纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效研究

摘要：目的 探究貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取46例糖尿病腎病Ⅳ期的患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為三組，觀察組患者進(jìn)行貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療，設(shè)置兩個(gè)對(duì)照組，對(duì)照組1采用貝那普利進(jìn)行貝治療；對(duì)照組2采用纈沙坦進(jìn)行治療。共計(jì)治療12 w，研究期間檢測(cè)1次/月患者24 h尿蛋白定量、血鉀以及腎功能。所有患者基礎(chǔ)治療都使用胰島素或者口服降糖藥，如有必要，可加降壓藥物，將患者血糖以及血壓嚴(yán)格控制在正常范圍內(nèi)。結(jié)果 治療12 w患者尿蛋白均有不同程度下降，觀察組尿蛋白下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性意義（P<0.05）。所有病例均未發(fā)生高鉀血癥和腎功能惡化。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。

關(guān)鍵詞：纈沙坦；貝那普利；糖尿病腎病；24h尿蛋白定量；腎功能

隨著社會(huì)的進(jìn)步，生活的改善，2型糖尿病患者的發(fā)病率逐年增加，在我國(guó)已由1980年的0.67%上升到1994年的2.51%。由糖尿病引起的終末期腎病（ESRD，end-stage renal disease）在逐漸增加，應(yīng)引起廣大患者或醫(yī)務(wù)工作者重視，因此嚴(yán)格控制血糖是治療的基礎(chǔ)。一旦出現(xiàn)腎病，應(yīng)該積極控制促使腎病發(fā)展的危險(xiǎn)因素，特別是在糖尿病腎病的早期，積極的藥物治療對(duì)延緩疾病的進(jìn)展具有重要意義，到了終末期腎病階段，腎小球廣泛硬化間質(zhì)纖維化藥物治療很難奏效。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和受體拮抗劑（AT1RA）對(duì)于糖尿病的治療均有一定作用。單用貝那普利或者纈沙坦對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行治療的報(bào)道比較多，而兩者聯(lián)合起來(lái)治療糖尿病腎病報(bào)道則較少。本文觀察纈沙坦與貝那普利聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效，取得了一定成果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取46例2型糖尿病（診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1997年ADA/WHO糖尿病）患者進(jìn)行研究，按照Mogensen的糖尿病腎病分型標(biāo)準(zhǔn)，所有患者診斷均符合糖尿病腎病IV期，其中男25例，女21例，年齡（56.6±7.2）歲，病程（11±4.2）年。三組患者在性別、年齡以及血壓等一般資料比較上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行組間比較。

1.2方法 46例患者隨機(jī)分成三組，分為觀察組以及兩個(gè)對(duì)照組。基礎(chǔ)治都使用胰島素或者口服降糖藥，嚴(yán)格控制患者的血壓以及血糖，空腹血糖需控制在≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓需控制在<130/85 mmHg（1.0 mmHg=0.133 KPa）內(nèi)。對(duì)觀察組的16例患者，進(jìn)行貝那普利10 mg/d+纈沙坦80 mg/d，貝那普利組14例，給予貝那普利10.0～20.0 mg/d， 纈沙坦組16例，給予纈沙坦80 mg/d。研究時(shí)間為12 w，測(cè)1次/月患者空腹血糖、24 h尿蛋白定量、血鉀以及血肌酐清除率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 三組患者尿蛋白都有下降，觀察組患者的尿蛋白下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組中的任一組，尿蛋白下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患者都未出現(xiàn)高鉀血癥與腎功能惡化，觀察組患者血壓控制得更好，見(jiàn)表1。

2.2副作用 觀察組出血頭暈和頭痛各1例，貝那普利組出現(xiàn)咳嗽患者2例，頭暈和頭痛各1例，纈沙坦組出現(xiàn)頭痛、頭暈各1例，對(duì)治療均無(wú)影響。

3討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病逐步發(fā)展過(guò)程中的常見(jiàn)并發(fā)癥，它的存在加劇了糖尿病本身的嚴(yán)重程度，形成了原發(fā)病與并發(fā)癥之間的惡性循環(huán)，糖代謝紊亂、腎血流動(dòng)力學(xué)的改變、細(xì)胞因子以及炎癥反應(yīng)均起非常重要的作用。在1型DN中，高血壓與微量白蛋白尿平行發(fā)生，而在2型DN中則常在DN前出現(xiàn)。微量白蛋白是臨床診斷糖尿病腎病的主要早期線索，所以減少尿蛋白及控制高血壓是延緩病情發(fā)展的關(guān)鍵[1]。腎素血管緊張素系統(tǒng)的異常激活在DN合并高血壓中發(fā)揮著極其重要的作用，阻止該系統(tǒng)激活對(duì)腎臟具有一定的保護(hù)作用。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），它既可以抑制血管緊張素Ⅱ生成，又可以降低DM大鼠尿中MCP1的含量[2]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對(duì)于AngⅡ所引起的血管收縮與血壓升高有抑制作用，血管緊張素Ⅱ受體分為兩種，AT1與AT2受體。ACEI能阻斷AngⅡ生成，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）能阻斷AngⅡ與AT1R結(jié)合，從而阻斷AngⅡ的致病作用（包括AngⅡ的縮血管、增加血管的阻力作用以及AngⅡ與醛固酮的促小管鈉重吸收，擴(kuò)張血容量作用），降低血壓[3]。另外，此兩類(lèi)藥通過(guò)提高ACE2的活性，增加 AngⅠ7合成來(lái)發(fā)揮降壓的作用；ACEI與ARB還能夠通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)和非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。ACEI和ARB是控制糖尿病腎病蛋白尿的主要藥物，并且有足夠的臨床證據(jù)。有研究表明，ACEI或ARB單用效果欠佳時(shí)，兩類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)降蛋白尿效果，同時(shí)從AngⅡ合成與受體兩方面來(lái)阻斷RAS，更加有效地抑制了AngⅡ促尿蛋白排泄作用。據(jù)有關(guān)研究顯示[4]，單用群多普利或者科素亞，患者血肌酐升高一倍或者出現(xiàn)終末期腎衰，若兩者聯(lián)合使用危險(xiǎn)性可下降50%。

4結(jié)論

觀察分析貝那普利和纈沙坦聯(lián)合使用治療糖尿病腎病的臨床療效發(fā)現(xiàn)，患者尿蛋白顯著減少，血壓得到更好的控制。纈沙坦可以平穩(wěn)的降低血壓，在不影響電解質(zhì)的情況下，降低尿蛋白，有效的保護(hù)患者的腎功能。貝那普利和纈沙坦聯(lián)合使用可進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，阻斷RAS活性升高對(duì)腎臟產(chǎn)生的不良影響，減少腎臟損傷。纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。我科在臨床治療的過(guò)程中使用纈沙坦聯(lián)合貝那普利取得了良效，對(duì)糖尿病腎病的腎保護(hù)效果優(yōu)于單藥治療，控制血壓方面也有一定效果，值得推廣應(yīng)用。至于長(zhǎng)期療效如何，尚需大樣本長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)一步觀察。

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編輯/張燕