水平。操作按試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格進(jìn)行，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀在波長(zhǎng)450 nm處讀取吸光度值，利用 Revelation Spectra MR 軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作橫坐標(biāo)，光密度（ optical density，OD）值作為縱坐標(biāo)，通過(guò)標(biāo)本的 OD 值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上得到標(biāo)本HMGB1、IL-6濃度，并進(jìn)行相關(guān)分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多樣本均數(shù)采用方差分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示，經(jīng)治療后A、B、C、D四組患者血清HMGB1、IL-6濃度逐漸減弱，B組較A組減弱（P<0.05），C組比B組弱（P<0.05）、D組弱于C組（P<0.05）；且于治療后1、3、5、7d抽血測(cè)定的結(jié)果有顯著差異（P<0.05），見(jiàn)表1；提示適當(dāng)提高維生素C治療劑量或延長(zhǎng)治療時(shí)間可降低患者血清HMGB1、IL-6濃度，見(jiàn)表1。

3討論

慢性咳嗽是由多系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的一種臨床癥狀，由于空氣污染的加重，發(fā)病率逐年升高。其病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易造成誤診、漏診。隨著檢測(cè)方法的改善，慢性咳嗽患者明確診斷率逐漸升高。本研究通過(guò)對(duì)我院近1年住院且符合慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行檢查，如胸部X線片、支氣管激發(fā)或舒張?jiān)囼?yàn)、CT檢查等，發(fā)現(xiàn)最常見(jiàn)病因?yàn)楹蟊锹┚C合征、咳嗽變異型哮喘、胃-食管返流性疾病。

慢性咳嗽發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，研究表明TNF-a、IL-5、IL-8等炎性因子參與其發(fā)病。有文獻(xiàn)報(bào)道，慢性咳嗽與慢性炎癥有關(guān)[2]。另有研究表明，TH1/Th2失衡，特別是Th1免疫反應(yīng)下降，可導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子生成、IgE增多[3]，推測(cè)出慢性咳嗽與氣道慢性炎癥、機(jī)體免疫功能失調(diào)、變態(tài)反應(yīng)等有關(guān)。

研究顯示，慢性咳嗽患者血液和BALF中HMGB1的含量明顯增高，提示HMGBl在導(dǎo)致慢性咳嗽病理機(jī)制中可能起作用。HMGB-1是一重要的炎癥介質(zhì)，在慢性炎癥損傷時(shí)大量釋放。IL-6由多種免疫和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥與應(yīng)激反應(yīng)時(shí)可與其他細(xì)胞因子共同構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò) 。研究報(bào)道，HMGB1與IL-6之間在許多細(xì)胞中有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)[4]。維生素C具有清除體內(nèi)氧自由基、增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)炎癥恢復(fù)等作用，經(jīng)濟(jì)及副作用少，很受臨床醫(yī)生的青睞[5]。本研究對(duì)在我院住院且符合慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)的160例患者靜滴不同劑量的維生素C，治療后不同時(shí)間段抽血測(cè)定患者血清中HMGB1、IL-6水平變化，發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽患者體內(nèi)都可檢測(cè)到較高HMGB1、IL-6，經(jīng)維生素C治療后都逐漸下降；治療時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)及藥物劑量適當(dāng)加大，HMGB1、IL-6水平逐漸下降，且咳嗽癥狀逐漸緩解。說(shuō)明HMGB1、IL-6參與慢性咳嗽患者的發(fā)病過(guò)程，即維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6濃度之間存在時(shí)間-劑量效果關(guān)系，選用維生素C采用適當(dāng)方法治療可減少患者體內(nèi)HMGB1、IL-6的血清濃度，有利于慢性咳嗽患者的康復(fù)，為臨床治療慢性咳嗽提供了新思路。

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編輯/肖慧